Posologie/Mode d’emploiPosologie
Enfants et adolescents à partir de 50 kg et adultes
Les posologies recommandées pour les enfants et adolescents à partir de 50 kg et pour les adultes sont résumées dans le tableau ci-dessous. De plus amples détails sont donnés dans le tableau ci-dessous.
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Monothérapie
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Traitement en association
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Dose initiale
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100 mg/jour ou 200 mg/jour
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100 mg/jour
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Dose de charge unique
(si applicable)
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200 mg
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200 mg
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Titration de la dose (augmentation posologique)
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2 x 50 mg/jour (100 mg/jour) à intervalles hebdomadaires
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2 x 50 mg/jour (100 mg/jour) à intervalles hebdomadaires
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Dose maximale recommandée
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jusqu'à 600 mg/jour
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jusqu'à 400 mg/jour
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Monothérapie
La dose initiale recommandée est de 50 mg deux fois par jour, et doit être augmentée jusqu'à la dose thérapeutique initiale de 100 mg deux fois par jour après une semaine.
Le traitement peut également être initié à la dose de 100 mg de lacosamide deux fois par jour, en fonction de l'évaluation par le médecin de la nécessité de réduire le nombre de crises versus les effets indésirables potentiels.
En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d'entretien peut être augmentée chaque semaine de 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour), jusqu'à la dose quotidienne maximale recommandée de 300 mg deux fois par jour (600 mg/jour).
Chez les patients ayant atteint une dose supérieure à 400 mg/jour et ayant besoin d'un médicament antiépileptique supplémentaire, la posologie recommandée en association ci-dessous doit être suivie.
Traitement en association
La dose initiale recommandée est de 50 mg deux fois par jour, et doit être augmentée jusqu'à la dose thérapeutique initiale de 100 mg deux fois par jour après une semaine.
En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d'entretien peut être augmentée chaque semaine de 50 mg deux fois par jour, jusqu'à la dose quotidienne maximale recommandée de 400 mg (200 mg deux fois par jour).
Pour les patients sous traitement en association qui passeront à une monothérapie par lacosamide, il est recommandé d'arrêter progressivement les antiépileptiques concomitants sur une période d'au moins 6 semaines. La dose d'entretien quotidienne recommandée doit être maintenue, pendant au moins 3 jours avant d'entamer la conversion à la monothérapie par lacosamide. Si le patient est traité par plusieurs antiépileptiques, ceux-ci devront être retirés séquentiellement. La sécurité et l'efficacité du lacosamide n'ont pas été établies pour une conversion simultanée à la monothérapie à partir d'au moins deux antiépileptiques administrés simultanément.
Instauration du traitement par lacosamide par une dose de charge
Le traitement par lacosamide peut aussi être instauré par une dose de charge unique de 200 mg, suivie environ 12 heures plus tard d'une posologie d'entretien de 100 mg deux fois par jour (200 mg/jour). Les ajustements de dose ultérieurs doivent être effectués en fonction de la réponse et de la tolérance individuelles, comme indiqué ci-dessus.
Une dose de charge peut être administrée lorsque le médecin estime nécessaire, pour le patient, d'obtenir rapidement la concentration plasmatique à l'état d'équilibre et l'effet thérapeutique. Une dose de charge doit être administrée sous surveillance médicale en tenant compte d'une possible augmentation de l'incidence des effets indésirables affectant le système nerveux central (voir rubrique «Effets indésirables»). L'administration d'une dose de charge n'a pas été étudiée en situation aiguë comme par ex. l'état de mal épileptique.
Arrêt du traitement
Conformément à la pratique clinique actuelle, si Vimpat doit être interrompu, il est recommandé d'arrêter le traitement progressivement (par exemple en diminuant la dose quotidienne de 200 mg/semaine).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Chez les patients pédiatriques à partir d'un poids corporel de 50 kg et les patients adultes présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, une dose maximale de 300 mg par jour est recommandée. Chez ces patients, l'augmentation posologique doit être effectuée avec une précaution particulière, en prenant en compte une insuffisance rénale coexistante. Chez les patients pédiatriques à partir d'un poids corporel de 50 kg et les patients adultes présentant une insuffisance rénale légère à modérée, une dose de charge de 200 mg peut être envisagée. Toutefois, la poursuite de l'augmentation posologique (>200 mg par jour) doit être effectuée avec précaution.
