Propriétés/Effets

Code ATC: C07AB02
Metoprolol Actavis ZEROK est une formulation à libération contrôlée de principe actif, destinée à une administration quotidienne orale unique.
Le principe actif contenu dans les comprimés retard est le succinate de métoprolol, stocké sous forme d'une multitude de microsphères. Chacune de celles-ci est recouverte d'une membrane composée d'un polymère. Après la prise, le comprimé se dissout très vite pour permettre aux petites billes de se distribuer dans tout le système digestif, où le métoprolol est relâché de manière continue pendant 20 heures. Le taux de libération est indépendant de facteurs physiologiques tels que la valeur du pH ou le péristaltisme.
Le métoprolol, le principe actif de Metoprolol Actavis ZEROK, est un β1-bloquant cardiosélectif. Il est efficace sur les récepteurs bêta-1, situés principalement dans le cœur, à des doses plus faibles que celles qui seraient nécessaires pour agir sur les récepteurs bêta-2 qui prédominent dans les bronches et les vaisseaux périphériques.
Le métoprolol est dénué d'effet stabilisateur des membranes ou d'activité agoniste partielle (intrinsic sympathomimetic activity = ISA).
Le métoprolol diminue ou inhibe les effets agonistes des catécholamines qui aboutissent à une augmentation de la fréquence cardiaque, du débit cardiaque, de la force de contraction et de la pression artérielle.
Quand les taux d'adrénaline endogène sont élevés, le métoprolol influe moins sur le contrôle de la pression artérielle que ne le font les bêtabloquants non sélectifs.
Avec la forme galénique Metoprolol Actavis ZEROK, les concentrations plasmatiques sont plus régulières et l'effet (blocage β1) plus constant sur 24 heures qu'avec les formulations comprimés classiques des bêta1-bloquants, y compris le tartrate de métoprolol. Sous traitement par Metoprolol Actavis ZEROK, il n'y a pas d'importants pics de concentration plasmatique, ce qui améliore la bêta-1-sélectivité clinique. En conséquence, les effets secondaires tels que bradycardie ou fatigue des jambes, qui sont dus aux pics plasmatiques élevés, sont moindres avec Metoprolol Actavis ZEROK.
En règle générale, les hypertendus qui présentent en même temps une maladie respiratoire obstructive ne doivent pas recevoir de bêtabloquants. Dans les cas où les autres médicaments antihypertenseurs tels que diurétiques ne sont pas supportés ou sont inefficaces, on peut cependant prescrire du métoprolol en association avec un agoniste bêta-2 chez les patients présentant une maladie respiratoire obstructive. Dans la fourchette des doses thérapeutiques, le métoprolol neutralise moins l'effet bronchodilatateur des agonistes bêta-2 que ne le fait un bêtabloquant non sélectif (voir «Mises en garde et précautions»).
Le métoprolol affecte moins la libération d'insuline et le métabolisme glucidique que ne le font les bêtabloquants non sélectifs.
Bien que le métoprolol affecte moins la réaction cardio-vasculaire à l'hypoglycémie que ne le font les bêtabloquants non sélectifs, la prudence est néanmoins de mise. La sensibilité à l'insuline peut diminuer sous traitement prolongé par le métoprolol.
Des études de courte durée montrent que le métoprolol peut provoquer une légère augmentation du taux de triglycérides et une diminution du taux sanguin d'acides gras libres. Dans quelques cas, on a observé une légère diminution de la fraction HDL, mais cette diminution était moindre que sous traitement par des bêtabloquants non sélectifs. Une étude de longue durée, poursuivie pendant plusieurs années, a montré une diminution significative du taux de cholestérol.
Un traitement par le métoprolol peut améliorer la qualité de vie. On a observé une amélioration de la qualité de vie chez des patients après un infarctus du myocarde. Le traitement a également amélioré la qualité de vie chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique.
