OEMéd

Composition

Principe actif: Epoetinum alfa ADNr.
Excipients: Polysorbatum 80, Glycinum, Natrii chloridum, Dinatrii phosphas dihydricus, Natrii dihydrogenphosphas dihydricus, Aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Epoetinum alfa ADNr.
1’000 UI/0,5 ml, (8,4 µg/0,5 ml).
2’000 UI/1,0 ml, (16,8 µg/1,0 ml).
3’000 UI/0,3 ml, (25,2 µg/0,3 ml).
4’000 UI/0,4 ml, (33,6 µg/0,4 ml).
5’000 UI/0,5 ml, (42,0 µg/0,5 ml).
6’000 UI/0,6 ml, (50,4 µg/0,6 ml).
7’000 UI/0,7 ml, (58,8 µg/0,7 ml).
8’000 UI/0,8 ml, (67,2 µg/0,8 ml).
9’000 UI/0,9 ml, (75,6 µg/0,9 ml).
10’000 UI/1,0 ml, (84,0 µg/1,0 ml).

Indications/Possibilités d’emploi

Anémie symptomatique chronique nécessitant des transfusions, secondaire à une insuffisance rénale chronique de stade avancé (patients prédialysés et dialysés). Abseamed doit être uniquement administré en i.v.

Préparation opératoire avec programme de donation autologue
Stimulation de l’érythropoïèse dans le but d’augmenter les donations de sang autologue et de limiter la chute d’hémoglobinémie chez des patients pressentis pour des interventions chirurgicales majeures électives, qui ne sont pas en mesure de fournir les unités de sang autologue requises.
Le traitement par Abseamed ne doit être instauré que chez les patients sans carence en fer et souffrant d’une anémie modérée (Hb 10–13 g/dl) si les procédures d’épargne sanguine ne sont pas disponibles ou pas suffisantes et que l’intervention chirurgicale prévue nécessite un important volume sanguin (4 unités ou plus chez la femme; 5 unités ou plus chez l’homme).
Il importe de toujours recourir aux mesures pouvant réduire les besoins en sang homologue lors d’interventions chirurgicales.
Exemples d’utilisation: valeurs diminuées de l’hémoglobine, besoin de sang autologue ≥5 unités, bref délai de préparation opératoire.
Abseamed doit être uniquement administré en i.v.
Abseamed doit être uniquement utilisé en i.v. pour les indications mentionnées ci-dessus.

Posologie/Mode d’emploi

Avant la mise en route du traitement, il convient d’éliminer une autre cause de l’anémie, par exemple une carence en vitamine B, en acide folique ou en fer, une hémorragie occulte, une pathologie hématologique (thalassémie, une myélodysplasie par exemple), une ostéite fibrokystique, une intoxication à aluminium car de tels tableaux ne répondent pas nécessairement favorablement à l’administration d’érythropoïétine.
Il est recommandé d’administrer du fer au moment où débute le traitement par Abseamed.

