OEMéd

Composition

Principe actif: levofloxacinum ut levofloxacinum hemihydricus.

Excipients
Comprimé pelliculé: excipiens pro compresso obducto.
Solution pour perfusion: natrii chloridum, acidum hydrochloridi, aqua q.s. ad solutionem pro 50 ml/100 ml.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 comprimé pelliculé avec rainure contient: Levofloxacinum 250 mg ou 500 mg ut Levofloxacinum hemihydricus.

Solution pour perfusion
1 flacon solution pour perfusion contient: Levofloxacinum 250 mg ou 500 mg ut Levofloxacinum hemihydricus pro vitro 50 ml resp. 100 ml.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement des infections bactériennes chez l’adulte, dues à des germes sensibles à la lévofloxacine:
sinusite aiguë;
exacerbation aiguë d’une bronchite chronique;
pneumonie; l’expérience est pour l’instant insuffisante dans le traitement de la pneumonie à légionelles;
infections compliquées des voies urinaires et pyélonéphrite;
infections de la peau et des tissus mous;
infections intra abdominales légères et localisées;
bactériémie/sepsis chez les patients souffrant de pneumonie ou d’infections des voies urinaires.
Les recommandations officielles concernant l’utilisation adéquate des antibiotiques doivent être respectées, tout particulièrement celles destinées à prévenir l’augmentation de la résistance aux antibiotiques.

Posologie/Mode d’emploi

La solution pour perfusion de Lévofloxacine Sandoz i.v. s’administre en perfusion intraveineuse lente une ou deux fois par jour.
Les comprimés pelliculés Lévofloxacine Sandoz s’administrent une ou deux fois par jour.
La posologie est fonction de la nature et de la gravité de l’infection, et de la sensibilité du germe suspecté.
Les patients qui ont été traités initialement par Lévofloxacine Sandoz 250 ou 500 i.v. peuvent normalement passer à la forme orale de Lévofloxacine Sandoz après quelques jours, alors que leur état s’est amélioré. En raison de la bioéquivalence des comprimés pelliculés et de la solution pour perfusion, la dose doit rester la même (voir «Pharmacocinétique»).
Les posologies suivantes de Lévofloxacine Sandoz sont recommandées:

Indication          Dose journalière   Mode d’admi- 
                    (selon gravité)    nistration   
-------------------------------------------------------
Sinusite aiguë      500 mg 1×/24 h     oral         
-------------------------------------------------------
Exacerbation aiguë  500 mg 1×/24 h     oral         
d’une bronchite                                     
chronique                                           
-------------------------------------------------------
Pneumonie¹          500 mg 1–2×/24 h   oral         
(l’expérience est                      i.v./oral²   
pour l’instant                                      
insuffisante dans                                   
le traitement de                                    
la pneumonie à                                      
légionelles)                                        
-------------------------------------------------------
Infections urinai-  250 mg 1×/24 h     oral         
res compliquées                        i.v./oral²   
et pyélonéphrite                                    
-------------------------------------------------------
Infections de       500 mg 1×/24 h     oral         
la peau et des      500 mg 2×/24 h     i.v./oral²   
tissus mous                                         
-------------------------------------------------------
Infections          500 mg 1×/24 h     i.v./oral²   
intra abdominales   en association à                
légères et          un antibiotique                 
localisées          efficace contre                 
                    les germes                      
                    anaérobies                      
-------------------------------------------------------
Bactériémie/sepsis  500 mg 1–2×/24 h   i.v./oral²   
chez les patients                                   
souffrant de                                        
pneumonie ou                                        
d’infections des                                    
voies urinaires                                     

Instructions spéciales pour le dosage
Du fait de l’excrétion essentiellement rénale de la lévofloxacine, la posologie de Lévofloxacine Sandoz doit être adaptée au degré de l’insuffisance rénale.

               Posologie                            
               250 mg/24 h  500 mg/24 h  500 mg/12 h
----------------------------------------------------
Clairance de   Dose         Dose         Dose       
la créatinine  initiale:    initiale:    initiale:  
               250 mg       500 mg       500 mg     
----------------------------------------------------
50–20 ml/min   puis:        puis:        puis:      
               125 mg/24 h  250 mg/24 h  250 mg/12 h
----------------------------------------------------
19–10 ml/min   puis:        puis:        puis:      
               125 mg/48 h  125 mg/24 h  125 mg/12 h
----------------------------------------------------
<10 ml/min     puis:        puis:        puis:      
(y inclu       125 mg/48 h  125 mg/24 h  125 mg/24 h
hémodialyse                                         
et CAPD)¹                                           

Posologie chez les patients en insuffisance hépatique
Du fait que la lévofloxacine n’est que peu métabolisée au niveau du foie, et qu’elle est éliminée essentiellement par voie rénale, aucune adaptation posologique n’est nécessaire.