Sur la base des données de patients adultes, la dose maximale doit être réduite de 25% chez les patients pédiatriques pesant moins de 50 kg présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Les propriétés pharmacocinétiques du lacosamide n'ont pas été évaluées chez les patients pédiatriques et adultes atteints d'insuffisance hépatique sévère et un traitement par lacosamide n'est par conséquent pas recommandé dans cette population de patients (voir rubrique «Propriétés pharmacocinétiques»).
Le dosage et l'administration de lacosamide chez les patients atteints d'insuffisance hépatique doivent être ajustés selon une étroite surveillance des symptômes des patients.
L'augmentation posologique chez cette population de patients doit être effectuée avec précaution en prenant en compte des maladies concomitantes telles que des troubles de la conduction cardiaque ou une insuffisance rénale car il faut s'attendre à des concentrations plasmatiques plus élevées de lacosamide chez ce type de patients.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients adultes et pédiatriques présentant une insuffisance rénale légère à modérée (CLCR >30 ml/min).
Chez les patients pédiatriques à partir d'un poids corporel de 50 kg et les adultes présentant une insuffisance rénale légère à modérée, une dose de charge de 200 mg peut être envisagée. Toutefois, la poursuite de l'augmentation posologique (>200 mg par jour) doit être effectuée avec précaution.
Chez les patients pédiatriques à partir d'un poids corporel de 50 kg et les patients adultes atteints d'insuffisance rénale sévère (CLCR ≤30 ml/min) et chez les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal, une dose maximale de 250 mg/jour est recommandée.
Si une dose de charge est envisagée, une dose initiale de 100 mg doit être utilisée suivie par une posologie de 50 mg deux fois par jour pendant la première semaine.
Chez les patients pédiatriques pesant moins de 50 kg et atteints d'insuffisance rénale sévère (CLCR ≤30 ml/min) et chez les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal, la dose maximale doit être réduite de 25%.
Chez tous les patients atteints d'insuffisance rénale, l'augmentation posologique doit être effectuée avec précaution (voir rubrique «Propriétés pharmacocinétiques»).
Chez tous les patients nécessitant une hémodialyse, il est recommandé d'ajouter jusqu'à 50% de la dose quotidienne divisée immédiatement après la fin de l'hémodialyse.
Le traitement des patients en insuffisance rénale terminale doit être mené avec précaution en raison du manque d'expérience clinique et de l'accumulation d'un métabolite (sans activité pharmacologique identifiée).
Patients âgés
Aucune réduction posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.
Une clairance rénale diminuée associée à l'âge avec une augmentation des valeurs de l'ASC doit être prise en compte chez les sujets âgés (voir le paragraphe «Patients présentant une insuffisance rénale» ci-dessus et la rubrique «Propriétés pharmacocinétiques»).
Les données cliniques chez les sujets âgés épileptiques sont limitées, en particulier à des doses supérieures à 400 mg/jour (voir «Propriétés/Effets»).
Enfants et adolescents
Le médecin doit choisir la formulation et le dosage les plus appropriés en fonction du poids et de la posologie requise.
Enfants et adolescents à partir de 50 kg
Pour les enfants et adolescents à partir de 50 kg, la même posologie que pour les adultes s'applique (voir ci-dessus).
Enfants (à partir de 4 ans) et adolescents de moins de 50 kg
La posologie est déterminée en fonction du poids corporel. Il est par conséquent recommandé de commencer le traitement avec le sirop avant un éventuel passage aux comprimés.
Monothérapie
La dose initiale recommandée est de 2 mg/kg/jour et doit être augmentée jusqu'à la dose thérapeutique initiale de 4 mg/kg/jour après une semaine.
En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d'entretien peut être augmentée chaque semaine de 2 mg/kg/jour jusqu'à la dose maximale recommandée de 12 mg/kg/jour. L'augmentation posologique doit être progressive jusqu'à l'obtention de l'effet optimal. Pour les enfants pesant moins de 40 kg, une dose maximale de 12 mg/kg/jour est recommandée, pour les enfants pesant de 40 kg à moins de 50 kg une dose maximale de 10 mg/kg/jour est recommandée.
