Effets indésirablesDans le cadre d'études cliniques contrôlées ouvertes, le traitement par la pravastatine a été arrêté chez environ 2% des patients, en raison d'effets indésirables associés au médicament.
Des myalgies, myopathies, rhabdomyolyses, polyneuropathies et arthralgies ont été rapportées lors du traitement par des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (voir aussi ci-dessous «Muscles du squelette» et chapitre «Mises en garde et précautions»).
Foie
Des cas isolés d'hépatite ont été rapportés.
Les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase ont été mis en rapport avec une élévation des taux sériques des enzymes hépatiques. On a occasionnellement observé chez les patients traités par la pravastatine une élévation des transaminases sériques à moins de 3 fois la valeur normale supérieure. La signification clinique de cette élévation, qui survient généralement durant les premiers mois du traitement, n'est pas connue à ce jour. Dans le cadre d'études cliniques, on a observé chez 0.5% (6 sur 1'139) des patients une élévation marquée (plus de 3 fois la valeur normale supérieure) et persistante des taux enzymatiques; aucun symptôme clinique d'une maladie hépatique ne s'est manifesté et les valeurs élevées se sont normalisées après l'arrêt du traitement (à l'exception de deux patients). Voir aussi «Contre-Indications» et «Mises en garde et précautions: Foie».
Pancréas
On a observé des cas isolés de pancréatite lors du traitement par la pravastatine. Aucun lien de cause à effet avec le principe actif n'a été mis en évidence.
Muscles du squelette
Des myalgies non compliqués ont été observées lors du traitement par la pravastatine (même incidence que lors du traitement par placebo). Dans le cadre d'études cliniques, on a observé chez moins de 0.1% des patients des myopathies (définition: douleur ou faiblesse musculaire accompagnée d'une élévation de la créatine kinase à 10 fois la valeur normale supérieure) qui ont été en corrélation possible avec la pravastatine.
Une rhabdomyolyse accompagnée d'une dysfonction rénale, suite à une myoglobinurie, a été observée très rarement sous le traitement par la pravastatine.
La rhabdomyolyse est un effet indésirable potentiellement fatal.
Le risque de myopathie est accru lorsque certains inhibiteurs de la HMG-CoA réductase sont co-administrés avec des fibrates, des immunosuppresseurs (y compris la ciclosporine), l'érythromycine ou la niacine (acide nicotinique).
Oeil
Chez 820 patients sous traitement par la pravastatine (durée du traitement jusqu'à un an ou plus) on n'a observé aucun signe d'opacification du cristallin.
Dans une étude contrôlée par placebo et menée sur env. 300 patients, l'opacification du cristallin a été évaluée après 6 et 12 mois:
|
|
Pravastatine
Nombre de patients
[%]
|
Placebo/contrôle
Nombre de patients
[%]
| |
Amélioration
|
29 (14%)
|
13 (14%)
| |
Aucun changement
|
142 (70%)
|
64 (68%)
| |
Aggravation
|
31 (15%)
|
16 (17%)
| |
Total
|
202
|
92
|
La différence entre les patients du groupe pravastatine et du groupe placebo ne s'est pas révélée statistiquement significative.
Peau
Le traitement par la pravastatine s'est accompagné d'éruptions cutanées (peu intenses dans la plupart des cas) et de prurit. La posologie et la durée du traitement n'ont pas pu être mises en relation avec ces effets indésirables.
Réactions d'hypersensibilité
Sous le traitement par la pravastatine, on peut observer des cas isolés de réactions d'hypersensibilité accompagnées de l'un ou plusieurs des symptômes suivants: œdème de Quincke, réactions anaphylactoïdes (chute de la pression sanguine), dermatomyosite.
Résultats des examens de laboratoire
Elévation des taux des transaminases et du taux de la créatine kinase (voir «Foie» et «Muscles du squelette»).
Effets indésirables observés au cours des études à long terme, contrôlées par placebo
Dans les 7 études de morbidité et de mortalité en double aveugle, randomisées et contrôlées par placebo, incluant plus de 21'400 patients traités par la pravastatine (n = 10'764) ou placebo (n = 10'719), la tolérance et l'innocuité de la pravastatine ont été comparables par rapport au placebo. Plus de 19'000 patients ont été traités pendant 4.8 à 5.9 ans (durée médiane); les autres patients ont été traités durant une période de 2 ans ou plus.