Posologie usuelle
Le médicament ne doit être administré qu’en intraveineuse (voir «Mises en garde et précautions») chez les patients souffrant d’insuffisance rénale.
Abseamed devrait être administré par voie intraveineuse sur 1 à 5 minutes.
La concentration d’hémoglobine visée se situe entre 10 et 12 g/dl (6,2–7,5 mmol/l).
Traitement initial: la posologie suivante est recommandée pour commencer le traitement: 3 fois par semaine 50 UI/kg de poids corporel.
Le traitement ultérieur doit être adapté à la réponse thérapeutique du patient, qui se situe en moyenne à une élévation de l’hémoglobine inférieure à 2 g/dl/mois (1,25 mmol/l/mois). Si nécessaire, les doses sont augmentées de 25 UI/kg de poids corporel toutes les 4 semaines, passant après 4 semaines de traitement initial 3 fois par semaine, à 75 UI/kg de poids corporel jusqu’à l’obtention d’un taux optimal d’hémoglobine de 10–12 g/dl (6,2–7,5 mmol/l; hé­matocrite: 0,30–0,35 vol/vol).
Si le taux d’hémoglobine s’élève de plus de 2 g/dl par mois (1,25 mmol/l/mois) avec 3 injections hebdomadaires de 50 UI/kg de poids corporel, il est nécessaire de réduire la posologie en supprimant l’une des 3 injections.
C’est au médecin de décider quel est le taux optimal d’hémoglobine, toutefois l’expérience acquise dans le cadre de cette thérapie a montré qu’il est de l’ordre de 10 à 12 g/dl (6,2–7,5 mmol/l; hématocrite: 0,30–0,35 vol/vol).
Chez les patients souffrant d’une insuffisance rénale chronique, la limite supérieure du taux d’hémoglobine visé ne devrait pas être dépassée lors du traitement d’entretien (voir «Mises en garde et précautions»).
La dose maximale de 200 UI/kg de poids corporel 3 fois par semaine ne devrait pas être dépassée.
Traitement à long terme: pour maintenir un taux optimal d’hémoglobine de 10 à 12 g/dl (6,2–7,5 mmol/l; hémato­crite: 0,30–0,35 vol/vol), il suffit généralement de poursuivre le traitement avec une dose hebdomadaire d’entretien de 100 à 300 UI/kg en moyenne, répartie en 2 ou 3 injections.
L’expérience a montré que les patients dont le taux d’hémoglobine était inférieur à 6 g/dl (3,7 mmol/l) au début du traitement ont besoin d’une dose d’entretien plus élevée que celle requise par les patients dont le taux était supérieur à 8 g/dl (5,0 mmol/l).
Les patients chez qui le taux initial d’hémoglobine est supérieur à 8 g/dl (5,0 mmol/l) ont besoin d’un traitement d’entretien hebdomadaire égal ou légèrement supérieur à 100 UI/kg de poids corporel.
Le bilan ferrique devrait être effectué chez tous les patients avant et pendant le traitement. En cas de carence martiale (en règle générale, saturation de la transferrine ≤20% et ferritine sérique ≤100 ng/ml), un traitement substitutif adéquat doit être entrepris. Lors d’une administration simultanée de fer, la posologie de Abseamed doit être le cas échéant diminuée, afin d’éviter une augmentation trop rapide et trop forte de l’hémoglobine.

2. Préparation opératoire avec programme de donation autologue
Abseamed doit être uniquement administré en intraveineuse. Il doit être administré une fois le prélèvement de sang autologue terminé.
Traitement initial: les recommandations suivantes concernent les patients avec don de sang autologue 2 fois par semaine, pendant 3 semaines, avant une intervention chirurgicale élective. L’expérience montre que la dose efficace pour augmenter l’érythropoïèse chez ces patients varie entre 150 et 300 UI/kg par voie intraveineuse, 2 fois par semaine pendant 3 semaines. Chez les patients requérant une stimulation maximale de l’érythropoïèse, la dose recommandée est de 600 UI/kg par voie intraveineuse, 2 fois par semaine pendant 3 semaines, comme par exemple:
– chez des patients devant donner ≥4 unités de sang autologue avec un taux d’hémoglobine ≤11 g/dl (Hb ≤6,8 mmol/l), ou bien;
– chez des patients qui doivent donner ≥5 unités ou plus de sang autologue avec un taux d’hémoglobine ≥11 g/dl, ou bien;
– chez des patients avec une brève période de préparation opératoire (1–3 semaines).
Le taux d’hémoglobine doit être contrôlé de façon hebdomadaire.
Tous les patients traités avec Abseamed doivent recevoir une thérapie ferrique substitutive (p.ex. 200 mg de fer élémentaire oral par jour). Cette thérapie de substitution ferrique devrait débuter tôt, c’est-à-dire si possible plusieurs semaines avant le début du don de sang, mais au plus tard, en même temps que le traitement avec Abseamed.
Traitement à long terme: un traitement à long terme n’est pas prévu.

Posologies spéciales
Comme pour chaque médicament qui s’administre par voie parentérale, il faut s’assurer que la solution à injecter ne présente ni précipité ni changement de couleur.

