OEMéd

Composition

Principe actif: Omeprazolum.
Excipients: Excipiens pro capsula.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 capsule d’Oméprazole - 1 A Pharma composée de pellets gastro-résistants contient 10, 20, resp. 40 mg d’oméprazole.

Indications/Possibilités d’emploi

Ulcère duodénal, ulcère gastrique, oesophagite de reflux et syndrome de Zollinger-Ellison. Le diagnostic sera si possible confirmé par endoscopie.
Traitement au long cours et prophylaxie de l’oesophagite de reflux, prophylaxie des récidives de l’ucère duodénal en cas d’Helicobacter pylori résistant au traitement.
Eradication de l’Helicobacter pylori en association à deux antibiotiques dans l’ulcère peptique.
Ulcères peptique ou érosions gastro-duodénales causés par des AINS.
Reflux gastro-oesophagien symptomatique (dyspepsie, brûlures d’estomac, renvois acides).

Pour Oméprazole - 1 A Pharma 10 mg
Prophylaxie des récidives de l’oesophagite de reflux guérie.
Dyspepsie fonctionnelle acido-dépendante.

Pour enfants jusqu’à 12 ans
Oesophagite de reflux.

Pour Oméprazole - 1 A Pharma 20 mg et 40 mg
Peuvent aussi être utilisés pour la prophylaxie des récidives de l’ucère gastrique.

Posologie/Mode d’emploi

En règle générale, on prescrira les posologies suivantes:

Enfants jusqu’à 12 ans
Enfants de 5 mois ou moins: On n’a acquis que peu d’expérience dans cette tranche d’âge. Il faut donc poser l’indication de façon stricte. La dose initiale est de 0,5 mg/kg/jour. Si l’efficacité clinique est insuffisante, on peut augmenter la dose à 1 mg/kg/jour.
Enfants de plus de 5 mois, pesant moins de 20 kg: 1 mg/kg/jour. Si l’efficacité est insuffisante, on peut augmenter la dose à 1,4 mg/kg/jour.
Enfants pesant 20 kilos ou plus: 20 mg une fois par jour. Si l’efficacité clinique est insuffisante, on peut augmenter la dose à 40 mg une fois par jour.
La durée de traitement est comprise entre 4 semaines et 8 semaines au maximum.

Adultes et adolescents de plus de 12 ans
Normalement 20 mg Oméprazole - 1 A Pharma une fois par jour.
Les sympômes disparaissent rapidement et l’ulcère guérit normalement en 2 semaines. Si un traitement de 2 semaines et insuffisant, un traitement supplémentaire de 2 semaines permet en général d’obtenir la guérison.
Les patients avec un ulcère duodénal qui ont insuffisamment réagi à d’autres traitements devraient être traités par 40 mg une fois par jour. A cette posologie, la guérison est atteinte normalement en 4 semaines.
Pour la prophylaxie des récidives de l’ucère duodénal, la dose recommandée est de 20–40 mg d’oméprazole une fois par jour.

Ulcère gastrique, oesophagite de reflux
Normalement 20 mg d’oméprazole une fois par jour. Les symptômes disparaissent rapidement et l’ulcère guérit en 4 semaines chez le plupart des patients. Si un traitement de 4 semaines est insuffisant, un traitement supplémentaire de 4 semaines permet en général d’obtenir la guérison.
Les patients avec un ulcère gastrique ou une oesophagite de reflux qui ont insuffisamment réagi à d’autres traitements devraient être traités par 40 mg d’oméprazole une fois par jour. A cette posologie, la guérison est atteinte normalement en 8 semaines.
Pour la prophylaxie des récidives de l’ulcère gastrique, la dose recommandée est de 20 mg d’oméprazole une fois par jour.
La dose peut être élevée à 40 mg d’oméprazole une fois par jour si nécessaire.

Dans des études cliniques sur des traitements de courte durée visant à l’éradication de l’Helicobacter pylori dans l’ulcère peptique, les schémas thérapeutiques suivants ont été testés
2 fois par jour: 20 mg d’oméprazole en association à l’amoxicilline 1 g et à la clarithromycine 500 mg;
durée du traitement: 1 semaine;
ou
2 fois par jour: 20 mg d’oméprazole en association à la clarithromycine 250 mg et au métronidazole 500 mg (ou au tinidazole 500 mg);
durée du traitement: 1 semaine;
ou
40 mg d’oméprazole une fois par jour, en association à l’amoxicilline 500 mg et au métronidazole 500 mg à raison de 3 fois par jour chacun;
durée du traitement: 1 semaine.
Au cas où le patient est toujours Helicobacter pylori-positif à l’issue d’un traitement rapide de 1 semaine, le traitement pourra être répété.
Afin d’assurer la guérison d’ulcères peptiques actifs, on est prié d’observer également les posologies recommandées dans l’ulcère duodénal et l’ulcère gastrique.

