Propriétés/Effets

Code ATC: B03XA01
La r-HuEPO (époétine alfa) est une glycoprotéine purifiée qui, en tant que facteur stimulant la mitose et hormone de différentiation, stimule l’érythropoïèse. Elle est produite à partir de cellules de mammifère dans lesquelles le gène codant l’érythropoïétine humaine a été introduit.
Époétine alfa correspond par son activité biologique et ses propriétés immunologiques à l’érythropoïétine extraite d’urine humaine.
L’érythropoïétine humaine recombinante (r-HuEPO) a un poids moléculaire d’environ 30’000 daltons. La portion protéinique, une chaîne polypeptidique unique de 165 acides aminés, a un poids moléculaire de 18’244 daltons d’après sa séquence. Les hydrates de carbone, attachés à la molécule au niveau de trois asparagines et d’une sérine, représentent environ 40% du poids total de la molécule.
Chez les personnes en bonne santé la production d’érythropoïétine a lieu principalement dans le rein et dépend du taux d’oxygénation des tissus. Lors de l’administration thérapeutique d’epoietinum-alfa chez des patients anémiques, l’augmentation de l’hémoglobine commence en général 2–6 semaines après le début du traitement.
Dans une étude prospective randomisée 1’432 patients anémiques insuffisants rénaux chroniques non soumis à dialyse ont été attribués à un traitement par l’époétine alfa. Le taux d’hémoglobine à atteindre dans le traitement d’entretien était de 13,5 g/dl ou de 11,3 g/dl. Chez 125 (18%) des 715 patients ayant le taux d’hémoglobine le plus élevé, un événement cardiovasculaire important s’est manifesté (décès, infarctus du myocarde, attaque d’apoplexie ou hospitalisation par suite d’une insuffisance cardiaque congestive) par rapport à 97 (14%) des 717 patients dans le groupe ayant le taux d’hémoglobine le plus bas (HR 1,3, 95% CI:1,0, 1,7, p= 0,03).
Un risque accru d’événements cardiovasculaires graves a été également signalé dans une étude prospective randomisée sur 1’265 patients hémodialysés souffrant d’un trouble cardiaque prouvé (insuffisance cardiaque ischémique ou congestive). Dans cette étude les patients ont été soumis à un traitement par l’époétine alfa avec un taux d’hématocrite cible de 42 ± 3% ou de 30 ± 3%. On a observé une mortalité plus importante chez 634 patients qui avaient été randomisés dans le groupe au taux d’hématocrite de 42% (221 décès, 35% de mortalité) par comparaison à 631 patients dans le groupe à taux d’hématocrite de 30% (185 décès, 29% de mortalité). La raison de la mortalité accrue observée dans cette étude n’est pas connue. Les incidences d’infarctus du myocarde sans issue fatale (3,1% vs 2,3%), de thromboses vasculaires (39% vs 29%) et de tous les autres événements thrombotiques (22% vs 18%) étaient également plus élevées dans le groupe avec hématocrite de 42%.
L’efficacité et la sécurité de Abseamed pour l’administration i.v. ont été confirmées par une étude de phase III randomisée et contrôlée. Cette étude a été menée auprès de 478 patients insuffisants rénaux chroniques sous hémodialyse traités avec la préparation témoin au moment de l’inclusion dans l’étude. Les patients ont été randomisés en deux groupes au cours de la première partie de l’étude en aveugle: un poursuivant le traitement actuel (n= 164) et l’autre recevant Abseamed (n= 314) à la place de celui-ci.
Les patients traités par Abseamed présentaient un taux d’hémoglobine comparable à leur taux d’hémoglobine de base lors de la phase d’évaluation (semaine 25 à 28). Aucune différence significative n’a été notée au regard de la l’efficacité de la posologie. Abseamed et la préparation témoin sont équivalents du point de vue thérapeutique. Par la suite, les patients du groupe témoin ont également été traités par Abseamed pendant 28 semaines supplémentaires dans le cadre d’une seconde partie ouverte de l’étude visant à recueillir d’autres données relatives à la sécurité du produit. La substitution de la préparation témoin par Abseamed n’a entraîné aucune modification significative en ce qui concerne la sécurité. Les profils de sécurité de Abseamed et de la préparation témoin sont comparables en cas d’administration i.v.