Administration par voie intraveineuse
L’injection de Abseamed doit durer 1–5 minutes en relation avec la dose totale. Chez les patients dialysés, l’injection en bolus peut être faite pendant la dialyse dans le système de dialyse par une ouverture veineuse adéquate. Ou bien l’injection peut être faite à la fin de la dialyse dans la fistule artério-veineuse. Rincer ensuite avec 10 ml de solution isotonique de chlorure de sodium (NaCI 0,9%) afin de s’assurer que toute l’époétine alfa parvienne dans la circulation.
Il convient de procéder à une injection lente, d’une durée d’environ 5 minutes, chez les patients présentant des symptômes analogues à ceux de la grippe ou souffrant de douleurs osseuses après l’administration de l’érythropoïétine.
La première administration de Abseamed ne doit être effectuée que sous contrôle clinique et en respectant un période d’observation d’au moins 4 heures.
Abseamed ne doit pas être administré en perfusion intraveineuse ni mélangé à d’autres solutions médicamenteuses.
Lors de l’arrêt du traitement à Abseamed, la concentration d’hémoglobine peut diminuer d’au moins 0,5 g/dl/semaine.
L’efficacité et la tolérance n’ont pas été étudiées chez les enfants et les adolescents.

Contre-indications

Les patients qui ont développé une érythroblastopénie (pure red cell aplasia PRCA) dans le cadre d’un traitement à l’érythropoïétine ne doivent plus recevoir Abseamed ni une autre érythropoïétine (cf. «Mises en garde et précautions»).
Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients.
Hypertension non traitée ou difficilement contrôlable malgré les médicaments.
Lors d’anémie aiguë grave nécessitant une correction immédiate, Abseamed ne doit en aucun cas être utilisé comme remplacement d’une transfusion d’urgence.
Patients ne pouvant pas suivre une prophylaxie adéquate contre les thromboses lors d’interventions chirurgicales.
Les patients devant se soumettre à une importante intervention chirurgicale élective et ne prenant pas part à un programme de donation de sang autologue ne doivent pas être traités par Abseamed.
Patients avec antécédents d’événements thromboemboliques.
Toutes les contre-indications associées à un programme de donation de sang autologue doivent également être prises en considération chez les patients traités par Abseamed dans le cadre d’un don de sang autologue.
Maladies myéloïdes malignes.

Mises en garde et précautions

L’efficacité et la sécurité de Abseamed ont été étudiées et confirmées pour l’administration par i.v. dans les utilisations mentionnées au paragraphe «Indications/Possibilités d’utilisation». Une équivalence thérapeutique ou une possibilité de remplacer Abseamed par d’autres préparations à base d’époétine n’est PAS indiquée pour d’autres indications ou méthodes d’utilisation. La sécurité de Abseamed administré, entre autres, par voie s.c. n’a PAS fait l’objet d’analyses suffisantes, compte-tenu de la survenue d’une érythroblastopénie (PRCA) en particulier. Cette méthode d’utilisation de Abseamed n’est PAS autorisée.
La pression artérielle doit être contrôlée avant l’instauration d’un traitement par Abseamed.
Chez tous les patients traités par Abseamed, une surveillance étroite de la pression artérielle et, le cas échéant, son traitement sont nécessaires. Abseamed est contre-indiqué en cas d’hypertension non traitée, insuffisamment traitée ou mal contrôlée. Il faut en particulier veiller à des signaux d’alarme éventuels tels que la survenue de céphalées inhabituelles ou la fréquence accrue de céphalées. Le renforcement d’un traitement antihypertenseur peut s’avérer nécessaire. Un traitement complémentaire ou présentant un effet antihypertenseur accru peut être nécessaire. Les patients dont la montée de la tension est difficile à contrôler, doivent suivre un traitement clinique jusqu’à ce que leur tension puisse être stabilisée en conséquence (voir également le paragraphe «Avertissement particulier»).
Le traitement par Abseamed doit être interrompu si la pression artérielle ne peut être contrôlée.
Abseamed ne devrait être utilisé qu’avec prudence chez les patients ayant des antécédents de crises épileptiques. Il en est de même chez les patients épileptiques souffrant de troubles chroniques de la fonction hépatique.
Les concentrations d’hémoglobine doivent être étroitement surveillées chez tous les patients, car il existe un risque accru potentiel d’événements thromboemboliques à issue fatale si les patients sont traités lorsque les taux d’hémoglobine dépassent les valeurs à atteindre pour l’indication.
La sécurité d’emploi et l’efficacité d’un traitement par l’époétine alfa chez les patients présentant des maladies hématologiques sous-jacentes (par ex. anémie hémolytique, anémie drépanocytique, thalassémie, porphyrie) n’ont pas été étudiées.
La sécurité de Abseamed chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique n’a pas été étudiée. Les troubles fonctionnels hépatiques pouvant ralentir le métabolisme, l’érythropoïèse peut être renforcée par Abseamed chez ces patients.
Le traitement par Abseamed peut conduire à une légère augmentation dose-dépendante, restant dans les limites de la normale, du nombre de thrombocytes. Celui-ci se normalise à la poursuite du traitement. Il est recommandé de contrôler régulièrement le nombre de thrombocytes au cours des premières 8 semaines de traitement.