Posologie chez les personnes âgées
Aucune adaptation posologique, sauf en présence d’une insuffisance rénale (voir section «Mises en garde et précautions, prolongation de l’intervalle QT»).

Type et durée du traitement
Lévofloxacine Sandoz i.v. est destiné à l’injection intraveineuse. La durée de la perfusion doit être de 60 minutes au moins lors de l’administration de 500 mg de lévofloxacine ou de 30 minutes au moins lors de l’administration de 250 mg de lévofloxacine. Une fois que l’état du patient s’est amélioré, il est possible de passer de la forme parentérale à la forme orale de ce médicament, aux mêmes doses.
Les comprimés pelliculés de Lévofloxacine Sandoz doivent être avalés sans être croqués, avec suffisamment de liquide. Ces comprimés pelliculés peuvent être cassés en deux grâce à la rainure, pour adapter la dose, et peuvent se prendre aussi bien sur un estomac à jeun qu’avec les repas.
La durée du traitement est fonction de l’évolution de la maladie.

Contre-indications

Lévofloxacine Sandoz ne doit pas être utilisé en cas:
d’hypersensibilité à l’égard de la lévofloxacine ou d’autres quinolones, ou de l’un des excipients;
d’épilepsie;
de problèmes tendineux après traitement de fluoroquinolones;
chez les enfants et les adolescents;
de grossesse;
et d’allaitement.
Lévofloxacine Sandoz ne doit pas être administré aux enfants ou aux adolescents en période de croissance (âgés de moins de 18 ans), aux femmes enceintes ou en période d’allaitement, étant donné que l’on n’a pas acquis d’expérience suffisante en ce qui concerne la sécurité d’application du produit chez ces groupes de patients. Les résultats d’essais sur l’animal n’excluent pas entièrement la survenue de lésions du cartilage articulaire dans un organisme pas encore adulte.

Mises en garde et précautions

L’apparition d’une diarrhée pendant ou après un traitement par Lévofloxacine Sandoz, surtout si elle est sévère, persistante et/ou sanglante, peut être symptomatique d’une infection par Clostridium difficile. Sa forme à évolution la plus grave est la colite pseudomembraneuse. Si une telle complication est suspectée, interrompre immédiatement le traitement de Lévofloxacine Sandoz et instaurer un traitement antibiotique spécifique (p.ex. métronidazole, vancomycine). La prescription d’antipéristaltiques est formellement contre-indiquée dans cette situation clinique.

Tendinite et rupture tendineuse
Une tendinite, rarement observée lors de la prise de Lévofloxacine Sandoz, peut occasionnellement être à l’origine d’une rupture tendineuse, du tendon d’Achille surtout. Ce risque est plus élevé chez les patients âgés. Une rupture tendineuse est en outre favorisée par un traitement concomitant par la corticothérapie au long cours. En cas de suspicion de tendinite, interrompre immédiatement le traitement de Lévofloxacine Sandoz et mettre en route un traitement approprié (p.ex. immobilisation) du/des tendon/s atteint/s.

Patients ayant un seuil épileptogène abaissé
Comme les autres quinolones, Lévofloxacine Sandoz doit être utilisé avec prudence chez les patients courant un risque de crises épileptiques, comme ceux qui présentent des lésions SNC préexistantes, en cas de traitement simultané par fenbufène ou anti-inflammatoires non stéroïdiens du même type, de traitement simultané par des médicaments abaissant le seuil épileptogène (p.ex. théophylline).

Patients en insuffisance rénale
Du fait que la lévofloxacine est éliminée essentiellement par les reins, il faut adapter la dose de Lévofloxacine Sandoz chez les patients en insuffisance rénale (voir «Instructions spéciales pour le dosage»).

Prévention d’une photosensibilisation
Bien qu’une photosensibilisation sous lévofloxacine soit très rare (0,02%), il est recommandé aux patients de ne pas s’exposer inutilement aux rayons du soleil ou aux UV artificiels (p.ex. solarium), pour prévenir une telle photosensibilisation.

Patients souffrant de myasthénie grave
Prudence en cas de myasthénie grave puisque la lévofloxacine peut mener à une faiblesse musculaire.

Patients souffrant de carence en glucose-6-phosphate-déshydrogénase
Il faut être prudent chez les patients souffrant de carence en glucose-6-phosphate-déshydrogénase latente ou manifeste. Ces patients ont une tendance de réactions hémolytiques sous une thérapie anti-infectieuse à base de quinolones.