Ulcères ou érosions gastro-duodénales causés par des AINS
La dose recommandée est de 20 mg d’oméprazole une fois par jour chez les patients traités simultanément ou non par des AINS. Les symptômes disparaissent rapidement et l’ulcère guérit normalement en 4 semaines. Si un traitement de 4 semaines est insuffisant, un traitement supplémentaire de 4 semaines permet en général d’obtenir la guérison. La dose peut être élevée à 40 mg d’oméprazole une fois par jour si nécessaire.
Pour la prophylaxie des récidives d’ulcères peptiques, d’érosions gastro-duodénales et de symptômes dyspeptiques causés par des AINS, la dose recommandée est de 20 mg d’oméprazole une fois par jour.

Reflux gastro-oesophagien symptomatique
La dose recommandée est de 20 mg d’oméprazole une fois par jour. Les symptômes disparaissent rapidement. Si un traitement de 4 semaines par 20 mg d’oméprazole est insuffisant, on procédera à des examens complémentaires.

Syndrome de Zollinger-Ellison
La posologie doit être adaptée individuellement. La dose initiale recommandée est de 60 mg d’oméprazole par jour en une prise. Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps qu’il y a une indication clinique. Plus de 90% des patients atteints d’une forme très sévère de cette affection qui ont présenté une réponse insuffisante à d’autres traitements ont pu être maintenus avec une posologie journalière de 20–120 mg. Si plus de 80 mg par jour sont nécessaires, la dose journalière sera fractionnée en deux prises.

Oméprazole - 1 A Pharma 10 mg
Pour la prophylaxie des récidives de l’oesophagite de reflux guérie, la dose recommandée est de 10 mg d’oméprazole une fois par jour. Les études cliniques ont cependant montré qu’à la dose de 10 mg d’oméprazole une fois par jour, le taux de récidives est plus élevé qu’à la dose standard. La dose pourra être élevée à 20–40 mg d’oméprazole une fois par jour si nécessaire.

Dyspepsie fonctionnelle acido-dépendante
La dose d’oméprazole recommandée pour le traitement symptomatique des douleurs/troubles épigastriques avec ou sans brûlures gastriques est de 10 mg une fois par jour. Si les symptômes ne diminuent pas après quatre semaines, il convient de procéder à des examens plus approfondis.

Mode et durée de l’administration
On prendra les capsules Oméprazole - 1 A Pharma avec un demi verre d’eau, sans les mâcher, de préférence le matin. Pour les patients ayant des problèmes de déglutition, les capsules peuvent être ouvertes et leur contenu directement avalé ou mélangé dans des boissons légèrement acides (par ex. jus, yoghourt ou lait caillé) avant d’être avalé. Préparé ainsi, le médicament doit être pris immédiatement.
Remplir le verre à moitié avec de l’eau, le rincer et boire.
Ne pas utiliser du lait ou de l’eau gazéifiée.
Les capsules ne doivent être ni mâchées, ni écrasées.

Posologies particulières
Une adaptation de la posologie n’est pas nécessaire chez les patients souffrant de dysfonction rénale. La biodisponibilité et le temps de demi-vie plasmatique de l’oméprazole sont augmentés chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients âgés.

Contre-indications

Hypersensibilité connue à l’oméprazole ou à un autre composant.

Mises en garde et précautions

En présence de signes inquiétants, comme une perte de poids involontaire significative, des vomissements persistants, une dysphagie, une hématémèse ou une mélaena, et si on suspecte un ulcère gastrique, il convient d’en exclure le caractère malin avant l’instauration du traitement. Sans clarification de la malignité, des symptômes peuvent être masqués par le traitement avec Oméprazole - 1 A Pharma, et le diagnostic peut être retardé.
Des cas isolés de troubles visuels irrévesibles ont été rapportés chez des patients en état critique ayant reçu de l’oméprazole en injection intraveineuse, en particulier à des doses élevées. Aucune relation de cause à effet n’a été prouvée (voir chapitre «Effets indésirables»).

