Posologie/Mode d’emploi

Après dilution, Irinotecan Cancernova est administré en perfusion intraveineuse. Pour la préparation correcte et le mode d’emploi de la solution à perfuser, voir «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation».

Adultes
La dose recommandée est de 350 mg/m², administrés par perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes toutes les 3 semaines.

Administration «hebdomadaire»
La posologie recommandée est de 125 mg/m² d’Irinotecan Cancernova administrés en perfusion intraveineuse de 90 minutes une fois par semaine pendant 4 semaines consécutives, suivies de 2 semaines sans traitement. D’une manière générale, lorsqu’Irinotecan Cancernova est utilisé en monothérapie, il est habituellement prescrit «toutes les 3 semaines». Cependant, l’administration «hebdomadaire» peut être considérée comme une alternative chez les patients pouvant nécessiter un suivi plus strict.

En association avec 5-FU/acide folinique (traitement de 1re ligne)
Perfusion intraveineuse d’Irinotecan Cancernova 80 mg/m² en 30–90 min, suivi d’acide folinique (500 mg/m², en perfusion de 2 heures), puis de 5-FU (2,3 g/m² pendant 24 h), administré une fois par semaine pendant 6 semaines, suivies d’une semaine sans traitement.

Administration «toutes les 2 semaines» (DeGramont/dGM)
Au jour 1, perfusion intraveineuse d’Irinotecan Cancernova 180 mg/m² en 30–90 min, une fois toutes les 2 semaines, suivie d’une perfusion d’acide folinique (200 mg/m² en perfusion de 2 heures) et de 5-FU (400 mg/m² en bolus suivi par 600 mg/m² en perfusion de 22 heures). Au jour 2, l’acide folinique et 5-FU sont administrés aux mêmes doses et selon le même schéma.

En association avec le cétuximab
La posologie d’Irinotecan Cancernova correspond à celle utilisée en monothérapie (pour les deux schémas thérapeutiques). Le cétuximab est administré une fois par semaine en perfusion intraveineuse; la dose initiale est de 400 mg/m² pendant 2 h, les doses suivantes sont de 250 mg/m² pendant 1 h. Irinotecan Cancernova doit être administré au plus tôt 1 h après la fin de la perfusion de cétuximab.
Pour obtenir de plus amples indications sur le mode d’emploi et la posologie du cétuximab, on consultera l’information professionnelle d’Erbitux.

En association avec le bévacizumab
Pour obtenir de plus amples indications sur le mode d’emploi et la posologie du bévacizumab, on consultera l’information professionnelle d’Avastin.

Durée du traitement
Le traitement avec Irinotecan Cancernova doit être poursuivi tant que l’on ne peut objectiver une progression de la maladie ou jusqu’à ce que les effets indésirables qui se manifestent ne soient plus tolérables.

Instructions spéciales pour la posologie
Irinotécan ne doit être administré qu’après récupération convenable de tous les effets indésirables, c’est-à-dire grade 0 ou 1 selon les critères NCI-CTC (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) et qu’après disparition complète d’une diarrhée liée au traitement.
Avant chaque administration du traitement, les doses d’irinotécan et de 5-FU, si nécessaire, devront être réduites, en tenant compte des effets indésirables de plus haut grade observés et liés à l’administration précédente. Le traitement doit être retardé d’une ou deux semaines afin de permettre une récupération de tous les effets indésirables liés au traitement.
La posologie d’irinotécan et/ou de 5-FU dans le prochain cycle devra être réduite de 15 à 20% en cas de survenue des effets indésirables suivants:
– toxicité hématologique: neutropénie grade 4, fièvre ou infection liée à une neutropénie (neutropénie grade 3–4 et fièvre grade 2–4), thrombocytopénie et leucopénie (grade 4);
– toxicité non hématologique (grade 3–4).

Patients en insuffisance hépatique
Il n’existe aucune étude chez les patients atteints d’insuffisance hépatique évaluée d’après le score de Child Pugh.
Chez les patients ayant une hyperbilirubinémie et une augmentation des transaminases lors de métastases hépatiques, la clairance de l’irinotécan est diminuée (voir «Pharmacocinétique»). Aussi, une surveillance fréquente de l’hémogramme devra être réalisée pour ces patients et la dose devra être réduite comme suit:

Monothérapie
Chez les patients présentant une augmentation des transaminases de grade 2 et une hyperbilirubinémie de grade 3: dose initiale de 60 mg/m².
Chez les patients présentant une augmentation des transaminases de grade 3 et une hyperbilirubinémie de grade 2: dose initiale de 60 mg/m².
Chez les patients présentant une augmentation des transaminases de grade 3 et une hyperbilirubinémie de grade 3: dose initiale de 40 mg/m².

Administration «toutes les 3 semaines»
Chez les patients ayant un taux de bilirubine allant jusqu’à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (grade 2), la dose recommandée d’irinotécan est de 350 mg/m² toutes les 3 semaines.
Chez les patients ayant un taux de bilirubine >1,5 fois et ≤3 fois la limite supérieure de la normale (grade 3), la dose recommandée d’irinotécan est de 200 mg/m² toutes les 3 semaines.
Les patients ayant un taux de bilirubine supérieur à 3 fois la limite supérieure de la normale (grade 4) ne doivent pas être traités avec irinotécan (voir «Contre-indications»).

En association
Aucune donnée n’est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique. De ce fait, un traitement par Irinotecan Cancernova en association n’est pas recommandé.

Patients en insuffisance rénale
Il n’a pas été effectué d’études spécifiques chez des patients en insuffisance rénale. De ce fait, l’utilisation d’irinotécan chez de tels patients doit se faire avec prudence. Irinotécan ne doit pas être utilisé chez les patients dialysés.

Enfants et adolescents
L’efficacité et la tolérance d’irinotécan n’ont pas été établies chez l’enfant et l’adolescent. L’utilisation n’est donc pas recommandée.

Patients âgés
Il n’a pas été effectué d’études pharmacocinétiques chez des patients âgés. Aussi convient-il de choisir la dose avec un soin particulier chez ces patients, car les personnes âgées présentent fréquemment une réduction des fonctions biologiques. Cette population demande une surveillance plus intense (voir «Mises en garde et précautions»).