Patients souffrant d’insuffisance rénale chronique
Le médicament doit être uniquement administré en intraveineuse.
Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale chronique, l’augmentation de l’hémoglobine devrait se monter à environ 1 g/dl (0,62 mmol/l) par mois et ne pas dépasser 2 g/dl (1,25 mmol/l) par mois afin de réduire le risque d’une augmentation de la pression artérielle.
Le taux d’hémoglobine des patients traités par Abseamed doit être contrôlé régulièrement, jusqu’à ce qu’il se stabilise à 10–12 g/dl (6,2–7,5 mmol/l; hématocrite: 0,30–0,35 vol/vol). Il doit être ensuite contrôlé périodiquement.
Chez les patients souffrant d’une insuffisance rénale chronique, la limite supérieure du taux d’hémoglobine à atteindre ne devrait pas être dépassée lors du traitement d’entretien (taux d’hémoglobine visé conseillé, voir «Posologie/Mode d’emploi»). Les taux d’hémoglobine dépassant 12 g/dl peuvent être liés à un risque accru d’événements cardiovasculaires, décès compris.
Avant l’instauration du traitement par Abseamed, il convient d’assurer des réserves en fer suffisantes et de traiter les carences en acide folique et en vitamine Bafin de d’accroître le résultat thérapeutique. Dans la majorité des cas, la ferritine sérique baisse simultanément avec l’augmentation de l’hématocrite. Une substitution en fer est recommandée pour tous les insuffisants rénaux dont la ferritine sérique est inférieure à 100 ng/ml.
Des cas isolés d’hyperkaliémie ont été rapportés sous époétine alfa. Une augmentation de l’appétit et une absorption accrue de potassium et de protéine peut survenir lors de la correction de l’anémie. C’est pourquoi les modalités de dialyse doivent parfois être adaptées périodiquement afin d’obtenir des concentrations adéquates en urée, créatinine et potassium. Il convient de contrôler les concentrations sériques en électrolytes chez les insuffisants rénaux chroniques. En cas d’hyperkaliémie ou d’augmentation de la kaliémie, une interruption du traitement par Abseamed jusqu’à la normalisation des taux de potassium doit être envisagée.
D’après les connaissances actuelles, le traitement de l’anémie par Abseamed chez des patients insuffisants hépatiques qui ne doivent pas encore subir de dialyse n’accélère pas la progression de l’insuffisance rénale.
En raison de l’augmentation de l’hématocrite dans le cadre d’un traitement par Abseamed, une augmentation de la dose d’héparine est souvent nécessaire durant la dialyse. Un bouchage du système de dialyse est possible en cas d’héparinisation non optimale.
Chez certaines patientes atteintes d’insuffisance rénale, la menstruation a repris après un traitement par l’époétine alfa. L’éventualité d’une grossesse devrait être discutée et la nécessité d’une contraception devrait être évaluée.
Chez les patients insuffisants rénaux sous traitement par l’époétine alfa, on a rarement observé l’aggravation d’une porphyrie existante. Chez les patients atteints de porphyrie connue, l’époétine alpha ne devrait être utilisée qu’avec prudence.
Chez des patients atteints d’insuffisance rénale chronique, on a constaté dans de rares cas, des mois et même des années après qu’ils aient été traités par époétine alfa ou d’autres érythropoétines, par administration s.c., notamment, une érythroblastopénie (Pure Red Cell Aplasia). Ceci se manifeste par une diminution durable des niveaux d’hémoglobine malgré l’augmentation de la dose de Abseamed.
Chez les patients dont l’anémie se montre soudainement réfractaire aux érythropoétines, définie comme une diminution des valeurs d’hémoglobine (1–2 g/dl par mois) avec un besoin accru de transfusions, il faudrait déterminer le compte des réticulocytes et rechercher les causes habituelles d’une trop faible réponse au traitement (par exemple une carence en fer, en acide folique ou en vitamine B, une intoxication aluminique, une infection ou une inflammation, une perte de sang ou une hémolyse). Si le compte de réticulocytes est abaissé (<20’000/mm³), si les comptes de thrombocytes et de leucocytes sont normaux et si on ne trouve aucune autre raison à la perte d’efficacité, il faut envisager de faire un test de détection des anticorps anti-érythropoétine et de faire un examen de la moelle osseuse pour diagnostiquer une PRCA. En présence d’un diagnostic de PRCA ’(érythroblastopénie), il faudrait immédiatement arrêter le traitement avec Abseamed. En raison du risque de réactions croisées, aucune autre thérapie par une érythropoétine ne devrait être initiée. Si c’est indiqué, ces patients devraient être transfusés avec du sang conservé.

