Composition

Principes actifs
Dexmethylphenidatum hydrochloridum.
Excipients
5 mg
Sphères de sucre (correspond à 60.42 mg de saccharose max.), macrogol 6000,
copolymère de méthacrylate d'ammonium de type B, copolymère d'acide méthacrylique et de méthacrylate de méthyle (1:1), talc, citrate de triéthyle.
Enveloppe de la capsule: gélatine, dioxyde de titane (E171), indigotine (E132).
10 mg
Sphères de sucre (correspond à 120.83 mg de saccharose max.), macrogol 6000,
copolymère de méthacrylate d'ammonium de type B, copolymère d'acide méthacrylique et de méthacrylate de méthyle (1:1), talc, citrate de triéthyle.
Enveloppe de la capsule: dioxyde de titane (E171), gélatine, oxyde de fer jaune (E172).
15 mg
Sphères de sucre (correspond à 181.25 mg de saccharose max.), macrogol 6000,
copolymère de méthacrylate d'ammonium de type B, copolymère d'acide méthacrylique et de méthacrylate de méthyle (1:1), talc, citrate de triéthyle.
Enveloppe de la capsule: gélatine, dioxyde de titane (E171), indigotine (E132), oxyde de fer jaune (E172).
20 mg
Sphères de sucre (correspond à 241.68 mg de saccharose max.), macrogol 6000,
copolymère de méthacrylate d'ammonium de type B, copolymère d'acide méthacrylique et de méthacrylate de méthyle (1:1), talc, citrate de triéthyle.
Enveloppe de la capsule: dioxyde de titane (E171), gélatine.
Encre d'impression: gomme-laque (E904), propylène glycol, hydroxyde de potassium, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172).

Indications/Possibilités d’emploi

Focalin XR est indiqué pour le traitement d'un trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité (TDAH) persistant depuis l'enfance dans le cadre d'une stratégie thérapeutique globale.
Le traitement doit être initié et surveillé exclusivement par des médecins spécialisés dans les troubles du comportement des enfants, des adolescents ou des adultes.
L'efficacité de Focalin XR lors du traitement du TDAH a été documentée dans des essais cliniques contrôlés sur des enfants et des adolescents âgés de 6 à 17 ans et des adultes de 18 à 65 ans, qui remplissaient les critères selon le DSM-IV pour le TDAH.
Une partie des enfants chez lesquels un TDAH a été observé en conservent les symptômes à l'âge adulte. Les symptômes des adultes doivent donc avoir déjà commencé dans l'enfance lorsqu'un traitement est entamé. L'utilisation de Focalin XR doit être limitée aux patients ayant besoin d'un médicament dont l'effet se prolonge de la prise matinale jusqu'au soir.
Focalin XR doit être utilisé dans le cadre d'un programme complet de traitement lorsque des mesures comportementales seules n'ont pas suffi. Un programme thérapeutique complet pour traiter le TDAH peut comprendre des mesures psychologiques, pédagogiques et sociales. Le diagnostic doit être posé selon les critères DSM-IV ou la classification ICD-10 et s'appuyer sur une anamnèse et un examen complets du patient.
Un traitement par Focalin XR n'est pas indiqué chez toutes les personnes atteintes de TDAH et la décision d'utiliser le médicament doit reposer sur une évaluation très soigneuse du degré de gravité des symptômes du patient. Les stimulants ne sont pas prévus pour être utilisés chez des patients qui montrent des symptômes secondaires dus à leur environnement et/ou d'autres troubles psychiatriques primaires, psychoses comprises. Des mesures pédagogiques adaptées sont essentielles et une prise en charge psychosociale est souvent bénéfique.
Considérations particulières concernant le diagnostic
L'étiologie spécifique de ce syndrome est inconnue. Un diagnostic adéquat ne peut pas être posé par un seul test diagnostique. Il exige l'emploi de ressources médicales, psychologiques, pédagogiques et sociales spéciales. L'apprentissage peut être entravé, mais pas obligatoirement.
Le traitement par Focalin XR peut atténuer les principales manifestations du TDAH comme la distraction moyenne à forte, le relâchement rapide de l'attention, l'impulsivité, une activité motrice accrue et un comportement perturbé en société.