Durée de la perfusion
Il faut respecter la durée de perfusion recommandée d’au moins 30 min pour 250 mg de lévofloxacine et d’au moins 60 min pour 500 mg de lévofloxacine. On sait qu’avec l’ofloxacine, des tachycardies et des chutes transitoires de la tension artérielle peuvent survenir pendant la perfusion. Dans de rares cas, un collapsus circulatoire peut se produire suite à une forte chute de la tension artérielle. Il faut immédiatement interrompre la perfusion si une nette chute de la tension artérielle devait se produire pendant la perfusion de lévofloxacine (L-isomère de l’ofloxacine).

Prolongation de l’intervalle QT
QT Prolongation de l’intervalle QT et de très rares cas de torsades de pointes ont été signalés chez les patients prenant des fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine. Des précautions doivent être prises lors de l’utilisation de fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine, chez les patients ayant des facteurs de risque connus pour la prolongation de l’intervalle QT, comme par exemple:
personnes âgées;
un déséquilibre électrolytique non corrigé (hypokaliémie, hypomagnésémie, hypocalcémie);
un syndrome du QT long congénital;
cardiopathie (infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, fibrillation auriculaire, bradycardie, syncope).
L’utilisation concomitante de médicament qui sont connus pour prolonger l’intervalle QT (antiarythmiques de la classe IA et III, les antidépresseurs tricycliques, les macrolides). (Voir la section «Posologie/Mode d’emploi», paragraphe «Personnes âgées»; la section «Effets indésirables» et la section «Surdosage».)

Neuropathie périphérique
Des cas de neuropathie périphérique sensorielle ou sensorimotrice ont été rapportés ches des patients recevent des fluoroquinolones, y compris de la lévofloxacines; l’apparition de telles neuropathies peut être rapide. La lévofloxacine doit être interrompue si le patient présente des symptômes d’une neuropathie. Cela permettrait de minimiser le risque éventuel de développer un état irréversible (voir la section «Effets indésirables»).

Hypoglycémie
Comme pour toutes les quinolones, des troubles hypoglycémiques ont été rapportés, le plus souvent chez des patients diabétiques recevant un traitement concomitant avec un agent hypoglycémiant oral (p.ex. le glibenclamide) ou avec de l’insuline. Chez ces patients diabétiques, une surveillance étroite de la glycémie est recommandée (voir la section «Effets indésirables»).

Interactions

Des études d’interactions ont examiné l’influence des substances suivantes: carbonate de calcium, digoxine, fenbufène, glibenclamide, ranitidine et warfarine. Aucun de ces médicaments n’a influencé la pharmacocinétique de la lévofloxacine.

Sels de fer, antiacides à base de magnésium ou d’aluminium
La résorption de la lévofloxacine est significativement diminuée lors de la prise concomitante de sels de fer ou d’antiacides contenant du magnésium ou de l’aluminium. Il est recommandé de prendre de tels produits contenant des cations bi- ou trivalents 2 heures avant ou après la prise de Lévofloxacine Sandoz. Aucune interaction n’a été constatée avec le carbonate de calcium.

Antagonistes de la vitamine K/dérivés de la coumarine
Les paramètres de la coagulation doivent être contrôlés lors d’un traitement simultané par lévofloxacine et antagonistes de la vitamine K, car une élévation de l’action anticoagulante des dérivés de la coumarine s’accompagnant d’une augmentation de la fréquence des saignements et/ou d’un allongement des paramètres de la coagulation (TP, INR), est possible.

Sucralfate
La biodisponibilité de la lévofloxacine est significativement diminuée lors de la prise simultanée de Lévofloxacine Sandoz et de sucralfate. Si un patient est traité à la fois par sucralfate et Lévofloxacine Sandoz, il doit prendre son sucralfate 2 heures après Lévofloxacine Sandoz.

Théophylline, fenbufène ou analgésiques non stéroïdiens du même type
Aucune interaction pharmacocinétique n’a été observée entre la lévofloxacine et la théophylline dans les études cliniques. Mais il y a des indices que l’administration simultanée de quinolones et de substances abaissant le seuil épileptogène (dont la théophylline), de fenbufène ou d’anti-inflammatoires non stéroïdiens du même type abaissent significativement le seuil épileptogène.

Probénécide et cimétidine
Il a été démontré dans des études de pharmacocinétique que le probénécide et la cimétidine ont un effet statistiquement significatif sur l’élimination de la lévofloxacine. La clairance rénale de la lévofloxacine a été diminuée de 24% par la cimétidine et de 34% par le probénécide, car ces deux substances peuvent inhiber la sécrétion tubulaire rénale de la lévofloxacine. Il est toutefois improbable que ces différences de cinétique puissent avoir une importance clinique. La prudence est néanmoins de rigueur lors de l’administration simultanée de lévofloxacine et de substances pouvant influencer la sécrétion tubulaire telles que le probénécide et la cimétidine, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Ciclosporine
La demi-vie d’élimination de la ciclosporine a été prolongée de 37% lors de l’administration simultanée de lévofloxacine. Une adaptation de la dose n’est pas nécessaire puisque la prolongation de la demi-vie n’est pas d’importance clinique.