Répercussions sur la croissance des tumeurs
L’érythropoïétine est un facteur de croissance qui stimule en premier lieu la production des globules rouges. Les récepteurs d’érythropoïétine peuvent se former à la surface de diverses cellules cancéreuses. Comme pour tous les facteurs de croissance, l’utilisation de l’érythropoïétine soulève des doutes car elle est suspectée de stimuler la croissance de blastomes malins. Il est interdit d’utiliser Abseamed pour traiter une anémie chez les patients atteints de cancer.

Préparation opératoire avec programme de donation autologue
Chez les patients anémiques devant subir une intervention orthopédique élective, la cause de l’anémie doit être recherchée et traitée de manière adéquate avant d’instaurer un traitement par Abseamed. La survenue d’événements thrombotiques est un risque possible dans ce groupe de patients. Ce risque et les avantages attendus d’un traitement doivent être soigneusement évalués avant le traitement de ces patients (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
Les patients devant subir une intervention orthopédique élective doivent bénéficier d’une prophylaxie antithrombotique adéquate en raison du risque accru de maladies thrombotiques ou vasculaires auquel ils sont exposés lors d’une intervention chirurgicale, en particulier si une affection cardiovasculaire est connue. De plus, des précautions particulières sont requises chez les patients prédisposés aux thromboses veineuses profondes. Il convient d’utiliser un soluté de remplissage vasculaire standard.

Avertissement particulier
On met en garde contre l’administration de Abseamed à des personnes saines ou non anémiques (risque de thrombose par polyglobulie).
Au cas où une hypertension se développerait, il faut exclure l’éventualité d’une surcharge hydrique et entreprendre un traitement antihypertenseur strict, de préférence au moyen de vasodilatateurs périphériques, avant de procéder à un traitement diurétique qui pourrait entraîner une nouvelle augmentation de l’hématocrite et, par là, de la viscosité.
Un ajustement de la posologie, une interruption du traitement ou une saignée peut être envisagée dans certains cas, particulièrement lorsque le taux cible supérieur d’hémoglobine est dépassé et l’hémoglobine a augmentée de plus de 2 g/dl (1,25 mmol/l) par mois (voir également les recommandations de dosage spécifiques aux différentes indications).
Si une encéphalopathie hypertensive aiguë avec ou sans convulsions s’installe en dépit d’un traitement antihypertenseur énergique, il est nécessaire d’interrompre le traitement par Abseamed. Le taux d’hémoglobine s’abaisse alors, à raison de 0,5 g/dl (0,3 mmol/l) par semaine.
L’EEG et le CT-scan peuvent être utilement pratiqués pour exclure toute autre cause de convulsions.
Abseamed ne sera réintroduite que sous surveillance étroite du taux d’hémoglobine et de la pression artérielle, jusqu’à la stabilisation des valeurs d’hémoglobine entre 10–12 g/dl (6,2–7,5 mmol/l; hématocrite: 0,30–0,35 vol/vol).