Interactions

La baisse de l’acidité intragastrique peut influer sur l’absorption de certains médicaments.
L’absorption du kétoconazole et de l’itraconazole est diminuée lors d’un traitement par l’oméprazole, comme par d’autres inhibiteurs de la sécrétion acide ou par des antiacides. La prise concomitante d’oméprazole diminue significativement (d’environ 60%) l’AUC et la concentration plasmatique maximale de l’itraconazole.
On n’a observé aucune interaction avec des antiacides administrés simultanément. De même, aucune interaction avec des aliments n’a été observée.
Oméprazole peut ralentir l’élimination du diazépam ainsi que d’autres médicaments qui sont métabolisés de façon extensive par oxydation dans le foie (cytochrome P450 2C19). Bien qu’une étude ait montré que la concentration de phénytoïne au steady state n’est pas influencée par la prise de 20 mg d’oméprazole une fois par jour, il est recommandé, dans le cas de la phénytoïne et des anticoagulants oraux, de surveiller les taux sériques de ces médicaments et de réduire la posologie si nécessaire.
La prise simultanée ne modifie pas le temps de coagulation sous warfarine en administration continue.
Toutefois, les concentrations plasmatiques d’oméprazole et de la clarithromycine sont plus élevées si les deux médicaments sont associés. On n’a pas constaté d’interactions avec le métronidazole ou l’amoxicilline. Ces antimicrobiens sont utilisés en association avec l’oméprazole pour l’éradication de H. pylori. On a rapporté une réduction des concentrations plasmatiques d’atazanavir lors de l’administration concomitante d’oméprazole et d’atazanavir. Lors de l’administration concomitante d’oméprazole et de tacrolimus, les concentrations sériques de tacrolimus peuvent être augmentées.
L’administration concomitante d’omeprazole et voriconazole (un inhibiteur du CYP2C19 et CYP 3A4) provoquait plus que le doublement de la Cet de l’AUC d’omeprazole. Toutefois, une adaption posologique de l’omeprazole lors d’une posologie usuelle n’est pas nécessaire.
Les résultats de plusieurs études portant sur l’interaction d’oméprazole avec d’autres médicaments montrent qu’à des doses de 20–40 mg, l’oméprazole n’a aucune influence sur les autres isoformes concernées du cytochrome P450.
L’oméprazole n’a présenté aucune interaction avec CYP1A2 (caféine, phénacétine, théophylline), CYP2C9 (S-warfarine, piroxicam, diclofénac, naproxène), CYP2D6 (métoprolol, propranolol), CYP2E1 (éthanol) et CYP3A (cyclosporine, lidocaïne, quinidine, estradiol, érythromycine, budésonide).

Grossesse/Allaitement

Les études menées chez l’animal pour évaluer la toxicité sur la reproduction n’ont pas montré de risques pour les embryons ou foetus. Comme il n’existe pas d’études contrôlées menées chez des femmes enceintes, il faut être prudent lors de l’utilisation de ces médicaments pendant la grossesse.
L’oméprazole passe en faible quantité dans le lait maternel, mais il est inactivé par l’acide contenu dans l’estomac du nouveau-né. Il est donc peu probable que la prise d’Oméprazole - 1 A Pharma pendant l’allaitement ait des effets sur le nourrisson.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

En raison des possibles effets secondaires, Oméprazole - 1 A Pharma peut affecter l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines.

Effets indésirables

Définitions adoptées pour la fréquence des effets indésirables:
Fréquent: >1/100; occasionnel: >1/1000 et <1/100; rare: <1/1000.

Hématologie
Rare: Thrombopénie, leucopénie, agranulocytose et pancytopénie.

Endocrinologie
Rare: Gynécomastie (augmentation de volume de la glande mammaire chez l’homme).

Système nerveux central et périphérique
Fréquent: Céphalées.
Occasionnel: Vertige, obnubilation, paresthésie et insomnies.
Rare: Vision floue, confusion mentale réversible, agitation, agressivité, dépressions et hallucinations.
Ces effets indésirables ont surtout été observés chez des patients gravement malades.
Dans des cas isolés, des troubles visuels irréversibles ont été rapportés chez des patients en état critique ayant reçu de l’oméprazole en injection intraveineuse, en particulier à dose élevée. Aucune relation de cause à effet n’a été prouvée.

Tractus gastro-intestinal
Fréquent: Diarrhée, constipation, douleurs abdominales, nausées, vomissements et ballonnement.
Rare: Sécheresse de la bouche, stomatite et candidose gastro-intestinale. En relation avec la durée du traitement, des dilatations polypeuses de la muqueuse gastrique, dont l’histologie correspond le plus souvent à celle de kystes glandulaires, peuvent apparaître sous oméprazole. Celles-ci sont bénignes et en partie réversibles. Leur signification n’est pas claire actuellement.