Repas
Il n’y a aucune interaction cliniquement significative avec les aliments. Les comprimés pelliculés de Lévofloxacine Sandoz peuvent donc se prendre indépendamment des repas (voir «Posologie/Mode d’emploi»).

Grossesse/Allaitement

Aucune étude systématique chez la femme enceinte n’a été enterprise.
L’expérimentation animale n’a fait ressortir aucun argument en faveur d’un effet tératogène, mais la possibilité d’une atteinte du cartilage de croissance n’est pas exclue. C’est pour cette raison que Lévofloxacine Sandoz ne doit être prescrit ni aux femmes enceintes ni aux mères nourricières, sauf en cas de nécessité claire.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Certains effets indésirables comme vertiges, somnolences, perturbations visuelles peuvent altérer la capacité du patients à se concentrer ou à réagir et peuvent donc constituer un risque pour la conduite d’un véhicule ou l’utilisation de machines. Cet effet sera amplifié par l’ingestion concomitante d’alcool.

Effets indésirables

Les indications ci-dessous se basent sur les données d’études cliniques ayant porté sur plus de 5000 patients, et celles de l’expérience postmarketing.

Infections et infestations
Occasionnelles: surinfections mycosiques ou par micro-organismes résistants.

Circulation sanguine et lymphatique
Occasionnelles: éosinophilie, leucopénie.
Rares: neutropénie, thrombocytopénie.
Très rare: agranulocytose.
Des cas isolés d’anémie hémolytique et de pancytopénie ont été décrits.

Système immunitaire
Réactions d’hypersensibilité peuvent parfois se manifester après la première prise déjà. Elles comprennent:
Occasionnels: prurit et exanthème.
Rares: urticaire, bronchospasme, dyspnée.
Très rares: angiooedème, choc anaphylactoïde, photosensibilisation et fièvre.
Ont été rapportés des cas isolés d’exanthèmes bulleux graves, tels que syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) et érythème polymorphe exsudatif.

Troubles endocriniens
Il est connu des autres fluoroquinolones qu’elle peuvent éventuellement déclencher des poussées d’une porphyrie préexistante.

Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très rare: hypoglycémie, surtout chez les diabétiques.

Troubles psychiatriques
Rares: angoisse, excitabilité, confusion aiguë, dépression, agitation et hallucinations. Ces réactions peuvent apparaître après la première dose déjà. Si ces réactions se manifestent, il faut immédiatement interrompre le traitement.
Après la mise sur le marché de Lévofloxacine Sandoz des cas de troubles psychotiques avec un comportement d’auto-mise en danger (y compris d’idées suicidaires ou de tentative de suicide), ont été rapportés avec la lévofloxacine.

Système nerveux
Occasionnels: céphalée, vertige, obnubilation, insomnie.
Rares: paresthésie, tremor, convulsions, sensibilité tactile diminuée, troubles visuels et perturbations du goût et de l’odorat.
Très rares: neuropathie péripherique sensorielle ou sensorimotrice.
Des symptômes extrapyramidaux et d’autres troubles de la coordination musculaire sont connus pour les autres fluoroquinolones.

Troubles de l’oreille et du conduit auditif
Rares: perturbations de l’audition.

Troubles cardiaques
Occasionnels: tachycardie.
Fréquence inconnue: prolongement de l’intervalle QT. La fréquence de ces effets indésirables ne peut être estimée, car ils proviennent d’annonces spontanées et non pas d’observations durant les essaies cliniques.
Des cas rares de torsades de pointes, de fibrillation auriculaire et de syncope ont été rapportés après administration de fluoroquinolones, incluant la lévofloxacine. Une attention particulière doit être apportée aux patients avec des facteurs de risques indiqués dans le paragraphe «Mises en garde et précaution».

Troubles vasculaires
Rare: hypotension. Si elle est prononcée durant la perfusion, la perfusion de Lévofloxacine Sandoz doit être interrompue.
Très rare: une vascularite allergique est connu des autres fluoroquinolones.

Organes respiratoires
Très rares: pneumonie allergique.

Troubles gastro-intestinaux
Fréquentes: nausée et diarrhée.
Occasionnels: anorexie, vomissement, douleurs abdominales, dyspepsie.
Rares: diarrhée sanglante, pouvant dans de très rares cas refléter une entérocolite, colite pseudomembraneuse y compris (voir «Mises en garde et précautions»).
Cas isolés de pancréatite.