Interactions

Dans les cas de carence en fer, l’effet érythropoïétique de Abseamed peut être renforcé par l’administration simultanée de préparations contenant du fer.
Chez les patients présentant une intoxication par l’aluminium ou une infection, l’action de Abseamed peut être réduite ou retardée.
L’effet des substances utilisées contre l’angine de poitrine peut être renforcé par l’augmentation de la concentration d’hémoglobine provoquée par Abseamed.
L’effet des antihypertenseurs administrés simultanément peut être réduit.
Il existe des données qui indiquent que l’administration simultanée d’inhibiteurs de l’ECA influence l’effet de Abseamed.
La tendance aux convulsions peut augmenter lors d’un traitement simultané aux anticonvulsifs.
Comme la cyclosporine A est liée aux érythrocytes, on admet l’existence d’une interaction potentielle avec cette substance. C’est pourquoi, lors de l’administration simultanée de cyclosporine A et de Abseamed, la concentration sanguine de cyclosporine A devrait être déterminée. Le cas échéant, il faut adapter la posologie de la cyclosporine A.

Grossesse/Allaitement

Dans l’expérimentation animale, l’utilisation d’une dose hebdomadaire d’époétine alfa presque 20 fois supérieure à celle recommandée chez l’homme a conduit à une baisse du poids du foetus, à un retard dans l’ossification et à une augmentation de la mortalité foetale. On suppose que ces effets reposent sur une baisse de la prise de poids maternelle.
Il n’existe pas de données suffisantes concernant l’emploi chez la femme enceinte. Dans ces circonstances, le médicament ne devrait être administré que si c’est manifestement nécessaire.

Allaitement
L’érythropoïétine est présente dans le lait maternel. On ignore toutefois si l’époétine alfa passe dans le lait maternel, pour cette raison la patiente devrait cesser d’allaiter pendant l’utilisation du médicament. L’emploi de Abseamed n’est pas recommandé chez les patientes enceintes ou allaitant et participant à un programme de donation autologue.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

En raison de l’accroissement du risque d’hypertension pendant la phase initiale du traitement par l’époétine alfa, les patients souffrant d’insuffisance rénale chronique devraient faire preuve de prudence en exerçant des activités potentiellement dangereuses comme la conduite automobile ou en utilisant des machines jusqu’à ce qu’ils aient atteint la dose d’entretien idéale d’époétine alfa.

Effets indésirables

Rarement: thrombocytose.

Peau
Fréquemment: éruptions cutanées non spécifiques.

Autre
Fréquemment: au début du traitement en particulier, symptômes de type grippal tels que céphalées, douleurs articulaires, faiblesse, obnubilation et fatigue peuvent survenir.

Patients hémodialysés
Rarement: chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique, on a constaté dans de rares cas, des mois et même des années après qu’ils aient été traités par époétine alfa ou d’autres érythropoïétines, une érythroblastopénie (Pure Red Cell Aplasia). Chez la plupart de ces patients, on a trouvé des anticorps contre l’érythropoïétine (voir «Mises en garde et précautions»).
Hyperkaliémie: chez 79 patients présentant une anémie chronique d’origine rénale et traités pendant 12 mois par époétine alfa, le potassium est passé en moyenne de 5,35 mmol/l à 5,64 mmol/l. Il est possible de prévenir une hyperkaliémie potentiellement dangereuse par des mesures diététiques appropriées ou en modifiant la dialyse.

Système nerveux
Occasionnellement: convulsions.

Troubles cardiaques/vasculaires
Très fréquemment: hypertension 28,6% (enfants 31%), thrombose des accès vasculaires (fistules) 13,0%.

Peau
Occasionnellement: réactions cutanées.

