Mises en garde et précautions

L’efficacité et la sécurité de Abseamed ont été étudiées et confirmées pour l’administration par i.v. dans les utilisations mentionnées au paragraphe «Indications/Possibilités d’utilisation». Une équivalence thérapeutique ou une possibilité de remplacer Abseamed par d’autres préparations à base d’époétine n’est PAS indiquée pour d’autres indications ou méthodes d’utilisation. La sécurité de Abseamed administré, entre autres, par voie s.c. n’a PAS fait l’objet d’analyses suffisantes, compte-tenu de la survenue d’une érythroblastopénie (PRCA) en particulier. Cette méthode d’utilisation de Abseamed n’est PAS autorisée.
La pression artérielle doit être contrôlée avant l’instauration d’un traitement par Abseamed.
Chez tous les patients traités par Abseamed, une surveillance étroite de la pression artérielle et, le cas échéant, son traitement sont nécessaires. Abseamed est contre-indiqué en cas d’hypertension non traitée, insuffisamment traitée ou mal contrôlée. Il faut en particulier veiller à des signaux d’alarme éventuels tels que la survenue de céphalées inhabituelles ou la fréquence accrue de céphalées. Le renforcement d’un traitement antihypertenseur peut s’avérer nécessaire. Un traitement complémentaire ou présentant un effet antihypertenseur accru peut être nécessaire. Les patients dont la montée de la tension est difficile à contrôler, doivent suivre un traitement clinique jusqu’à ce que leur tension puisse être stabilisée en conséquence (voir également le paragraphe «Avertissement particulier»).
Le traitement par Abseamed doit être interrompu si la pression artérielle ne peut être contrôlée.
Abseamed ne devrait être utilisé qu’avec prudence chez les patients ayant des antécédents de crises épileptiques. Il en est de même chez les patients épileptiques souffrant de troubles chroniques de la fonction hépatique.
Les concentrations d’hémoglobine doivent être étroitement surveillées chez tous les patients, car il existe un risque accru potentiel d’événements thromboemboliques à issue fatale si les patients sont traités lorsque les taux d’hémoglobine dépassent les valeurs à atteindre pour l’indication.
La sécurité d’emploi et l’efficacité d’un traitement par l’époétine alfa chez les patients présentant des maladies hématologiques sous-jacentes (par ex. anémie hémolytique, anémie drépanocytique, thalassémie, porphyrie) n’ont pas été étudiées.
La sécurité de Abseamed chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique n’a pas été étudiée. Les troubles fonctionnels hépatiques pouvant ralentir le métabolisme, l’érythropoïèse peut être renforcée par Abseamed chez ces patients.
Le traitement par Abseamed peut conduire à une légère augmentation dose-dépendante, restant dans les limites de la normale, du nombre de thrombocytes. Celui-ci se normalise à la poursuite du traitement. Il est recommandé de contrôler régulièrement le nombre de thrombocytes au cours des premières 8 semaines de traitement.

Patients souffrant d’insuffisance rénale chronique
Le médicament doit être uniquement administré en intraveineuse.
Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale chronique, l’augmentation de l’hémoglobine devrait se monter à environ 1 g/dl (0,62 mmol/l) par mois et ne pas dépasser 2 g/dl (1,25 mmol/l) par mois afin de réduire le risque d’une augmentation de la pression artérielle.
Le taux d’hémoglobine des patients traités par Abseamed doit être contrôlé régulièrement, jusqu’à ce qu’il se stabilise à 10–12 g/dl (6,2–7,5 mmol/l; hématocrite: 0,30–0,35 vol/vol). Il doit être ensuite contrôlé périodiquement.
Chez les patients souffrant d’une insuffisance rénale chronique, la limite supérieure du taux d’hémoglobine à atteindre ne devrait pas être dépassée lors du traitement d’entretien (taux d’hémoglobine visé conseillé, voir «Posologie/Mode d’emploi»). Les taux d’hémoglobine dépassant 12 g/dl peuvent être liés à un risque accru d’événements cardiovasculaires, décès compris.
Avant l’instauration du traitement par Abseamed, il convient d’assurer des réserves en fer suffisantes et de traiter les carences en acide folique et en vitamine Bafin de d’accroître le résultat thérapeutique. Dans la majorité des cas, la ferritine sérique baisse simultanément avec l’augmentation de l’hématocrite. Une substitution en fer est recommandée pour tous les insuffisants rénaux dont la ferritine sérique est inférieure à 100 ng/ml.
Des cas isolés d’hyperkaliémie ont été rapportés sous époétine alfa. Une augmentation de l’appétit et une absorption accrue de potassium et de protéine peut survenir lors de la correction de l’anémie. C’est pourquoi les modalités de dialyse doivent parfois être adaptées périodiquement afin d’obtenir des concentrations adéquates en urée, créatinine et potassium. Il convient de contrôler les concentrations sériques en électrolytes chez les insuffisants rénaux chroniques. En cas d’hyperkaliémie ou d’augmentation de la kaliémie, une interruption du traitement par Abseamed jusqu’à la normalisation des taux de potassium doit être envisagée.
D’après les connaissances actuelles, le traitement de l’anémie par Abseamed chez des patients insuffisants hépatiques qui ne doivent pas encore subir de dialyse n’accélère pas la progression de l’insuffisance rénale.
En raison de l’augmentation de l’hématocrite dans le cadre d’un traitement par Abseamed, une augmentation de la dose d’héparine est souvent nécessaire durant la dialyse. Un bouchage du système de dialyse est possible en cas d’héparinisation non optimale.
Chez certaines patientes atteintes d’insuffisance rénale, la menstruation a repris après un traitement par l’époétine alfa. L’éventualité d’une grossesse devrait être discutée et la nécessité d’une contraception devrait être évaluée.
Chez les patients insuffisants rénaux sous traitement par l’époétine alfa, on a rarement observé l’aggravation d’une porphyrie existante. Chez les patients atteints de porphyrie connue, l’époétine alpha ne devrait être utilisée qu’avec prudence.
Chez des patients atteints d’insuffisance rénale chronique, on a constaté dans de rares cas, des mois et même des années après qu’ils aient été traités par époétine alfa ou d’autres érythropoétines, par administration s.c., notamment, une érythroblastopénie (Pure Red Cell Aplasia). Ceci se manifeste par une diminution durable des niveaux d’hémoglobine malgré l’augmentation de la dose de Abseamed.
Chez les patients dont l’anémie se montre soudainement réfractaire aux érythropoétines, définie comme une diminution des valeurs d’hémoglobine (1–2 g/dl par mois) avec un besoin accru de transfusions, il faudrait déterminer le compte des réticulocytes et rechercher les causes habituelles d’une trop faible réponse au traitement (par exemple une carence en fer, en acide folique ou en vitamine B, une intoxication aluminique, une infection ou une inflammation, une perte de sang ou une hémolyse). Si le compte de réticulocytes est abaissé (<20’000/mm³), si les comptes de thrombocytes et de leucocytes sont normaux et si on ne trouve aucune autre raison à la perte d’efficacité, il faut envisager de faire un test de détection des anticorps anti-érythropoétine et de faire un examen de la moelle osseuse pour diagnostiquer une PRCA. En présence d’un diagnostic de PRCA ’(érythroblastopénie), il faudrait immédiatement arrêter le traitement avec Abseamed. En raison du risque de réactions croisées, aucune autre thérapie par une érythropoétine ne devrait être initiée. Si c’est indiqué, ces patients devraient être transfusés avec du sang conservé.

