Données précliniques

La toxicité potentielle de l’association fixe de lercanidipine et d’énalapril a été étudiée chez le rat, après administration orale et après 3 mois. L’association lercanidipine/énalapril n'a pas modifié le profil toxicologique de chacun des deux composants pris séparément.
Aucune autre étude de sécurité préclinique n'a été effectuée sur Zanipress. Ces données de sécurité précliniques sont disponibles individuellement, pour chacun des deux composants, la lercanidipine et l’énalapril.
Lercanidipine
Des études pharmacologiques de sécurité réalisées chez l’animal à doses antihypertensives n’ont montré aucun effet sur le système nerveux autonome, le système nerveux central ou la fonction gastro-intestinale.
Les effets significatifs observés au cours d’études à long terme chez le rat et le chien étaient liés, directement ou indirectement, aux effets connus de doses élevées d’inhibiteurs calciques et se manifestaient principalement par une activité pharmacodynamique amplifiée.
La lercanidipine n’a pas montré de mutagénicité et aucun risque carcinogène n’a été mis en évidence.
Le traitement par la lercanidipine n’a eu aucune incidence sur la fertilité et la capacité générale de reproduction chez le rat.
Aucun effet tératogène n’a été observé chez le rat et le lapin. Cependant, la lercanidipine administrée à des doses élevées chez le rat a entraîné des pertes pré- et post-implantation, ainsi qu’un retard du développement fœtal.
Le chlorhydrate de lercanidipine administré à forte dose (12 mg/kg/jour) pendant le travail a provoqué une dystocie.
La distribution de la lercanidipine et/ou de ses métabolites chez des animaux gravides et l’excrétion dans le lait maternel n'ont pas été étudiées.
Les métabolites n’ont pas été évalués séparément dans le cadre d’études de toxicité.
Énalapril
Les données précliniques (études courantes de tolérance pharmacologique, de toxicité en cas d’administration répétée, de génotoxicité et de potentiel carcinogène) n'indiquent pas de danger particulier pour l’homme. D'après les études de reprotoxicité, l’énalapril n'a aucun effet sur la fertilité et la reproduction chez le rat et n'est pas tératogène. Dans une étude au cours de laquelle des rattes ont reçu de l’énalapril avant l’accouplement et pendant la gestation, une augmentation du taux de mortalité a été observée chez les jeunes rats pendant la période de lactation. Il a été prouvé que la substance traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel. La classe d’inhibiteurs de l’ECA a un effet fœto-toxique avéré (lésion et/ou mort du fœtus) lorsque les IEC sont administrés au cours des 2e et 3e trimestres.