Propriétés / effets

Pharmacodynamique
Code ATC: pas de code ATC
Le mécanisme d’action d’Apligraf est basé sur une similarité structurale et physiologique avec la peau humaine. Apligraf améliore la durée et la qualité de la cicatrisation grâce à une cicatrisation secondaire.
Apligraf ne traite pas la cause de la plaie. Apligraf a été testé au cours d’études cliniques prospectives sur des plaies chroniques, par exemple pour traiter l’ulcère de pied diabétique neuropathique plantaire ou l’ulcère de jambe veineux.
La couche épidermique stratifiée d’Apligraf peut, avec sa couche cornée, favoriser la cicatrisation en servant de barrière naturelle contre les lésions mécaniques, les infections externes et le dessèchement de la plaie. La disposition des cellules dans la couche épidermique et dermique d’Apligraf participe, avec la structure morphologique et physique ainsi que les signaux physiologiques, au remodelage et à la cicatrisation de la plaie. Les études in vitro ont montré qu’Apligraf libère des signaux physiologiques et des protéines antimicrobiennes habituellement présents dans la peau en voie de cicatrisation. Les structures cutanées secondaires, comme par exemple les vaisseaux sanguins et les follicules pileux, ne sont pas présents dans Apligraf.
Indication: ulcère de pied diabétique
Une étude ouverte contrôlée, prospective, randomisée et multicentrique a comparé Apligraf avec un pansement standard humide (les deux groupes ont été traités avec une mise en décharge).
Les patients ont reçu pendant les 4 premières semaines jusqu’à 5 unités Apligraf à une semaine d’intervalle. L’analyse des plaies a été réalisée chaque semaine jusqu’à la semaine 12, puis après 4, 5 et 6 mois.
Parmi les 208 patients, 112 ont reçu Apligraf et 96 patients faisaient partie du groupe témoin.
La distribution démographique des groupes était comparable. La majorité des patients étaient des hommes blancs avec un âge médian de 55 ans. Les patients recrutés dans cette étude présentaient depuis au moins 3 semaines une plaie de 0,4 cm2 à 16,3 cm2 sur la plante, la partie médiane ou latérale du pied.
Chez 56% des patients traités par Apligraf, une cicatrisation complète de la plaie a été observée après 12 semaines contre 39% dans le groupe témoin de contrôle (p=0,0026). Une analyse de Kaplan-Meier a permis de calculer une durée médiane de cicatrisation de 65 jours avec Apligraf contre 90 jours dans le groupe témoin de contrôle (p=0,0026). Le hazard ratio a été de 1,359 avec un IC à 95% de 1,107 à 1,670. Une analyse par régression de Cox (modèle à risque proportionnel) a montré un rapport de risque «cicatrisation à un moment donné» de 1,587 (p=0,0001) pour les patients (IC à 95%: 1,261 à 1,996). Le taux de récidive entre la 12e et la 24e semaine a été comparable entre les groupes. Une deuxième analyse de la cicatrisation complète après 12 semaines au cours de 2 visites de contrôle consécutives a donné des taux de cicatrisation similaires à ceux de la première analyse (53% dans le groupe sous Apligraf contre 36% dans le groupe témoin).
Indication: ulcère de jambe veineux
Au cours d’une étude ouverte, prospective, contrôlée, randomisée et multidisciplinaire menée auprès de 297 patients présentant un ulcère de jambe veineux ouvert pendant plus de 4 semaines qui ne répondait pas de manière adéquate au traitement standard, la sécurité et l’efficacité d’Apligraf avec traitement compressif ont été comparées avec celles d’un pansement actif au zinc plus traitement compressif.
Dans le groupe sous Apligraf, jusqu’à 5 utilisations d’Apligraf étaient autorisées pendant les trois premières semaines de l’étude.
Les plaies multiples au niveau des jambes ne constituaient pas un critère d’exclusion mais une seule plaie par jambe a été prise en compte. Le traitement a été décomposé en deux phases pour le groupe sous Apligraf (Apligraf plus traitement compressif) et le groupe témoin (pansement au zinc plus traitement compressif):
1) Phase active (semaine 0 – 8): tous les patients ont reçu un pansement non adhésif et non occlusif ainsi qu’une compression thérapeutique le jour 0, au milieu de la première semaine de traitement (jours 3 à 5), puis sur une base hebdomadaire de la semaine 1 à 8. Le groupe témoin a reçu en plus un pansement au zinc à chaque contrôle. Les patients dans le groupe avec Apligraf ont reçu le premier Apligraf le jour 0. Ensuite, un nouvel Apligraf a été appliqué chez les patients pour lesquels la surface d’Apligraf était inférieure à 50% les jours 3–5 et lors des contrôles à la semaine 1, 2 et 3. L’utilisation de plus de 5 unités Apligraf n’était pas autorisée.
2) Phase de soins (semaine 8 – 52): les plaies cicatrisées ont été traitées avec des bas élastiques. Le pansement des plaies ouvertes a été remplacé régulièrement.
Le critère d’évaluation primaire a été la cicatrisation à 100% des plaies après 6 mois et la vitesse de cicatrisation jusqu’à 6 mois. Parmi les 240 patients analysés, 72 patients sur les 130 du groupe Apligraf (55%) ont bénéficié d’une cicatrisation complète contre 54 patients sur les 110 du groupe témoin (49%), (p=0,365; résultat non statistiquement significatif). La durée moyenne pour une cicatrisation à 100% a été de 140 jours dans le groupe sous Apligraf contre 181 jours dans le groupe témoin, (p=0,3916, résultat non statistiquement significatif). Une analyse par régression de Cox ajustée a néanmoins pu montrer que le traitement par Apligraf des ulcères plus anciens que 6 mois était supérieur à celui dans le groupe témoin. Une relation entre le traitement et la durée de l’ulcère pourrait expliquer cette différence. L’avantage d’Apligraf est cependant maximal avec les ulcères persistant depuis au moins un an.