Autre
Fréquemment: symptômes de type grippal, douleurs osseuses, frissons après l’injection.
Occasionnellement: oedème palpébral (probablement d’origine allergique).
Bien que l’on n’ait pas observé de réactions anaphylactiques jusqu’à ce jour, il faudra immédiatement interrompre l’administration de Abseamed dès l’apparition d’une telle réaction et prendre les mesures appropriées.
Des événements thrombo-vasculaires tels qu’ischémie myocardique, infarctus du myocarde, événements cérébro-vasculaires (hémorragies cérébrales et infarctus cérébral), attaques ischémiques transitoires, thromboses veineuses profondes, thromboses artérielles, embolies pulmonaires, anévrismes, thromboses rétiniennes et coagulation en cours de dialyse ont été observés chez des patients ayant reçu des substances érythropoïétiques, y compris époétine alfa. Aucune relation de causalité n’a été constatée entre ces événements et le traitement par époétine alfa.
En ce qui concerne la fréquence des thromboembolies dans les études contrôlées, voir aussi «Propriétés/Effets».

Préparation opératoire avec programme de donation autologue
Indépendamment du traitement par Abseamed, des événements thrombotiques ou vasculaires sont possibles en chirurgie chez des patients souffrant d’une affection cardiovasculaire et ayant effectué plusieurs dons de sang (voir «Mises en garde et précautions»).

Surdosage

La réponse à Abseamed dépend de la dose et varie d’un patient à l’autre. Lors d’un surdosage dû à l’administration d’une dose unique, on ne s’attend pas à des effets indésirables; un surdosage répété peut cependant conduire à une polyglobulie et à de l’hypertension. Les dispositions adéquates à prendre sont exposées aux chapitres des «Mises en garde et précautions» et «Avertissement particulier».

Propriétés/Effets

Code ATC: B03XA01
La r-HuEPO (époétine alfa) est une glycoprotéine purifiée qui, en tant que facteur stimulant la mitose et hormone de différentiation, stimule l’érythropoïèse. Elle est produite à partir de cellules de mammifère dans lesquelles le gène codant l’érythropoïétine humaine a été introduit.
Époétine alfa correspond par son activité biologique et ses propriétés immunologiques à l’érythropoïétine extraite d’urine humaine.
L’érythropoïétine humaine recombinante (r-HuEPO) a un poids moléculaire d’environ 30’000 daltons. La portion protéinique, une chaîne polypeptidique unique de 165 acides aminés, a un poids moléculaire de 18’244 daltons d’après sa séquence. Les hydrates de carbone, attachés à la molécule au niveau de trois asparagines et d’une sérine, représentent environ 40% du poids total de la molécule.
Chez les personnes en bonne santé la production d’érythropoïétine a lieu principalement dans le rein et dépend du taux d’oxygénation des tissus. Lors de l’administration thérapeutique d’epoietinum-alfa chez des patients anémiques, l’augmentation de l’hémoglobine commence en général 2–6 semaines après le début du traitement.
Dans une étude prospective randomisée 1’432 patients anémiques insuffisants rénaux chroniques non soumis à dialyse ont été attribués à un traitement par l’époétine alfa. Le taux d’hémoglobine à atteindre dans le traitement d’entretien était de 13,5 g/dl ou de 11,3 g/dl. Chez 125 (18%) des 715 patients ayant le taux d’hémoglobine le plus élevé, un événement cardiovasculaire important s’est manifesté (décès, infarctus du myocarde, attaque d’apoplexie ou hospitalisation par suite d’une insuffisance cardiaque congestive) par rapport à 97 (14%) des 717 patients dans le groupe ayant le taux d’hémoglobine le plus bas (HR 1,3, 95% CI:1,0, 1,7, p= 0,03).
Un risque accru d’événements cardiovasculaires graves a été également signalé dans une étude prospective randomisée sur 1’265 patients hémodialysés souffrant d’un trouble cardiaque prouvé (insuffisance cardiaque ischémique ou congestive). Dans cette étude les patients ont été soumis à un traitement par l’époétine alfa avec un taux d’hématocrite cible de 42 ± 3% ou de 30 ± 3%. On a observé une mortalité plus importante chez 634 patients qui avaient été randomisés dans le groupe au taux d’hématocrite de 42% (221 décès, 35% de mortalité) par comparaison à 631 patients dans le groupe à taux d’hématocrite de 30% (185 décès, 29% de mortalité). La raison de la mortalité accrue observée dans cette étude n’est pas connue. Les incidences d’infarctus du myocarde sans issue fatale (3,1% vs 2,3%), de thromboses vasculaires (39% vs 29%) et de tous les autres événements thrombotiques (22% vs 18%) étaient également plus élevées dans le groupe avec hématocrite de 42%.
L’efficacité et la sécurité de Abseamed pour l’administration i.v. ont été confirmées par une étude de phase III randomisée et contrôlée. Cette étude a été menée auprès de 478 patients insuffisants rénaux chroniques sous hémodialyse traités avec la préparation témoin au moment de l’inclusion dans l’étude. Les patients ont été randomisés en deux groupes au cours de la première partie de l’étude en aveugle: un poursuivant le traitement actuel (n= 164) et l’autre recevant Abseamed (n= 314) à la place de celui-ci.
Les patients traités par Abseamed présentaient un taux d’hémoglobine comparable à leur taux d’hémoglobine de base lors de la phase d’évaluation (semaine 25 à 28). Aucune différence significative n’a été notée au regard de la l’efficacité de la posologie. Abseamed et la préparation témoin sont équivalents du point de vue thérapeutique. Par la suite, les patients du groupe témoin ont également été traités par Abseamed pendant 28 semaines supplémentaires dans le cadre d’une seconde partie ouverte de l’étude visant à recueillir d’autres données relatives à la sécurité du produit. La substitution de la préparation témoin par Abseamed n’a entraîné aucune modification significative en ce qui concerne la sécurité. Les profils de sécurité de Abseamed et de la préparation témoin sont comparables en cas d’administration i.v.

