Pharmacocinétique

Le pantoprazole est totalement absorbé après administration par voie orale. La concentration maximale de principe actif est déjà atteinte après administration unique, orale ou intraveineuse, d’une dose correspondante de pantoprazole. Les concentrations sériques maximales (Gastrowell 20 mg: de l’ordre de 1–1,5 µg/ml, Gastrowell 40 mg: de l’ordre de 2–3 µg/ml) sont atteintes en moyenne 2,5 h après administration; ces valeurs restent constantes après administration répétée.
Les paramètres pharmacocinétiques ne varient pas après administration unique ou répétée. Aux doses étudiées, soit entre 10 et 80 mg, la cinétique du pantoprazole est presque linéaire. La biodisponibilité absolue du comprimé pelliculé est d’environ 77%. La prise concomitante de nourriture n’affecte pas l’AUC ni la concentration sérique maximale, et donc la biodisponibilité. Seule la variabilité du temps de latence est augmentée par la prise simultanée de nourriture.

Distribution
Le volume de distribution est d’environ 0,15 l/kg et la clairance est d’environ 0,1 l/h/kg. La liaison du pantoprazole aux protéines sériques est de 98%. Le passage du pantoprazole à travers le placenta a été étudié sur des rates gravides. Le passage augmente avec l’avancement de la gestation. En conséquence, et indépendamment du mode d’administration, la concentration dans le foetus augmente peu avant la mise-bas. Au plus 0,02% de la dose administrée sont excrétés via le lait maternel chez la rate. Actuellement, aucune donnée n’est disponible sur l’excrétion du produit dans le lait maternel humain.

Métabolisme
Le pantoprazole est presque exclusivement métabolisé par le foie. Le principal métabolite retrouvé à la fois dans le sérum et les urines est le déméthylpantoprazole, sous la forme d’un sulfoconjugué. Sa demi-vie (environ 1,5 heures) n’est pas foncièrement supérieure à celle du pantoprazole. Le principal métabolite ne contribue pas à l’inhibition des acides (expérimentation animale).

Elimination
La demi-vie terminale d’élimination est d’environ 1 h. Chez quelques volontaires, on a observé un ralentissement de l’élimination. En raison de l’activation spécifique dans les cellules pariétales, la demi-vie d’élimination du pantoprazole ne rend pas compte de sa durée d’action, beaucoup plus longue (inhibition de la sécrétion acide). La majeure partie des métabolites (environ 80%) est excrétée par voie rénale, et le reste dans les selles.

Cinétique pour certains groupes de patients
Chez les patients présentant une insuffisance rénale (y compris les patients sous dialyse), aucune diminution de la dose n’est nécessaire. Comme chez les volontaires sains, la demi-vie du pantoprazole est courte. Le pantoprazole n’est dialysé que dans une très faible mesure. Bien que le principal métabolite présente une demi-vie modérément supérieure (2–3 heures) à celle de la substance mère, aucune accumulation ne peut se produire, l’excrétion restant malgré tout rapide.

«Métaboliseurs lents»
Dans 2,5 à 6% de la population blanche (caucasienne) en Europe et en Amérique du Nord, les inhibiteurs de la pompe à protons du type des benzimidazoles substitués subissent un ralentissement de leur métabolisme. Dans ces cas isolés, il en résulte une augmentation de la demi-vie d’élimination (métaboliseurs lents).
Il n’existe jusqu’ici que peu de données sur l’importance clinique du ralentissement de la dégradation du pantoprazole chez les métaboliseurs lents.

Insuffisants hépatiques, patients âgés
Chez les patients présentant une cirrhose du foie (Child A, Child B), la demi-vie passe à des valeurs comprises entre 3 et 6 heures (Gastrowell 20 mg), et entre 7 et 9 heures (Gastrowell 40 mg), et l’AUC est multipliée par un facteur de 3 à 5 (Gastrowell 20 mg) et de 5 à 7 (Gastrowell 40 mg). Toutefois, le taux sérique maximal n’augmente que peu par rapport aux volontaires sains, d’un facteur de 1,3 (Gastrowell 20 mg) et de 1,5 (Gastrowell 40 mg). La légère augmentation de l’AUC et de la Cmax observée chez les volontaires âgés par rapport aux volontaires jeunes n’a aucune incidence clinique. Cependant, le pantoprazole doit être utilisé avec précaution chez les patients âgés (voir la rubrique «Posologie/Mode d’emploi»).