Effets indésirables

Les fréquences des effets indésirables ci-après, observés au cours des études cliniques et/ou après la mise sur le marché, ont été classifiées sur la base de leurs taux d’incidence au cours de vastes études cliniques à long terme contrôlées par placebo, y compris l’étude HPS (Heart Protection Study), qui incluait 20’536 patients, et l’étude 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study), qui incluait 4’444 patients. Au cours de l’étude HPS, seuls les effets indésirables sévères ont été enregistrés, comme une myalgie, les hausses des transaminases sériques et de la créatine kinase. Au cours de l’étude 4S, tous les effets indésirables mentionnés ci-après ont été enregistrés. Lorsque les taux d’incidence pour la simvastatine au cours de ces études étaient plus faibles ou similaires à ceux sous placebo, et que les rapports spontanés présentaient un lien causal similaire, ces effets indésirables étaient considérés comme «rares».
Les fréquences des effets indésirables ont été classifiées de la façon suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1’000, <1/100), rares (≥1/10’000, <1/1’000) et très rares (<1/10’000).

Troubles du système sanguin et lymphatique
Rares: anémie.

Troubles gastro-intestinaux
Rares: constipation, douleurs abdominales, ballonnements, dyspepsie, diarrhée, nausées, vomissements, pancréatite.

Troubles généraux
Rares: asthénie.

Troubles fonctionnels du foie et de la vésicule biliaire
Rares: hépatite/jaunisse.

Troubles fonctionnels de l’appareil locomoteur et du tissu conjonctif
Rares: myopathie, rhabdomyolyse (voir sous «Mises en garde et précautions, Myopathie/rhabdomyolyse»), myalgie, crampes musculaires.
La rhabdomyolyse est un effet indésirable potentiellement mortel.

Troubles du système nerveux
Rares: maux de tête, paresthésies, obnubilation, neuropathie périphérique.

Troubles fonctionnels de la peau et du tissu sous-cutané
Rares: éruptions cutanées, démangeaisons, chute des cheveux.
Dans de rares cas, un syndrome manifestement dû à une hypersensibilité, incluant les symptômes ci-après, a été observé: angioedème, syndrome pseudo-lupus, pseudopolyarthrite rhizomélique, dermatomyosite, vasculite, thrombopénie, éosinophilie, VS élevés, arthrite, arthralgies, urticaire, photosensibilité, fièvre, bouffées de chaleur, dyspnée et malaise.

Examens de laboratoire
Rares: élévations des transaminases sériques (alanine-amino-transférase, aspartate-amino-transférase, γ-glutamyl-transpeptidase [voir sous «Mises en garde et précautions, effets sur le foie»]), élévation de la phosphatase alcaline, élévation du taux sérique de créatinine (voir sous «Mises en garde et précautions, Myopathie/rhabdomyolyse»).
Dans le cadre de l’étude HPS, au cours de laquelle 20’536 patients ont été traités avec simvastatine 40 mg par jour (n= 10’269) ou un placebo (n= 10’267), les profils de la sécurité pendant la durée moyenne de l’étude de 5 ans des patients traités à la simvastatine et des patients sous placebo étaient comparables. Les taux d’interruption suite à des effets indésirables étaient comparables dans les deux groupes de traitement (4,8% chez les patients traités à la simvastatine 40 mg contre 5,1% chez les patients sous placebo). La fréquence des myopathies était inférieure à 0,1% chez les patients traités à la simvastatine 40 mg. Les élévations des transaminases (plus du triple de la limite supérieure de la norme, confirmées par une répétition du test) sont apparues à un taux de 0,21% (n= 21) chez les patients traités à la simvastatine contre 0,09% (n= 9) chez les patients sous placebo.

Enfants et adolescents entre 10 et 17 ans
Au cours d’une étude avec des adolescents âgés entre 10 et 17 ans, atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote (n= 175), la sécurité et la tolérance du groupe traité à la simvastatine était généralement similaire à celle observée dans le groupe sous placebo (voir sous «Mises en garde et précautions», «Propriétés/Effets»).