Effet en cas d'hypertension
Le métoprolol est un antihypertenseur qui agit tant chez le patient debout que couché.
Au début du traitement, le métoprolol provoque d'abord une augmentation de la résistance dans les vaisseaux périphériques.
Sous traitement prolongé, on peut obtenir une diminution de la résistance périphérique totale, par suite de la régression de l'hypertrophie des artères périphériques.
Sous traitement antihypertenseur prolongé par le métoprolol, on a également obtenu une diminution de l'hypertrophie ventriculaire gauche et en même temps une amélioration de la fonction/du remplissage ventriculaires.
Une étude de 4 semaines auprès de 144 enfants et adolescents (âgés de 6 à 16 ans) avec une hypertension essentielle a démontré que le métoprolol en doses de 1,0 et de 2,0 mg/kg permet une réduction (4 à 6 mmHg) de la pression systolique corrigée en fonction du placebo. Pour la pression diastolique, on a observé une meilleure réduction de la tension artérielle (5 mmHg) avec la dose de 2,0 mg/kg versus placebo. Aucune différence évidente n'existait entre les groupes de traitement en ce qui concerne l'âge, le stade de Tanner ou la race.
On a constaté qu'en cas d'hypertension légère à modérée, le traitement par le métoprolol diminuait le risque de mort par maladie cardio-vasculaire, surtout en raison de la diminution du risque de «mort subite d'origine cardio-vasculaire». Chez ces patients, le traitement diminue aussi le risque d'infarctus du myocarde non mortel ou mortel ou d'accident vasculaire cérébral.
Effet en cas d'angine de poitrine
En cas d'angine de poitrine, le métoprolol diminue la fréquence, la durée et l'intensité des crises angineuses. De plus, il améliore la capacité d'effort physique.
Effet en cas d'insuffisance cardiaque chronique
En cas d'insuffisance cardiaque de classes II et III de la classification de la NYHA avec une fraction d'éjection ≤40%, l'emploi de Metoprolol Actavis ZEROK en complément du traitement standard permet d'améliorer le taux de survie et de réduire le nombre d'hospitalisations motivées par une aggravation de l'insuffisance cardiaque.
Le traitement par Metoprolol Actavis ZEROK a en outre permis d'atteindre les objectifs suivants:
·amélioration de la classe fonctionnelle de la NYHA;
·amélioration de la qualité de vie.
Effet sur le rythme cardiaque
Le métoprolol permet de réguler la fréquence cardiaque en cas de tachycardies supraventriculaires, de fibrillation auriculaire et d'extrasystoles ventriculaires.
Effet sur les troubles cardiaques fonctionnels avec palpitations
Metoprolol Actavis ZEROK convient pour le traitement des troubles cardiaques fonctionnels avec palpitations.
On a aussi étudié son effet en cas d'infarctus du myocarde. En cas d'infarctus du myocarde suspecté ou confirmé, le métoprolol diminue la mortalité en réduisant le risque de mort cardiaque subite. Cet effet repose peut-être sur une action préventive contre la fibrillation ventriculaire. Cet effet inhibiteur de la fibrillation s'explique vraisemblablement par un double mécanisme: d'une part, un effet vagal qui a des incidences favorables sur la stabilité électrophysiologique du cœur et, d'autre part, un effet anti-ischémique à médiation sympathique qui améliore la contractilité et la fréquence cardiaque et stabilise la pression artérielle.
Après un traitement précoce aussi bien que plus tardif, on a observé une réduction de la mortalité aussi bien chez les patients exposés à un risque élevé et présentant des antécédents de maladie cardio-vasculaire que chez les patients atteints de diabète et/ou d'insuffisance cardiaque congestive. On a également constaté que le métoprolol diminuait la fréquence des récidives d'infarctus non mortelles.
Metoprolol Actavis ZEROK peut être utilisé comme traitement complémentaire en cas d'hyperthyroïdie.