Troubles hépato-biliaires
Fréquente: augmentation (passagère) des enzymes hépatiques (ALT, AST p.ex.).
Occasionnelle: augmentation de la concentration sérique de bilirubine.
Rares: réactions hépatiques telles qu’hépatite, pouvant aller dans des cas isolés jusqu’à une défaillance hépatique mettant en jeu le pronostic vital.
Après la mise sur le marché de Lévofloxacine Sandoz des cas de lésions hépatiques graves, y compris des cas d’insuffisance hépatique aiguë, ont été rapportés avec la lévofloxacine, principalement chez les patients présentant des maladies sous-jacentes graves (p.ex. septicémie). La fréquence de ces effets indésirables ne peut être estimée, car ils proviennent d’annonces spontanées et non pas d’observations durant les essaies cliniques.

Troubles musculosqueletiques
Rares: arthralgie, myalgie, problèmes tendineux, dont tendinite (surtout tendon d’Achille, voir «Mises en garde et précautions») pouvant aller jusqu’à la rupture tendineuse. Comme avec les autres fluoroquinolones, cette dernière peut survenir dans les 48 heures suivant la mise en route du traitement, et être bilatérale.
Très rare: faiblesse musculaire (prudence chez les patients souffrant de myasthénie grave). Cas isolés de rhabdomyolyse.

Troubles rénaux et urinaires
Occasionnelle: augmentation de la concentration sérique de créatinine.
Rare: insuffisance rénale aiguë (sur néphrite interstitielle).

Troubles au site d’administration
Occasionnels: pour solution pour perfusion seulement: douleur et érythème au site d’injection, phlébite après injection intraveineuse, asthénie.

Investigations
Chez des patients traités simultanément par lévofloxacine et antagonistes de la vitamine K, des cas isolés de saignements et/ou d’allongements des paramètres de la coagulation (TP, INR) ont été rapportés, lesquels peuvent occasionnellement être sévères.

Surdosage

Sur la base des études de toxicité animale, les symptômes suivants sont à prévoir en cas de surdosage aigu avec les comprimés pelliculés de Lévofloxacine Sandoz: obnubilation, vertige, troubles de la conscience, crises épileptiques et réactions gastro-intestinales telles que nausée et érosions muqueuses.
En cas de surdosage massif par les comprimés pelliculés de Lévofloxacine Sandoz, procéder à un lavage gastrique et prévoir un traitement symptomatique.
A cause de prolongations possible de l’intervalle QT un monitoring ECG est indiqué.
Les antiacides peuvent protéger la muqueuse gastrique. Il n’existe aucun antidote spécifique.

Propriétés/Effets

Code ATC: J01MA12
La lévofloxacine est une fluoroquinolone, et agit donc en inhibant le complexe bactérien de la gyrase ADN-ADN et de la topo-isomérase IV. Il s’agit du S(–)-énantiomère du racémate ofloxacine.
La lévofloxacine est bactéricide in vitro . Son spectre antibactérien englobe les germes Gram positifs et Gram négatifs, tels que staphylocoques, streptocoques, pneumocoques y compris, entérobactéries, Haemophilus influenzae, bactéries Gram négatives non fermentatives et micro-organismes atypiques.
La sensibilité à la lévofloxacine des micro-organismes testés se répartit dans les catégories suivantes: sensible, intermédiaire et résistant.

Micro-organismes sensibles

                             CMI (mg/l)             
                             Marges      50%    90% 
----------------------------------------------------
Corynebacterium diphtheriae  0,12–0,25   0,12   0,12
----------------------------------------------------
Corynebacterium spp          0,06–4      1      2   
----------------------------------------------------
Listeria monocytogenes       1–2         1      2   
----------------------------------------------------
Staphylococcus aureus                               
methi-S                      0,06–>16    0,12   0,25
----------------------------------------------------
Staphylococcus epidermidis                          
methi-S                      0,12–16     0,12   4   
----------------------------------------------------
Staphylococcus haemolyticus                         
methi-S                      0,06–32     0,12   0,5 
----------------------------------------------------
Staphylococcus saprophyticus 0,12–0,25   0,12   0,12
----------------------------------------------------
Staphylococcus spp (CNS)     0,06–2      0,12   0,25
----------------------------------------------------
Streptococci, grouppe                               
C and G                      0,5–1       0,5    1   
----------------------------------------------------
Streptococcus agalactiae     0,25–16     0,5    2   
----------------------------------------------------
Streptococcus pyogenes       0,25–2      0,5    1   
----------------------------------------------------
Streptococcus pneumoniae                            
peni-I/S/R                  <0,5–32      1      1   
----------------------------------------------------
Viridans streptococci                               
peni-S/R                     0,12–32     1      2   

