Interactions

Le métabolisme du lansoprazole passe par les cytochromes P450, particulièrement par les isoenzymes des CYP3A et CYP2C19. Lors d’études menées avec des volontaires sains, aucune interaction de pertinence clinique n’a été mise en évidence entre le lansoprazole et d’autres médicaments également métabolisés par les cytochromes P450 comme la warfarine, le paracétamol, l’indométacine, l’ibuprofène, la phénytoïne, le propranolol, la prednisone, le diazépam ou la clarithromycine. Ces substances sont métabolisées par différentes isoenzymes, notamment les CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A.
Le lansoprazole peut augmenter les concentrations plasmatiques des principes actifs métabolisés par le CYP3A4. La prudence est donc de mise en cas d’administration simultanée de lansoprazole et de médicaments métabolisés par cet enzyme et ayant une fenêtre thérapeutique réduite.
Lors de l’administration concomitante de lansoprazole et de théophylline, qui est métabolisée par le CYP1A2 et le CYP3A, une légère augmentation (10%) de la clairance de la théophylline a été observée, qui n’avait toutefois aucune pertinence clinique. Une adaptation posologique de la théophylline est éventuellement nécessaire lors de l’instauration ou de l’interruption d’un traitement par lansoprazole.
L’administration concomitante de lansoprazole augmente les concentrations plasmatiques de tacrolimus (un substrat du CYP3A et de la P-gp). L’exposition au lansoprazole augmente l’exposition moyenne au tacrolimus jusqu’à 81%. Il est donc recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques de tacrolimus lors de l’instauration ou de l’interruption d’un traitement concomitant au lansoprazole.
Les observations in vitro ont révélé que le lansoprazole inhibe la protéine de transport appelée P-glycoprotéine (P-gp). La pertinence clinique de ce phénomène reste inconnue.
Une diminution de la dose peut être envisagée si le lansoprazole est associé à la fluvoxamine, inhibiteur du CYP2C19. Les concentrations plasmatiques de lansoprazole peuvent être jusqu’à quatre fois supérieures.
Les inducteurs enzymatiques du CYP2C19 et du CYP3A4, tels que la rifampicine et le millepertuis ( Hypericum perforatum ), peuvent aussi diminuer considérablement les concentrations plasmatiques de lansoprazole.
Chez les volontaires sains, l’administration unique ou répétée de 60 mg de lansoprazole n’a influencé ni la pharmacocinétique des énantiomères de la warfarine, ni le temps de prothrombine. Toutefois, des rapports existent décrivant une augmentation du taux de prothrombine (INR, International Normalized Ratio) et une prolongation du temps de prothrombine chez les patients prenant simultanément de la warfarine et des inhibiteurs de la pompe à protons y compris le lansoprazole. Un contrôle de l’INR et du temps de prothrombine est éventuellement nécessaire chez les patients traités simultanément par un inhibiteur de la pompe à protons et par warfarine.
Aucune donnée correspondante sur l’acénocoumarol et la phenprocoumone n’est disponible. Pour ces substances également, l’INR doit être contrôlé lors de l’instauration ou de l’interruption du traitement.
Aucune interaction de pertinence clinique n’a été observée entre le lansoprazole et l’amoxicilline.
L’administration simultanée de 30 mg de lansoprazole et de 1 g de sucralfate provoque un retardement de l’absorption du lansoprazole et une diminution de sa biodisponibilité de 17%. C’est pourquoi la prise de l’inhibiteur de la pompe à protons aura lieu au moins 30 min avant celle du sucralfate.
Dans les études cliniques, des antacides ont été administrés en même temps que le lansoprazole. Aucune influence sur l’effet n’a été observée.
Le lansoprazole induit une inhibition profonde et durable de la sécrétion d’acide gastrique. C’est pourquoi le lansoprazole peut théoriquement influencer l’absorption des médicaments dont la biodisponibilité dépend du pH gastrique.
Une étude a démontré que l’administration concomitante de lansoprazole (60 mg par jour) et d’atazanavir (400 mg) à des volontaires en bonne santé entraîne une réduction sensible de l’exposition d’atazanavir (diminution de l’ordre de 90% de l’AUC et du c). Le lansoprazole ne doit donc pas être administré simultanément à l’atazanavir (voir «Contre-indications»).
L’absorption de kétoconazole et d’itraconazole par le tractus gastro-intestinal est favorisée par la présence d’acide gastrique. L’administration de lansoprazole peut induire des concentrations sous-thérapeutiques de kétoconazole et d’itraconazole, par conséquent l’association de ces principes actifs doit être évitée.
L’administration concomitante de lansoprazole et de digoxine peut entraîner une augmentation de la concentration de digoxine dans le plasma. Lors de l’instauration ou de l’interruption d’un traitement par lansoprazole, ce paramètre doit donc être surveillé et la dose de digoxine ajustée si nécessaire.