Foie
Occasionnel: Augmentation du taux des enzymes hépatiques.
Rare: Hépatite avec ou sans ictère, insuffisance hépatique et encéphalopathie chez des patients souffrant de graves hépatopathies préexistantes.

Peau
Occasionnel: Eruption cutanée (rash/urticaire), dermatite et/ou prurit.
Rare: Sensibilité exagérée à la lumière (photosensibilité), érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) et alopécie.

Musculature squelettique
Rare: Douleurs musculaires et articulaires et/ou myasthénie.

Autres
Occasionnel: Malaise.
Rare: Réactions d’hypersensibilité comme par exemple angio-oedème, élévation thermique, bronchospasme, néphrite interstitielle et choc anaphylactique, transpiration exagérée, oedème périphérique, dysgueusie (altération du goût) et hyponatrémie.

Surdosage

Des cas de surdosage en oméprazole n’ont été que rarement signalés. Dans la littérature, on décrit des surdosages consistant en des prises unitaires allant jusqu’à 560 mg. On a rapporté des cas où les patients avaient pris en une fois jusqu’à 2400 mg d’oméprazole, ce qui représente 120 fois la dose normale recommandée. Dans les cas de surdosage en oméprazole, on a décrit des nausées, des vomissements, des vertiges, des douleurs abdominales, une diarrhée et des céphalées. Dans des cas isolés, on a aussi signalé une apathie, une dépression et une confusion mentale. Tous les symptômes liés à un surdosage en oméprazole ont été transitoires. Ces surdosages n’ont jamais eu de conséquences graves. La vitesse d’élimination est restée inchangée après la prise de doses fortes (cinétique de premier ordre) et aucun traitement particulier n’a été nécessaire.

Propriétés/Effets

Code ATC: A02BC01
L’oméprazole est un inhibiteur de la pompe à protons spécifique des cellules pariétales. Administré en dose journalière unique, il entraîne une inhibition réversible de la sécrétion acide de l’estomac. L’oméprazole, un mélange racémique de deux énantiomères actifs, diminue la sécrétion acide gastrique par un mécanisme d’action ciblé.

Site et mécanisme d’action
L’oméprazole est une base faible; il est concentré dans le milieu fortement acide des canalicules intracellulaires de la cellule pariétale, où il est converti en sa forme active qui inhibe l’enzyme H+/K+-ATPase – la pompe à protons.
Cet effet qui s’exerce sur l’étape finale de la sécrétion acide est dose-dépendant; il inhibe très efficacement la sécrétion acide basale comme la sécrétion stimulée, quelle que soit la nature du stimulus.
Tous les effets pharmacodynamiques observés peuvent être expliqués par l’action de l’oméprazole sur la sécrétion acide gastrique.

Effet sur la sécrétion gastrique
Une dose d’oméprazole par jour, administrée per os, entraîne une inhibition rapide et efficace de la sécrétion acide, de jour comme de nuit. L’effet maximal est obtenu dans les quatre premiers jours de traitement.
Chez des patients atteints d’un ulcère duodénal, on peut obtenir en 24 heures une diminution moyenne de 80% de la sécrétion acide gastrique. 24 heures après l’administration d’oméprazole, la baisse moyenne du pic de production d’acide après stimulation par la pentagastrine est d’environ 70%.
Des doses per os de 20 mg d’oméprazole permettent d’obtenir un pH intragastrique ≥3, en moyenne, chez les patients avec un ulcère duodénal, pendant 17 heures sur 24.
En diminuant la sécrétion acide, et par conséquent l’acidité gastrique, l’oméprazole réduit et normalise de manière dose-dépendante la durée d’exposition de l’oesophage à l’acide chez les patients souffrant de reflux gastro-oesophagien.
L’inhibition de la sécrétion acide est en étroite corrélation avec l’AUC de l’oméprazole et non avec la concentration plasmatique effective de ce dernier au moment considéré.
On n’observe pas de tachyphylaxie pendant le traitement avec l’oméprazole.