Tableau des effets indésirables observés chez ≥1% des patients (causalité probable, possible ou incertain):
|
Partie du corps
|
Pravastatine
(n = 10'764)
%
|
Placebo
(n = 10'719)
%
| |
Troubles gastrointestinaux
| |
Dyspepsie/aigreurs
|
3.5
|
3.7
| |
Douleurs abdominales
|
2.4
|
2.5
| |
Nausées/vomissements
|
1.6
|
1.6
| |
Flatulences
|
1.2
|
1.1
| |
Constipation
|
1.2
|
1.3
| |
Troubles musculosquelettiques
| |
Douleurs musculosquelettiques (y compris arthralgie)
|
6.0
|
5.8
| |
Crampes musculaires
|
2.0
|
1.8
| |
Myalgie
|
1.4
|
1.4
| |
Organes respiratoires
| |
Dyspnée
|
1.6
|
1.6
| |
Infections des voies respiratoires supérieures
|
1.3
|
1.3
| |
Toux
|
1.0
|
1.0
| |
Système nerveux
| |
Obnubilation
|
2.2
|
2.1
| |
Maux de tête
|
1.9
|
1.8
| |
Troubles du sommeil
|
1.0
|
0.9
| |
Dépression
|
1.0
|
1.0
| |
Angoisse/nervosité
|
1.0
|
1.2
| |
Troubles cutanés
| |
Eruptions cutanées (rash)
|
2.1
|
2.2
| |
Troubles cardiaques
| |
Angine de poitrine
|
3.1
|
3.4
| |
Troubles rénaux et urinaires
| |
Troubles de la miction (y compris dysurie, nocturie)
|
1.0
|
0.8
| |
Troubles oculaires
| |
Troubles visuels (y compris vision floue, diplopie)
|
1.6
|
1.3
| |
Troubles généraux
| |
Fatigue
|
3.4
|
3.3
| |
Douleur thoracique
|
2.6
|
2.6
|
Tableau des effets indésirables observés chez <1.0% (incidence totale) des patients; ces effets ont également été observés lors du traitement par d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase et dans l'expérience postmarketing:
|
Partie du corps
|
Pravastatine
(n = 10'764)
%
|
Placebo
(n = 10'719)
%
| |
Troubles gastrointestinaux
| |
Diminution de l'appétit
|
0.3
|
0.3
| |
Troubles musculosquelettiques
| |
Faiblesse musculaire
|
0.1
|
<0.1
| |
Système nerveux
| |
Paresthésies
|
0.9
|
0.9
| |
Vertige
|
0.4
|
0.4
| |
Insomnie
|
0.3
|
0.2
| |
Troubles de mémoire
|
0.3
|
0.3
| |
Tremblement
|
0.1
|
0.1
| |
Neuropathie (y compris neuropathie périphérique)
|
0.1
|
0.1
| |
Troubles cutanés
| |
Prurit
|
0.9
|
1.0
| |
Dermatite
|
0.4
|
0.5
| |
Sécheresse de la peau
|
0.2
|
0.1
| |
Altérations au niveau du cuir chevelu et des cheveux (y compris alopécie)
|
0.1
|
0.1
| |
Urticaire
|
0.1
|
0.1
| |
Troubles oculaires
| |
Opacité du cristallin
|
0.5
|
0.4
| |
Système immunitaire
| |
Allergie
|
0.1
|
0.1
| |
Œdèmes au niveau de la tête et de la gorge
|
0.1
|
0.1
| |
Troubles endocriniens
| |
Dysfonction sexuelle
|
0.7
|
0.7
| |
Troubles de la libido
|
0.3
|
0.3
| |
Troubles généraux
| |
Troubles de la gustation
|
0.1
|
0.1
| |
Fièvre
|
0.2
|
0.2
| |
Flushing
|
0.1
|
0.1
|
Autres effets indésirables observés dans l'expérience postmarketing
Très rarement on a rapporté les effets suivants sans avoir établi un lien de cause: oedème de Quincke, ictère (y compris ictère cholestatique), hépatite et nécroses hépatiques fulminantes, symptômes similaires au lupus érythémateux, pancréatite et thrombocytopénie.
Des cas isolés relatifs aux problèmes du tendon ont été rapportés, parfois compliqués par rupture.
Traitement associé à la colestyramine, au colestipol, à l'acide nicotinique et au probucol
La pravastatine a été co-administrée avec la colestyramine, le colestipol, l'acide nicotinique et le probucol. On n'a observé ni d'effets indésirables spécifiques provoqués par une telle association, ni d'effets autres que ceux relatifs aux substances en monothérapie.
| 