Répercussions sur la croissance des tumeurs
L’érythropoïétine est un facteur de croissance qui stimule en premier lieu la production des globules rouges. Les récepteurs d’érythropoïétine peuvent se former à la surface de diverses cellules cancéreuses. Comme pour tous les facteurs de croissance, l’utilisation de l’érythropoïétine soulève des doutes car elle est suspectée de stimuler la croissance de blastomes malins. Il est interdit d’utiliser Abseamed pour traiter une anémie chez les patients atteints de cancer.

Préparation opératoire avec programme de donation autologue
Chez les patients anémiques devant subir une intervention orthopédique élective, la cause de l’anémie doit être recherchée et traitée de manière adéquate avant d’instaurer un traitement par Abseamed. La survenue d’événements thrombotiques est un risque possible dans ce groupe de patients. Ce risque et les avantages attendus d’un traitement doivent être soigneusement évalués avant le traitement de ces patients (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
Les patients devant subir une intervention orthopédique élective doivent bénéficier d’une prophylaxie antithrombotique adéquate en raison du risque accru de maladies thrombotiques ou vasculaires auquel ils sont exposés lors d’une intervention chirurgicale, en particulier si une affection cardiovasculaire est connue. De plus, des précautions particulières sont requises chez les patients prédisposés aux thromboses veineuses profondes. Il convient d’utiliser un soluté de remplissage vasculaire standard.

Avertissement particulier
On met en garde contre l’administration de Abseamed à des personnes saines ou non anémiques (risque de thrombose par polyglobulie).
Au cas où une hypertension se développerait, il faut exclure l’éventualité d’une surcharge hydrique et entreprendre un traitement antihypertenseur strict, de préférence au moyen de vasodilatateurs périphériques, avant de procéder à un traitement diurétique qui pourrait entraîner une nouvelle augmentation de l’hématocrite et, par là, de la viscosité.
Un ajustement de la posologie, une interruption du traitement ou une saignée peut être envisagée dans certains cas, particulièrement lorsque le taux cible supérieur d’hémoglobine est dépassé et l’hémoglobine a augmentée de plus de 2 g/dl (1,25 mmol/l) par mois (voir également les recommandations de dosage spécifiques aux différentes indications).
Si une encéphalopathie hypertensive aiguë avec ou sans convulsions s’installe en dépit d’un traitement antihypertenseur énergique, il est nécessaire d’interrompre le traitement par Abseamed. Le taux d’hémoglobine s’abaisse alors, à raison de 0,5 g/dl (0,3 mmol/l) par semaine.
L’EEG et le CT-scan peuvent être utilement pratiqués pour exclure toute autre cause de convulsions.
Abseamed ne sera réintroduite que sous surveillance étroite du taux d’hémoglobine et de la pression artérielle, jusqu’à la stabilisation des valeurs d’hémoglobine entre 10–12 g/dl (6,2–7,5 mmol/l; hématocrite: 0,30–0,35 vol/vol).