Pharmacocinétique

Après administration par voie orale, la metformine présente un Tde 2,5 h. Son absorption est achevée en 6 heures, suggérant que l’absorption intervient principalement dans la partie supérieure de l’appareil gastro-intestinal. La biodisponibilité absolue après administration d’une dose de 500 mg ou de 850 mg de metformine est d’environ 50% à 60% chez le sujet sain. Après administration orale d’une dose unique de 500 à 2500 mg, la Cn’augmente pas proportionnellement à la dose administrée (augmentation sous-proportionnelle), en relation probablement avec un mécanisme saturable. Aux posologies usuelles de metformine, des concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre sont atteintes en 24 à 48 heures, et sont généralement inférieures à 1 µg/ml. Dans les essais cliniques contrôlés, les Cobservées n’ont pas excédé 4 µg/ml, même aux doses maximales.
La nourriture diminue et ralentit l’absorption de la metformine. Après administration d’une dose de 850 mg et la prise de nourriture, on a noté une diminution de la Cde 40%, une diminution de 25% de l’AUC, un Tprolongé de 35 minutes. La signification clinique de ces modifications reste inconnue.

Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques de la metformine est négligeable. La metformine diffuse en partie dans les érythrocytes. Le pic sanguin est plus faible que le pic plasmatique et apparaît approximativement au même moment. Les érythrocytes représentent probablement un compartiment secondaire de distribution.
Le volume de distribution moyen se situe à 63–276 l.
Il n’est pas établi si la metformine passe la barrière placentaire et si elle parvient dans le lait maternel. Chez la rate, de faibles quantités sont retrouvées dans le lait.

Métabolisme
La metformine n’est pas métabolisée chez l’être humain.

Elimination
La metformine est excrétée dans l’urine sous forme inchangée. La clairance rénale est supérieure à 400 ml/min, et donc 3,5 fois plus élevée que la clairance de la créatinine. L’élimination intervient principalement par sécrétion tubulaire active. Après administration orale, la demi-vie d’élimination plasmatique est d’environ 6,5 heures. Dans le sang complet, la demi-vie se situe à près de 17,6 heures.
Chez le sujet ayant une fonction rénale normale, la metformine ne s’accumule pas dans l’organisme à la posologie usuelle recommandée (1500–2000 mg).

Cinétique en situation clinique particulière
En cas d’atteinte de la fonction rénale, la clairance rénale est diminuée proportionnellement à celle de la créatinine, respectivement la demi-vie d’élimination prolongée, avec un risque d’accumulation.

Pédiatrie
Des données pharmacocinétiques ne sont pas disponibles chez les enfants et les adolescents.