Les posologies recommandées en monothérapie pour les enfants et adolescents pesant moins de 50 kg sont résumées dans le tableau ci-dessous.
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Dose initiale
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2 mg/kg/jour
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Dose de charge unique
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non recommandée
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Titration de la dose (augmentation posologique)
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chaque semaine
2 mg/kg/jour
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Dose maximale recommandée pour les patients <40 kg
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jusqu'à 12 mg/kg/jour
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Dose maximale recommandée pour les patients ≥40 kg à <50 kg
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jusqu'à 10 mg/kg/jour
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Pour les enfants et adolescents à partir de 50 kg, la même posologie que pour les adultes s'applique (voir ci-dessus).
Traitement en association
La dose initiale recommandée est de 2 mg/kg/jour et doit être augmentée jusqu'à la dose thérapeutique initiale de 4 mg/kg/jour après une semaine.
En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d'entretien peut être augmentée chaque semaine de 2 mg/kg/jour. L'augmentation posologique de la dose d'entretien doit être progressive jusqu'à l'obtention de l'effet optimal.
Compte tenu d'une clairance accrue comparée aux adultes, est recommandée une dose maximale de 12 mg/kg/jour pour les enfants pesant moins de 20 kg, et une dose maximale de 10 mg/kg/jour pour les enfants pesant de 20 kg à moins de 30 kg.
Pour les enfants pesant de 30 kg à moins de 50 kg, une dose maximale de 8 mg/kg/jour est recommandée; cependant, dans des études en ouvert, des posologies allant jusqu'à 12 mg/kg/jour ont été utilisées chez en faible nombre d'enfants de cette catégorie de poids (voir rubrique «Effets indésirables» et «Pharmacocinétique»).
Les posologies recommandées du traitement en association chez les enfants et adolescents pesant moins de 50 kg sont résumées dans le tableau ci-dessous.
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Dose initiale
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2 mg/kg/jour
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Dose de charge unique
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non recommandée
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Titration de la dose (augmentation posologique)
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chaque semaine
2 mg/kg/jour
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Dose maximale recommandée pour les patients <20 kg
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jusqu'à 12 mg/kg/jour
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Dose maximale recommandée pour les patients ≥20 kg à <30 kg
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jusqu'à 10 mg/kg/jour
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Dose maximale recommandée pour les patients ≥30 kg à <50 kg
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jusqu'à 8 mg/kg/jour
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Pour les enfants et adolescents à partir de 50 kg, la même posologie que pour les adultes s'applique (voir ci-dessus).
Pour les patients pédiatriques sous traitement en association qui passeront à une monothérapie par lacosamide, il est recommandé, après utilisation de la dose d'entretien pendant au moins 3 jours, d'arrêter progressivement les antiépileptiques concomitants sur une période d'au moins 6 semaines. Si le patient est traité par plusieurs antiépileptiques, les médicaments devront être retirés séquentiellement.
Dose de charge
L'administration d'une dose de charge chez l'enfant n'a pas été étudiée dans les études et est donc déconseillée. Néanmoins, les enfants et adolescents à partir de 50 kg, il est possible d'instaurer le traitement par lacosamide par une dose de charge unique. Le dosage correspond alors à celui des adultes (voir ci-dessus). Une dose de charge doit être administrée sous surveillance médicale en tenant compte de la pharmacocinétique du lacosamide (voir rubrique «Pharmacocinétique») ainsi que d'une possible augmentation de l'incidence des effets indésirables affectant le système nerveux central (voir rubrique «Effets indésirables»). L'administration d'une dose de charge n'a pas été étudiée en situation aiguë comme par ex. l'état de mal épileptique.
Enfants de moins de 4 ans
La sécurité et l'efficacité du lacosamide n'ont pas encore été établies à ce jour chez les enfants de moins de 4 ans. Il n'y a pas de données disponibles.
Mode d'administration
Vimpat doit être administré en deux prises par jour (généralement une fois le matin et une fois le soir). Le traitement par Vimpat peut être initié par voie orale ou par voie intraveineuse.
La solution pour perfusion de Vimpat est une alternative pour les patients chez lesquels l'administration par voie orale est temporairement impossible.
Vimpat peut être administré pendant ou en dehors des repas.
Comprimés pelliculés
Les comprimés pelliculés ne doivent pas être divisés.
