Interactions

La biotransformation du citalopram en déméthylcitalopram est catalysée par le CYP2C19 (environ 38%), le CYP3A4 (environ 31%) et le CYP2D6 (environ 31%).
Le citalopram et son métabolite le déméthylcitalopram sont des inhibiteurs négligeables du CYP2C9, du CYP2E1 et du CYP3A4. Comparés à d’autres ISRS, ils sont également de faibles inhibiteurs du CYP1A2, du CYP2C19 et du CYP2D6.

Associations contre-indiquées
Les inhibiteurs de la MAO (non-sélectifs tout comme les inhibiteurs sélectifs de la MAO-A [moclobémide]) sont contre-indiqués à cause du risque de syndrome sérotoninergique (voir «Contre-indications»).

Pimozide
L’administration concomitante d’une dose unique de 2 mg de pimozide à des personnes traitées pendant 11 jours par 40 mg par jour de citalopram racémique, a entraîné une augmentation de l’AUC et de la Cdu pimozide; cette augmentation n’a pas été observée constamment. Lors de l’administration concomitante de pimozide et de citalopram, un allongement moyen de l’intervalle QTc d’environ 10 msec a été observé. Parce que cette interaction a été observée à une faible dose de pimozide, l’administration concomitante de citalopram et de pimozide est contre-indiquée.

Effets d’autres médicaments sur le citalopram
Cimétidine: L’administration simultanée de citalopram et de cimétidine (un inhibiteur puissant des CYP2D6, 3A4 et 1A2) a induit des taux plasmatiques de citalopram plus élevés à l’état d’équilibre. La prudence est recommandée dans le domaine posologique supérieur de citalopram lors de l’administration simultanée de doses élevées de cimétidine. Une accentuation de l’effet peut se manifester lors d’une co-administration avec la cimétidine, rendant une adaptation de la dose de citalopram éventuellement nécessaire.
Lithium: aucune influence sur la pharmacocinétique du lithium n’a été mise en évidence lors d’une étude d’interactions pharmacocinétique entre le lithium et le citalopram. Aucune interaction pharmacodynamique n’a été observée dans les études cliniques associant le citalopram au lithium. Toutefois, une accentuation de l’effet des ISRS a été rapportée lorsque ceux-ci étaient administrés en même temps que le lithium. C’est pourquoi la prise concomitante aura lieu avec prudence.
Tryptophane: aucune donnée sur d’éventuelles interactions entre le citalopram et le tryptophane n’est disponible.

Convulsivothérapie
Aucune donnée n’est disponible.

Effets du citalopram sur d’autres médicaments
L’administration simultanée de métoprolol (un substrat du CYP2D6) et de citalopram a provoqué un doublement du taux plasmatique du métoprolol. Toutefois, l’association n’a pas conduit à des modifications cliniquement significatives ni de la pression artérielle ni de la fréquence cardiaque.

Effets réciproques
Substances sérotoninergiques: l’administration simultanée de substances sérotoninergiques (par ex. tramadol, sumatriptan) peut provoquer une accentuation des effets associés au 5-HT.

Hypericum
Des interactions peuvent se manifester entre les ISRS et les produits à base de millepertuis (Hypericum perforatum), se traduisant par une augmentation des effets indésirables. L’administration simultanée doit avoir lieu avec prudence.

Hémorragie
On a rapporté dans de rares cas une prolongation du temps de saignement et/ou des manifestations hémorragiques (par exemple ecchymoses, hémorragies gynécologiques, hémorragies gastro-intestinales et autres hémorragies concernant la peau ou les muqueuses) dans le cadre de traitements par des ISRS. La prudence est recommandée chez les patients ayant des antécédents connus d’anomalies hémorragiques et les patients prenant simultanément des médicaments susceptibles d’accroître le risque d’hémorragies, comme en particulier des anticoagulants ou des médicaments agissant sur la fonction plaquettaire (par exemple neuroleptiques atypiques et phénothiazines, la plupart des antidépresseurs tricycliques, l’acide acétylsalicylique et les anti-inflammatoires non stéroïdiens, la ticlopidine et le dipyridamole) (voir «Mises en garde et précautions»).

A observer
Des études d’interactions pharmacocinétiques montrent que le polymorphisme génétique de la spartéine comme celui de la méphénytoïne contribuent à la variabilité de la pharmacocinétique du citalopram.
Sélégiline: lors d’une étude d’interaction pharmacocinétique/pharmacodynamique menée auprès de 18 volontaires jeunes et sains, aucune interaction cliniquement pertinente n’a été observée après l’administration concomitante de citalopram (20 mg par jour) et de sélégiline (10 mg par jour) (un inhibiteur sélectif de la MAO-B).
Aucune expérience à long terme n’est disponible sur l’administration simultanée de citalopram et de sélégiline à des patients atteints de la maladie de Parkinson.

Phénothiazines, antidépresseurs tricycliques et autres substrats du CYP2D6
Le citalopram est un inhibiteur du CYP2D6. C’est pourquoi la prudence est recommandée lors d’une administration simultanée avec des médicaments principalement métabolisés par cette enzyme et dont l’index thérapeutique est étroit, comme la flécaïnide, la propafénone et le métoprolol (lorsqu’il est administré dans la défaillance cardiaque) ou certains médicaments à action centrale sur le SNC comme les antidépresseurs (par ex. désipramine, clomipramine et nortriptyline) ou les antipsychotiques comme la rispéridone, la thioridazine et l’halopéridol. Une adaptation posologique peut s’avérer nécessaire.
L’administration simultanée de citalopram et de métoprolol ou de désipramine a conduit dans les deux cas à un doublement du taux plasmatique des deux substrats du CYP2D6.
Warfarine: une étude d’interactions entre la warfarine (un substrat des CYP3A4 et 2C9) et le citalopram a montré qu’un effet du citalopram sur la pharmacocinétique de la warfarine ou un effet sur sa pharmacodynamie de pertinence clinique était improbable.
Digoxine: le citalopram n’a provoqué aucune modification de la pharmacocinétique de la digoxine lors d’une étude d’interactions pharmacocinétique.
Carbamazépine: une étude d’interactions entre la carbamazépine (un substrat du CYP3A4) à doses répétées et le citalopram a montré qu’un effet du citalopram sur la pharmacocinétique de la carbamazépine et de son métabolite (époxide) était improbable.
Clozapine: lors d’une co-administration, le citalopram n’a pas influencé les taux plasmatiques de la clozapine (un substrat du CYP1A2).
Kétoconazole: la co-administration de citalopram et de kétoconazole (un inhibiteur puissant du CYP3A4) n’a pas influencé la pharmacocinétique du citalopram.
Théophylline: le citalopram n’a pas influencé la pharmacocinétique de la théophylline dans une étude d’interactions pharmacocinétique. La théophylline est métabolisée par le CYP1A2 et, dans une moindre mesure, par le CYP3A.
Triazolam: aucune interaction pharmacocinétique n’a été observée entre le citalopram et le triazolam, un substrat du CYP3A4.
Alcool: dans une étude menée avec 12 volontaires, aucune interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique n’a été observée entre citalopram et une petite quantité d’alcool.