Pharmacocinétique

La demi-vie de l’érythropoïétine après administration intraveineuse de 50–100 UI/kg est d’environ 4 heures chez l’individu sain, et de 5 heures chez les patients souffrant d’insuffisance rénale après administration intraveineuse de 50, 100 et 150 UI/kg.

Données précliniques

Toxicité chronique: le traitement par l’époétine alfa a été associé à une fibrose médullaire subclinique dans les études de toxicité réalisées chez les chiens et les rats, mais pas dans celles réalisées chez les singes. La fibrose médullaire est une complication connue de l’insuffisance rénale chronique chez l’être humain et elle pourrait être due à une hyperparathyroïdie secondaire ou à des facteurs inconnus. Dans une étude réalisée avec des patients sous hémodialyse et traités pendant trois ans par de l’époétine alfa, l’incidence de la fibrose médullaire n’avait pas augmenté par rapport au groupe témoin de patients dialysés sans traitement par l’époétine alfa.
Carcinogénicité: des études de carcinogénicité à long terme n’ont pas été effectuées. Dans la littérature scientifique il y a des rapports contradictoires sur le fait que les érythropoïétines pourraient avoir un effet favorisant la prolifération des tumeurs. Ces rapports s’appuient sur des résultats in-vitro avec des cellules d’échantillons de tissus humains. La signification clinique de ces résultats n’est pas claire pour l’instant.
Mutagénicité: l’époétine-alfa n’a pas révélé de modifications dans le test de mutagénicité (Ames) ni dans le test du micronoyau.
Toxicologie de reproduction: voir «Grossesse/Allaitement».

Remarques particulières

Ne pas mélanger le produit à d’autres médicaments; en effet, aucune étude d’incompatibilité n’a encore été effectuée.

Conservation
La date limite d’utilisation est indiquée par la date de péremption «Exp. mois/année» imprimée sur l’emballage.

Remarques concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur à 2–8 °C, en évitant la proximité du compartiment de congélation. Ne pas congeler ni secouer. Conserver dans l’emballage d’origine pour protéger le produit de la lumière. Les seringues prêtes à l’emploi de Abseamed destinés à l’utilisation ambulatoire peuvent être conservés une seule fois pendant 3 jours au maximum à température ambiante (ne dépassant pas 25 °C).

Conseils d’utilisation
Ne pas utiliser Abseamed
– lorsque la solution est trouble ou qu’elle contient des particules;
– lorsque le sceau de protection est brisé;
– lorsque la solution a été congelée par erreur.
Les seringues prêtes à l’emploi sont destinées à un usage unique et doivent être éliminées de manière appropriée.

Numéro d’autorisation

59059 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Salmon Pharma GmbH, 4002 Bâle.

Mise à jour de l’information

Mai 2009.