Micro-organismes Gram négatifs aérobies

                         CMI (mg/l)                 
                         Marges        50%    90%   
----------------------------------------------------
Acinetobacter spp        0,06–32       0,25   16    
----------------------------------------------------
Actinobacillus                                      
actinomycetemcomitans    0,008–1       0,015  0,125 
----------------------------------------------------
Citrobacter freundii     0,03–16       0,06   2     
----------------------------------------------------
Eikenella corrodens      0,015–0,03    0,015  0,015 
----------------------------------------------------
Enterobacter cloacae     0,03–>32      0,06   1     
----------------------------------------------------
Enterobacter spp         0,015–8       0,06   0,12  
----------------------------------------------------
Escherichia coli         0,015–>64     0,03   0,12  
----------------------------------------------------
Gardnerella vaginalis    0,25–4        1      2     
----------------------------------------------------
Haemophilus ducreyi      0,008–0,125   0,015  0,06  
----------------------------------------------------
Haemophilus influenzae                              
ampi-S/R                ≤0,008–0,06    0,015  0,03 
----------------------------------------------------
Haemophilus                                         
para-influenzae          0,015–0,06    –      –     
----------------------------------------------------
Helicobacter pylori      0,25–8        0,5    0,5   
----------------------------------------------------
Klebsiella oxytoca      ≤0,015–8       0,06   0,06 
----------------------------------------------------
Klebsiella pneumoniae    0,03–32       0,06   0,5   
----------------------------------------------------
Klebsiella spp           0,015–64      0,06   0,5   
----------------------------------------------------
Moraxella catarrhalis                               
beta+/beta–              0,03–0,5      0,03   0,06  
----------------------------------------------------
Morganella morganii      0,015–>16     0,06   1     
----------------------------------------------------
Neisseria gonorrhoeae                               
non PPNG/PPNG           ≤0,008–4       0,008  0,008
----------------------------------------------------
Neisseria meningitidis   0,008–0,015   0,015  0,015 
----------------------------------------------------
Pasteurella multocida   ≤0,008–0,06    –      0,06 
----------------------------------------------------
Pasteurella spp         ≤0,008–0,06    0,015  0,015
----------------------------------------------------
Proteus mirabilis        0,03–32       0,06   0,25  
----------------------------------------------------
Proteus vulgaris         0,06–2        0,06   0,5   
----------------------------------------------------
Providencia spp          0,06–32       0,12   8     
----------------------------------------------------
Pseudomonas aeruginosa   0,06–32       2     >4     
----------------------------------------------------
Pseudomonas spp         <0,03–4        0,25   1,0   
----------------------------------------------------
Salmonella spp           0,015–0,06    0,015  0,03  
----------------------------------------------------
Serratia marcescens      0,03–>16      0,12   2     
----------------------------------------------------
Serratia spp             0,015–8       0,12   2     
----------------------------------------------------
Shigella spp             0,015–8       0,03   0,06  
----------------------------------------------------
Stenotrophomonas                                    
maltophilia             ≤0,5–>4       1,0    4,0   
----------------------------------------------------
Vibrio cholerae          0,002–0,06   0,04   0,04   
----------------------------------------------------
Yersinia                                            
enterocolitica          ≤0,008–1      0,03   0,06  

Micro-organismes anaérobies

                           CMI (mg/l)               
                           Marges       50%    90%  
----------------------------------------------------
Bacteroides fragilis       0,15–16      2     >16   
----------------------------------------------------
Bifidobacterium spp        2–8          2      –    
----------------------------------------------------
Clostridium perfringens    0,25–1       0,5    1    
----------------------------------------------------
Fusobacterium spp          0,125–4      1      2    
----------------------------------------------------
Peptostreptococcus         0,0125–>64   0,5    8    
----------------------------------------------------
Propionibacterium spp      0,12–0,25    0,25   0,25 
----------------------------------------------------
Veillonella spp            0,12–8       0,25   0,5  

Autres micro-organismes

                           CMI (mg/l)               
                           Marges       50%    90%  
----------------------------------------------------
Bartonella spp             0,015–0,12   –      –    
----------------------------------------------------
Chlamydia pneumoniae       0,125–0,5    0,25   0,5  
----------------------------------------------------
Chlamydia psittaci         1            –      –    
----------------------------------------------------
Chlamydia trachomatis      0,25–1       0,25   0,5  
----------------------------------------------------
Legionella pneumophila     0,008–0,125  0,008  0,008
----------------------------------------------------
Legionella spp             0,015–0,03   –      –    
----------------------------------------------------
Mycobacterium spp          1–>8         2      2    
----------------------------------------------------
Mycobacterium leprae       0,75         –      –    
----------------------------------------------------
Mycobacterium tuberculosis 0,25–1       1      1    
----------------------------------------------------
Mycoplasma hominis         0,125–0,5    0,25   0,5  
----------------------------------------------------
Mycoplasma pneumoniae      0,5–2        0,5    1    
----------------------------------------------------
Rickettsia spp             0,5–1        –      –    
----------------------------------------------------
Ureaplasma urealyticum     0,063–1      1      2    

Micro-organismes de sensibilités intermédiaires
En cas d’utilisation empirique et en l’absence de données sur les sensibilités microbiologiques, il existe un risque d’échec thérapeutique pour les micro-organisme mentionés ci-dessous. Une évaluation du bénéfice/risk doit être faite.

