Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, l'anagrélide est absorbé à 75% environ dans le tube digestif chez l'homme.
Chez des volontaires sains, le temps requis pour l'obtention des valeurs plasmatiques maximales (Tmax) est d'environ 1.38 h, la demi-vie d'élimination étant de 1.38 h.
Lors d'une étude détaillée de la pharmacocinétique de Thromboreductin, un allongement de Tmax a été constaté par rapport à d'autres préparations à base d'anagrélide. Cette plus lente pénétration du principe actif – pour une efficacité semblable – est peut-être responsable des différences observées dans le profil d'effets secondaires du médicament.
L'absorption de l'anagrélide dans le tube digestif est ralentie par la prise simultanée de nourriture. Dans ce cas, les concentrations plasmatiques maximales peuvent être atteintes avec un retard allant jusqu'à 2 h. Cette particularité n'a pas d'effet significatif sur la biodisponibilité ni sur l'efficacité clinique.
Distribution
L'anagrélide a un important volume de distribution (12 l/kg). La répartition dans les divers compartiments n'est pas connue, tout comme le pourcentage de liaison aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
Un métabolisme intense du médicament génère plusieurs métabolites. Le 3-hydroxyanagrélide et la 2-amino-5,6-dichloro-3,4,-dihydroquinazoline sont quantitativement significatifs. Si la 2-amino-5,6dichloro-3,4,-dihydroquinazoline est biologiquement inactive, le 3-hydroxyanagrélide inhibe également la mégacaryopoïèse comme l'anagrélide; il manifeste en outre une efficacité significativement plus puissante en termes d'inhibition de la phosphodiestérase III.
Élimination
Après administration d’anagrélide marqué au 14C, environ 75% de la radioactivité sont éliminés dans les urines en l'espace de 6 jours et 10% supplémentaires dans les selles.
Il n'y a pas à redouter une accumulation d'anagrélide dans le plasma après une utilisation de longue durée, en raison de la courte demi-vie du médicament. Cette assomption est corroborée par des données cliniques qui montrent qu'après l'arrêt de la prise d'anagrélide, la perte de l'effet survient en l'espace de 5 à 7 jours.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés
La comparaison des données pharmacocinétiques recueillies à jeun chez des patients atteints de TE âgés (entre 65 et 75 ans) et de patients atteints de TE adultes (entre 22 et 50 ans) a révélé, d’une part, que les valeurs de la Cmax et de l’AUC de l’anagrélide étaient supérieures respectivement de 36% et 61% chez les patients âgés, mais, d’autre part, que la Cmax et l’AUC du métabolite du 3-hydroxyanagrélide étaient inférieures respectivement de 42% et 37% chez les patients âgés. Ces différences étaient probablement imputables à la plus faible métabolisation présystémique de l’anagrélide en 3-hydroxyanagrélide chez les patients âgés.