Sirop
Le flacon contenant Vimpat sirop doit être bien agité avant emploi. Le lacosamide peut être administré pendant ou en dehors des repas.
Chaque boîte de lacosamide sirop est fournie avec un gobelet doseur gradué (pour les patients à partir de 50 kg) ainsi qu'une seringue avec adaptateur pour l'administration orale (pour les patients de moins de 50 kg).
Gobelet doseur (pour les enfants et adolescents à partir de 50 kg et pour les adultes)
Chaque graduation (5 ml) sur le gobelet doseur correspond à 50 mg de lacosamide.
Seringue pour administration orale (10 ml, par graduations de 0,25 ml) avec adaptateur (pour les enfants à partir de 4 ans et adolescents de moins de 50 kg)
La seringue pleine (10 ml) contient 100 mg de lacosamide. Le volume minimal pouvant être prélevé est de 1 ml ce qui équivaut à 10 mg de lacosamide. A partir de la graduation de 1 ml, chaque graduation correspond à 0,25 ml ou 2,5 mg de lacosamide.
Le mode d'emploi est fourni dans la notice.
Enfants (à partir de 4 ans) et adolescents de moins de 50 kg
Les tableaux suivants montrent des exemples de la quantité de sirop à prendre pour chaque dose individuelle en fonction de la dose prescrite et du poids corporel du patient. Le volume précis de sirop doit être calculé en fonction du poids corporel exact de l'enfant.
Monothérapie
Dose en monothérapie à prendre deux fois par jour pour les enfants à partir de 4 ans, pesant moins de 40 kg(1):
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Poids
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Dose initiale
0,1 ml/kg
(1 mg/kg)
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0,2 ml/kg
(2 mg/kg)
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0,3 ml/kg
(3 mg/kg)
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0,4 ml/kg
(4 mg/kg)
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0,5 ml/kg
(5 mg/kg)
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Dose maximale recommandée 0,6 ml/kg
(6 mg/kg)
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10 kg
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1 ml
(10 mg)
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2 ml
(20 mg)
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3 ml
(30 mg)
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4 ml
(40 mg)
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5 ml
(50 mg)
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6 ml
(60 mg)
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15 kg
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1,5 ml
(15 mg)
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3 ml
(30 mg)
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4,5 ml
(45 mg)
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6 ml
(60 mg)
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7,5 ml
(75 mg)
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9 ml
(90 mg)
| |
20 kg
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2 ml
(20 mg)
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4 ml
(40 mg)
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6 ml
(60 mg)
|
8 ml
(80 mg)
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10 ml
(100 mg)
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12 ml
(120 mg)
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25 kg
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2,5 ml
(25 mg)
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5 ml
(50 mg)
|
7,5 ml
(75 mg)
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10 ml
(100 mg)
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12,5 ml
(125 mg)
|
15 ml
(150 mg)
| |
30 kg
|
3 ml
(30 mg)
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6 ml
(60 mg)
|
9 ml
(90 mg)
|
12 ml
(120 mg)
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15 ml
(150 mg)
|
18 ml
(180 mg)
| |
35 kg
|
3,5 ml
(35 mg)
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7 ml
(70 mg)
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10,5 ml
(105 mg)
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14 ml
(140 mg)
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17,5 ml
(175 mg)
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21 ml
(210 mg)
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(1) Pour les enfants et adolescents de moins de 50 kg, le traitement doit commencer de préférence avec Vimpat 10 mg/ml sirop.
Dose en monothérapie à prendre deux fois par jour pour les enfants à partir de 4 ans et les adolescents, pesant de 40 kg à moins de 50 kg(1)(2):
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Poids
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Dose initiale
0,1 ml/kg
(1 mg/kg)
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0,2 ml/kg
(2 mg/kg)
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0,3 ml/kg
(3 mg/kg)
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0,4 ml/kg
(4 mg/kg)
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Dose maximale recommandée 0,5 ml/kg
(5 mg/kg)
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40 kg
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4 ml
(40 mg)
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8 ml
(80 mg)
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12 ml
(120 mg)
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16 ml
(160 mg)
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20 ml
(200 mg)
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45 kg
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4,5 ml
(45 mg)
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9 ml
(90 mg)
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13,5 ml
(135 mg)
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18 ml
(180 mg)
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22,5 ml
(225 mg)
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(1) Pour les enfants et adolescents de moins de 50 kg, le traitement doit commencer de préférence avec Vimpat 10 mg/ml sirop.