Micro-organismes Gram positifs aérobes

                           CMI (mg/l)               
                           Marges       50%    90%  
----------------------------------------------------
Corynebacterium                                     
urealyticum                0,25–>16     4      16   
----------------------------------------------------
Enterococcus faecium       1–16         4      4–>32
----------------------------------------------------
Enterococcus spp           2–4          2      4    
----------------------------------------------------
Enterococcus faecalis      0,12–>32     2      8–>32
----------------------------------------------------
Staphylococcus                                      
epidermidis methi-R        0,125–32     0,25   8    
----------------------------------------------------
Staphylococcus                                      
haemolyticus methi-R       0,06–64      4      32   
----------------------------------------------------
Staphylococcus aureus                               
methi-R                    0,06–64      4      16   

Micro-organismes Gram negatifs aérobies

                           CMI (mg/l)               
                           Marges       50%    90%  
----------------------------------------------------
Burkholderia cepacia       0,25–64      2,0    16   
----------------------------------------------------
Campylobacter jejuni/coli  0,06–16      0,5    16   

Micro-organismes anaerobies

                           CMI (mg/l)               
                           Marges       50%    90%  
----------------------------------------------------
Bacteroides spp            0,12–>16     4      16   
----------------------------------------------------
Clostridium difficile      1–16         4      4    
----------------------------------------------------
Prevotella spp +                                    
Porphyromonas spp          0,125–4      2      4    

Micro-organismes résistants

                           CMI (mg/l)               
                           Marges       50%    90%  
----------------------------------------------------
Corynebacterium jeikeium   0,25–>64     8      16   

Micro-organismes gram negatifs aérobies

                           CMI (mg/l)               
                           Marges       50%    90%  
----------------------------------------------------
Alcaligenes xylosoxidans   0,5–64       8      32   

Autres micro-organismes

                           CMI (mg/l)               
                           Marges       50%    90%  
----------------------------------------------------
Mycobacterium avium        2–>8         8     >8    

Test de sensibilité
La sensibilité à la lévofloxacine peut être déterminée par des méthodes standards, comme celle recommandée par le Clinical and Laboratory Standards (CLSI), par test sur pastilles ou par dilution.
Le CLSI recommande les paramètres suivants comme critères de sensibilité:

Souches         Test de dilution:  Test sur pastille
                CMI (mg/l)         (5 µg):          
                                   diamètre de la   
                                   surface d’inhi-  
                                   bition (mm)      
------------------------------------------------------
Sensible        ≤2                 ≥17            
------------------------------------------------------
Intermédiaire    4                  14–16           
------------------------------------------------------
Résistant       ≥8                 ≤13            

Résistance/Résistance croisée
L’apparition d’une résistance à la lévofloxacine in vitro est rare (10–10).
In vitro il y a une résistance croisée entre la lévofloxacine et les autres fluoroquinolones.
Du fait de son mécanisme d’action, il n’y a en général pas de résistance croisée entre la lévofloxacine et les antibiotiques des autres groupes.

Efficacité clinique
Les germes suivants ont été traités efficacement lors des études cliniques:
Germes aérobies Gram positif: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Germes aérobies Gram négatif: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Citrobacter freundii, Morganella morganii.
Autres: Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

Pharmacocinétique

La lévofloxacine administrée par voie orale est résorbée rapidement et en quasi totalité, et sa biodisponibilité absolue est de pratiquement 100%. Les pics de concentration plasmatique sont atteints après 1 heure. La pharmacocinétique de la lévofloxacine est linéaire entre 50 et 600 mg.

Distribution
Plasma: env. 30–40% de la lévofloxacine est liée aux protéines plasmatiques. L’administration répétée de 500 mg une fois par jour a montré une accumulation négligeable. Il y a une accumulation minime, mais prévisible, de lévofloxacine après des doses de 500 mg deux fois par jour. L’état d’équilibre (steady-state) est atteint après 3 jours.

Pénétration dans les tissus et liquides organiques
La lévofloxacine pénètre rapidement dans les tissus et liquides organiques.