Efficacité contre Helicobacter pylori
70–95% de tous les patients ayant un ulcère peptique, y compris l’ulcère duodénal et l’ulcère gastrique, sont infectés par Helicobacter pylori. L’Helicobacter pylori provoque, chez ces patients, une gastrite et/ou un ulcère. Des données récentes permettent en outre de conclure à une relation de cause à effet entre Helicobacter pylori et le cancer de l’estomac.
L’éradication d’Helicobacter pylori par l’oméprazole administré par voie orale et associé à des antibiotiques conduit à une disparition rapide des symptômes, un taux de guérison élevé de toutes les lésions de la muqueuse, et une rémission à long terme des ulcères peptiques.
On diminue ainsi les complications telles que les hémorragies gastro-intestinales. Un traitement antisécrétoire de longue durée n’est pas nécessaire.
La diminution de l’acidité dans l’estomac peut, de manière générale, augmenter le nombre de bactéries dans l’estomac.
Un traitement par des substances qui inhibent l’acidité peut légèrement augmenter le risque d’infection gastro-intestinale due à des salmonelles et/ou à Campylobacter.

Pharmacocinétique

Oméprazole ne résiste pas à l’acidité et est donc administré oralement sous forme de capsules contenant des pellets gastro-résistants.
Dans l’intestin grêle, l’oméprazole est d’ordinaire absorbé en 3–6 heures.
La biodisponibilité systémique d’une dose unique per os est d’environ 35%; elle s’élève à 60% après administration quotidienne répétée.
La prise concomitante d’aliments esz sans influence sur la biodisponibilité.

Distribution
Le taux de liaison de l’oméprazole aux protéines plasmatiques est d’environ 95%. Le volume de distribution est d’environ 0,3 l/kg chez les volontaires sains. Des valeurs semblables ont été mesurées chez les patients insuffisants rénaux. Chez les patients âgés ou souffrant de dysfonctionnement hépatique, le volume de distribution est légèrement diminué.

Métabolisme
L’oméprazole est métabolisé essentiellement au niveau du foie, où il est entièrement transformé par la voie enzymatique du cytochrome P450. La majeure partie est métabolisée par des isoformes spécifiques et polymorphes du CYP2C19 (S-méphénytoïne hydroxylase). Celles-ci sont responsables de la formation de l’hydroxy-oméprazole, métabolite principal dans le plasma. Etant donné que l’oméprazole provoque une inhibition compétitive du CYP2C19, il existe un risque d’interaction métabolique entre l’oméprazole et les autres substances qui sont métabolisées par le CYP2C19 (voir aussi le paragraphe «Interactions»). Ce risque est accru chez les «métaboliseurs lents» CYP2C19 («polymorphisme de la méphénytoïne», 3–5% des sujets de race blanche). Aucun des métabolites de l’oméprazole n’exerce un effet sur la sécrétion acide.

Elimination
80% d’une dose administrée par voie orale ou intraveineuse sont éliminés sous forme de métabolite par les urines, le reste l’étant par la voie biliaire et les fèces.
La demi-vie d’élimination plasmatique de l’oméprazole est d’ordinaire inférieure à une heure et n’est pas modifiée pendant un traitement au long cours.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
D’après les données disponibles, dans la fourchette des doses recommandées la pharmacocinétique chez l’enfant (à partir de 12 mois) est comparable à celle observée chez l’adulte.

Perturbation de la fonction rénale
La biodisponibilité systémique n’est pas modifiée chez les patients avec une fonction rénale réduite.

Perturbation de la fonction hépatique
Chez les patients insuffisants hépatiques, l’AUC est augmentée, mais cela n’entraîne pas d’accumulation de l’oméprazole lorsqu’il est donné en dose journalière unique.

Données précliniques

Des études menées chez des rats traités par l’oméprazole pendant toute la durée de la vie ont montré une hyperplasie des cellules ECL gastriques ainsi que des carcinoïdes. Diverses études permettent de conclure qu’il s’agit d’une réaction secondaire à l’augmentation massive du taux sérique de gastrine chez le rat. Des carcinoïdes à cellules ECL n’ont été observés ni chez la souris ni chez le chien. Les études de mutagénicité n’ont pas montré le moindre signe d’effet mutagène et on n’a pas non plus observé d’effets sur la fertilité et le développement de la descendance.

Remarques particulières

Oméprazole - 1 A Pharma ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques conernant le stockage
Oméprazole - 1 A Pharma doit être conservé dans l’emballage original, à température ambiante (15–25 °C) et à l’abri de l’humidité. Le flacon à matière plastique avec un dessicant inclus dans le bouchon doit toujours être bien fermé.
Tenir hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

59091 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

1 A Pharma SARL, succursale Steinhausen.

Domicile
6330 Cham.

Mise à jour de l’information

Octobre 2008.