Interactions

Aucune étude évaluant les interactions possibles entre Thromboreductin et d’autres médicaments n’a été réalisée jusqu’à présent.
Les médicaments administrés en même temps que Thromboreductin ont été: l'acide acétylsalicylique, le paracétamol, les bêtabloquants, les inhibiteurs de l'ECA, le clopidogrel, les coumarines, l'acide folique, l'amlodipine, la carbamazépine, l'hydrochlorothiazide, l'indapamide, le furosémide, le fer, le mononitrate d'isosorbide, la lévothyroxine-Na, la simvastatine, la ticlopidine, la ranitidine, l'hydroxyurée, l'allopurinol et la digoxine.
Des interactions significatives ont été observées avec l’acide acétylsalicylique (risque hémorragique accru).
L’ingestion de nourriture retarde la résorption de l’anagrélide, mais ne modifie pas significativement l’exposition systémique.
Interactions pharmacocinétiques
Effet de Thromboreductin sur d’autres médicaments
L’anagrélide est un inhibiteur de la PDE III. Il est susceptible de potentialiser les effets des autres médicaments ayant des propriétés similaires, par exemple des substances inotropes milrinone, énoximone, amrinone, olprinone et cilostazol.
Acide acétylsalicylique (aspirine) et médicaments augmentant le risque hémorragique: une étude in vitro sur du sang entier humain a montré que les effets antiagrégants plaquettaires de l’acide acétylsalicylique étaient potentialisés de façon additive, mais non synergique, par l’anagrélide.
À la posologie recommandée pour le traitement de la thrombocytémie essentielle, l’anagrélide peut théoriquement potentialiser les effets d’autres médicaments qui inhibent ou modifient la fonction thrombocytaire, p.ex. l’acide acétylsalicylique. Lors de l’utilisation concomitante de doses répétées d’anagrélide et d'acide acétylsalicylique, l’effet antiagrégant plaquettaire de chacun des deux médicaments peut être plus fort qu’après la prise d’acide acétylsalicylique seul. Des hémorragies importantes sont survenues chez quelques patients atteints de TE traités concomitamment par de l’acide acétylsalicylique et de l’anagrélide. Les données concernant les patients atteints de TE sont insuffisantes et les risques potentiels d’une utilisation concomitante d’anagrélide et d’acide acétylsalicylique doivent donc être soupesés avant le début du traitement, en particulier chez les patients ayant un risque hémorragique élevé.
L’utilisation concomitante d’anagrélide et d’acide acétylsalicylique est donc déconseillée chez les patients à risque hémorragique élevé.
Il existe des indices limités suggérant que le sucralfate affecte l’absorption de l’anagrélide. L’administration concomitante d’autres antiacides et de Thromboreductin n’a pas été étudiée.
L’anagrélide présente une faible activité inhibitrice vis-à-vis du CYP1A2, d’où le risque d’interaction avec d’autres substrats du CYP1A2 tels que la théophylline, la caféine, l’ondansétron, le vérapamil, l’imipramine, la flutamine, la ciprofloxazine, la norfloxazine et les contraceptifs oraux.
Aux posologies recommandées pour le traitement de la thrombocytémie essentielle, l’anagrélide pourrait potentialiser les effets d’autres médicaments et inhiber ou modifier la fonction thrombocytaire, p. ex. de l’acide acétylsalicylique.
Chez certains patients, l’anagrélide peut entraîner des troubles gastro-intestinaux et diminuer l’absorption des contraceptifs hormonaux par voie orale.
Effets d’autres médicaments sur Thromboreductin
Inhibiteurs du CYP1A2: L’anagrélide est principalement métabolisé par le CYP1A2. Les inhibiteurs de cette enzyme, comme la fluvoxamine, la ciprofloxacineet le jus de pamplemousse, modifient la clairance.
Inducteurs du CYP1A2: Les inducteurs du CYP1A2 (comme l’omeprazole) pourraient diminuer l'exposition à l'anagrélide. L'effet de l'oméprazole, un inducteur du CYP1A2, sur la pharmacocinétique de l'anagrélide a été examiné chez 20 sujets adultes sains après plusieurs administrations de 40 mg une fois par jour. Les résultats ont montré que l'ASC(0-∞), l'ASC(0-t) et la Cmax de l'anagrélide étaient réduites de 27%, 26% et 36% respectivement après utilisation d'oméprazole. Les valeurs correspondantes du 3-hydroxyanagrélide, un métabolite de l'anagrélide, étaient réduites de 13%, 14% et 18% respectivement.
Digoxine ou warfarine: Des études d’interaction in vivo menées chez l’homme ont montré que la digoxine et la warfarine ne modifient pas les propriétés pharmacocinétiques de l’anagrélide.
La prudence s’impose quand l’anagrélide est utilisé en même temps que d’autres médicaments susceptibles d’allonger l’intervalle QTc et chez les patients présentant une hypokaliémie.