Tissu/liquide                        Pénétration    
                                     (tissu: sérum) 
------------------------------------------------------
Exsudat des vésicules cutanées       1,0            
------------------------------------------------------
Tissu pulmonaire                     2,0–5,0        
------------------------------------------------------
Tissu bronchique                     0,9–1,8        
------------------------------------------------------
ELF (epithelial lining fluid)        0,8–3,0        
------------------------------------------------------
Liquide céphalo-rachidien            0,16           

Métabolisme
La lévofloxacine n’est métabolisée que dans une très faible mesure. Ses métabolites, la déméthyl-lévofloxacine et le N-oxyde de lévofloxacine, sont <5% de la dose éliminée dans l’urine. La lévofloxacine est stéréochimiquement stable et ne subit aucune inversion chirale.

Elimination
Après administration orale et intraveineuse, la lévofloxacine est éliminée relativement lentement (t: 6–8 h). Son excrétion est essentiellement rénale (>85% de la dose administrée).
Du fait qu’il n’y a pratiquement aucune différence pharmacocinétique entre l’administration orale et intraveineuse de lévofloxacine, ces deux formes sont interchangeables.

Cinétique pour certains groupes de patients
L’insuffisance rénale influence la pharmacocinétique de la lévofloxacine, l’élimination rénale et la clairance sont abaissées, et la demi-vie d’élimination s’en trouve donc prolongée. Il s’agit dès lors d’adapter la dose au degré de l’insuffisance rénale (voir «Instructions spéciales pour le dosage»).

Patients âgés
Il n’y a aucune différence significative de la cinétique de la lévofloxacine entre les sujets jeunes et âgés, sauf si ces derniers ont une clairance de la créatinine abaissée.

Données précliniques

La lévofloxacine n’entraîne pas de mutations génétiques dans les cellules bactériennes et dans les cellules de mammifères, mais induit toutefois in vitro , sans activation métabolique au niveau des cellules pulmonaires de hamsters de Chine, des aberrations chromosomiques à des concentrations de 100 µg/ml ou supérieures. Les analyses in vivo n’ont pas mis en évidence de signes de génotoxicité potentielle.
Une étude menée sur le rat pendant une durée de 2 ans n’a pas mis en évidence de potentiel carcinogène.

Toxicité articulaire
Comme d’autres fluoroquinolones, la lévofloxacine entraîne chez le rat et le chien, des effets sur les cartilages (formation de vésicules et de creux). Ces manifestations sont plus marquées chez le jeune animal.

Toxicité sur la reproduction
La lévofloxacine n’a eu aucune influence sur la fertilité ou la capacité de reproduction de la rate. Chez la rate et la lapine, la lévofloxacine n’a fait preuve d’aucune tératogénicité.

Phototoxicité
Les études menées sur la souris montrent que la lévofloxacine exerce un effet phototoxique à très hautes doses après administration orale ou intraveineuse.

Remarques particulières

La solution pour perfusion de Lévofloxacine Sandoz i.v. ne doit pas être mélangée à des solutions héparinisées ou alcalines (p.ex. bicarbonate de sodium). Lévofloxacine Sandoz i.v. ne doit être mélangé avec les médicaments mentionnés sous la rubrique «Remarques concernant la manipulation».

Influence sur les méthodes de diagnostic
La lévofloxacine peut inhiber la multiplication de Mycobacterium tuberculosis, et donc donner des résultats faux-négatifs dans le diagnostic bactériologique de la tuberculose.

Interférences avec des tests de laboratoire et diagnostiques
Chez les patients traités par la lévofloxacine, la détermination des opiacés dans l’urine peut donner de faux résultats positifs. Il peut être nécessaire de confirmer un dépistage positif des opiacés par des méthodes plus spécifiques.

Remarques
Maintenir hors de portée des enfants.

Remarques concernant le stockage
Conserver les comprimés pelliculés dans l’emballage originale, à température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants.
Conserver Lévofloxacine Sandoz i.v. à l’abri de la lumière (Lévofloxacine Sandoz i.v. doit rester dans son emballage d’origine jusqu’à son utilisation).
Conserver la solution pour perfusion à température ambiante (15–25 °C); ne pas congeler.

Stabilité
Le médicament ne doit être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Exp.» sur le récipient.

Remarques concernant la manipulation
Il n’est pas nécessaire de la protéger de la lumière pendant la perfusion.
La préparation ne contient pas de conservateur. La préparation prête à l’emploi doit être utilisée immédiatement après son ouverture pour des raisons microbiologiques.
Lévofloxacine Sandoz i.v. est compatible avec les solutions pour perfusion suivantes:
NaCl 0,9%, dextrose 5%, dextrose 2,5% dans Ringer, mélanges pour alimentation parentérale (acides aminés, hydrates de carbone, électrolytes).

Numéro d’autorisation

59085, 59086 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Sandoz Pharmaceuticals SA, Steinhausen.

Domicile
6330 Cham.

Mise à jour de l’information

Octobre 2009.