(2) Pour les adolescents de plus de 50 kg, les mêmes posologies que chez l'adulte s'appliquent.
Traitement en association
Dose de traitement en association à prendre deux fois par jour pour les enfants à partir de 4 ans et pesant moins de 20 kg(1):
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Poids
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Dose initiale
0,1 ml/kg
(1 mg/kg)
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0,2 ml/kg
(2 mg/kg)
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0,3 ml/kg
(3 mg/kg)
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0,4 ml/kg
(4 mg/kg)
|
0,5 ml/kg
(5 mg/kg)
|
Dose maximale recommandée 0,6 ml/kg
(6 mg/kg)
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10 kg
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1 ml
(10 mg)
|
2 ml
(20 mg)
|
3 ml
(30 mg)
|
4 ml
(40 mg)
|
5 ml
(50 mg)
|
6 ml
(60 mg)
| |
15 kg
|
1,5 ml
(15 mg)
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3 ml
(30 mg)
|
4,5 ml
(45 mg)
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6 ml
(60 mg)
|
7,5 ml
(75 mg)
|
9 ml
(90 mg)
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(1) Pour les enfants et adolescents de moins de 50 kg, le traitement doit commencer de préférence avec Vimpat 10 mg/ml sirop.
Dose de traitement en association à prendre deux fois par jour pour les enfants à partir de 4 ans et les adolescents pesant de 20 kg à moins de 30 kg(1):
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Poids
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Dose initiale
0,1 ml/kg
(1 mg/kg)
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0,2 ml/kg
(2 mg/kg)
|
0,3 ml/kg
(3 mg/kg)
|
0,4 ml/kg
(4 mg/kg)
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Dose maximale recommandée 0,5 ml/kg
(5 mg/kg)
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20 kg
|
2 ml
(20 mg)
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4 ml
(40 mg)
|
6 ml
(60 mg)
|
8 ml
(80 mg)
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10 ml
(100 mg)
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25 kg
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2,5 ml
(25 mg)
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5 ml
(50 mg)
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7,5 ml
(75 mg)
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10 ml
(100 mg)
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12,5 ml
(125 mg)
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(1) Pour les enfants et adolescents de moins de 50 kg, le traitement doit commencer de préférence avec Vimpat 10 mg/ml sirop.
Dose de traitement en association à prendre deux fois par jour pour les enfants à partir de 4 ans et les adolescents pesant de 30 kg à moins de 50 kg(1):
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Poids
|
Dose initiale
0,1 ml/kg
(1 mg/kg)
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0,2 ml/kg
(2 mg/kg)
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0,3 ml/kg
(3 mg/kg)
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Dose maximale recommandée 0,4 ml/kg
(4 mg/kg)
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30 kg
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3 ml
(30 mg)
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6 ml
(60 mg)
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9 ml
(90 mg)
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12 ml
(120 mg)
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35 kg
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3,5 ml
(35 mg)
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7 ml
(70 mg)
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10,5 ml
(105 mg)
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14 ml
(140 mg)
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40 kg
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4 ml
(40 mg)
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8 ml
(80 mg)
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12 ml
(120 mg)
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16 ml
(160 mg)
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45 kg
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4,5 ml
(45 mg)
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9 ml
(90 mg)
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13,5 ml
(135 mg)
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18 ml
(180 mg)
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(1) Pour les enfants et adolescents de moins de 50 kg, le traitement doit commencer de préférence avec Vimpat 10 mg/ml sirop.
Solution pour perfusion
La solution pour perfusion est administrée deux fois par jour pendant une durée entre 15 et 60 minutes. Vimpat solution pour perfusion peut être administrée par voie intraveineuse sans dilution.
Il est possible de passer directement et sans titration, de la perfusion à la forme orale et inversement, la dose quotidienne totale et l'administration deux fois par jour devant rester inchangées.
L'expérience clinique se limite à deux perfusions quotidiennes de Vimpat pendant une durée pouvant aller jusqu'à 5 jours.
Enfants (à partir de 4 ans) et adolescents de moins de 50 kg
Les tableaux ci-dessus pour le volume de sirop à utiliser s'applique également à la solution pour perfusion.
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