Données précliniques

Il n’existe aucun indice de potentiel mutagène de l’itraconazole.
Bien que chez les rats et les souris l’itraconazole ne soit pas un produit cancérigène primaire, chez les rats mâles l’incidence de sarcome des parties molles a été augmentée lors de l’administration au long cours de 25 mg/kg/jour (le triple de la dose maximale recommandée chez l’humain, DMRH). Ceci s’explique avec l’accroissement des réactions inflammatoires chroniques non néoplasiques du tissu conjonctif dues à une augmentation du taux de cholestérol et à un dépôt de cholestérol dans le tissu conjonctif.
Il n’existe pas d’indice en faveur de l’influence primaire de la prise d’itraconazole sur la fertilité de rats mâles ou femelles à une dose allant jusqu’à 40 mg/kg/jour (5 fois la DMRH). Des doses plus élevées (5 à 20 fois la DMRH) d’itraconazole ont entraîné des effets embryotoxiques et tératogènes tant chez la souris que chez le rat. Chez les rats, la tératogénicité a consisté en d’importantes malformations du squelette et chez les souris en des encéphalocèles et des macroglossies.
Chez des souris, l’administration orale répétée de doses (embryotoxiques) d’itraconazole ≥40 mg/kg/jour a entraîné une suppression prononcée de la réponse immunitaire humorale ainsi que de la réponse immunitaire à médiation cellulaire.
Chez de jeunes chiens, une diminution de la minéralisation des os sur l’ensemble du squelette a été observée après une administration prolongée d’itraconazole. Lors de trois études de toxicité sur des rats, l’itraconazole (2,5 fois la DMRH) a induit des défauts osseux avec une réduction d’activité des os plats, raréfaction de la substance compacte des os longs et augmentation de leur fragilité.