Posologie/Mode d’emploi

La posologie de Focalin XR sera déterminée de façon individuelle, en fonction des besoins et de la réponse de chaque patient.
Le moment de la prise devra être choisi de manière à ce que l'effet maximal coïncide avec les périodes où les contraintes scolaires, comportementales et sociales sont les plus importantes.
Examens préconisés avant le début du traitement
Avant de commencer le traitement par Focalin XR, il est nécessaire d'effectuer et de documenter un examen cardiovasculaire, comprenant la tension artérielle et la fréquence cardiaque. Comme il n'existe pas de données à long terme, des examens cardiovasculaires réguliers doivent être effectués en présence d'un profil de facteurs de risque. De même, avant même le début du traitement, la taille et le poids doivent être relevés et intégrés dans une courbe de croissance (voir «Mises en garde et précautions»).
Pour les patients n'ayant encore jamais été traités par le dexméthylphénidate ni par le méthylphénidate racémique et pour ceux qui reçoivent des psychostimulants autres que le méthylphénidate, la dose initiale recommandée est de 5 mg de Focalin XR par jour (enfants) ou de 10 mg de Focalin XR par jour (adultes).
La dose peut être augmentée par paliers de 5 mg jusqu'à une dose maximale de 20 mg/jour chez les enfants et par paliers de 10 mg jusqu'à une dose maximale de 20 mg/jour chez les adultes. La posologie doit être adaptée à un rythme plus ou moins hebdomadaire. Avant toute augmentation de dose, le patient devra être observé sur une période suffisamment longue à la posologie en cours, afin de s'assurer que le bénéfice maximal a bien été obtenu.
La prise du médicament devra être arrêtée si les symptômes ne s'améliorent pas un mois après une augmentation de la posologie.
En cas d'aggravation des symptômes ou d'effets indésirables, la posologie sera réduite ou – si nécessaire – le traitement arrêté.
Patients déjà sous méthylphénidate: pour les patients déjà traités par le méthylphénidate, la dose initiale recommandée pour Focalin XR correspond à la moitié de la dose journalière de méthylphénidate racémique. La dose maximale recommandée est de 20 mg/jour chez les adultes et les enfants.
Dose d'entretien/traitement élargi: il n'existe pas de données provenant d'essais contrôlés qui permettraient de tirer des conclusions quant à la durée du traitement par Focalin XR chez les patients avec TDAH. Il y a néanmoins unanimité sur le fait qu'il peut être nécessaire de traiter pharmacologiquement un TDAH sur une longue durée. Lorsque Focalin XR est prescrit à des patients avec TDAH pendant une période prolongée, le médecin traitant réévaluera à intervalles réguliers chez chaque patient l'intérêt de la poursuite du traitement, en interrompant de temps à autre le médicament pour vérifier l'état du patient en l'absence de traitement médicamenteux. Il est possible que l'amélioration symptomatique persiste malgré l'arrêt temporaire ou définitif du médicament.
Les capsules de Focalin XR sont prévues pour une prise journalière unique, le matin, par voie orale.
Les capsules de Focalin XR peuvent être prises avec ou en dehors des repas. Les capsules peuvent être soit avalées entières, soit ouvertes pour disperser la poudre qu'elles contiennent sur un peu de nourriture (voir Remarques particulières ci-dessous).
Les capsules de Focalin XR et/ou leur contenu ne doivent être ni écrasées, ni mâchées, ni cassées.
Administration par dispersion du contenu des capsules sur un aliment
Les capsules peuvent être délicatement ouvertes puis les granules qu'elles contiennent répandues sur un peu de nourriture de consistance molle (par ex. compote de pommes). L'aliment ne doit pas être chaud, car cela pourrait modifier les propriétés de libération du principe actif. Le mélange médicament plus nourriture sera consommé immédiatement et entièrement, et ne devra pas reposer en vue d'une consommation ultérieure.
Remarque: si aucune amélioration des symptômes n'est constatée au bout d'un mois après augmentation de la dose, le traitement doit être interrompu.
Focalin XR doit être interrompu périodiquement (au moins une fois par an) afin de réévaluer le bénéfice du traitement.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun examen systématique des patients souffrant d'une insuffisance hépatique n'est disponible.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun examen systématique des patients souffrant d'une insuffisance rénale n'est disponible (voir «Pharmacocinétique»).
Patients âgés
Aucune donnée d'études suffisante concernant les patients de plus de 60 ans n'est disponible.
Enfants et adolescents
L'utilisation de Focalin XR chez les patients de moins de 6 ans n'a pas été étudiée dans des études contrôlées. Focalin XR ne doit pas être utilisé chez des patients de moins de 6 ans.

Contre-indications

·Hypersensibilité connue au méthylphénidate, au dexméthylphénidate ou à l'un des autres composants de Focalin XR.
·Crises d'angoisse, tension psychique et agitation prononcées, car Focalin XR peut renforcer ces symptômes.
·Hyperthyroïdie.
·Maladies cardiovasculaires préexistantes, y compris hypertension artérielle sévère, insuffisance cardiaque, défaillance cardiaque, angine de poitrine, cardiopathie congénitale importante sur le plan hémodynamique, cardiomyopathies, infarctus du myocarde, arythmies potentiellement mortelles et canalopathies (maladies causées par un dysfonctionnement des canaux ioniques).
·Troubles du rythme cardiaque.
·Glaucome.
·Phéochromocytome.
·Antécédents familiaux ou diagnostic de syndrome de Tourette.
·Maladie artérielle occlusive périphérique.
·Abus d'alcool et de drogue.
·Diagnostic ou anamnèse de dépression grave, anorexie mentale, symptômes psychotiques, tendance suicidaire, manie, schizophrénie, trouble de la personnalité borderline, car Focalin XR peut aggraver ces états.
·Augmentation du volume de la prostate et impossibilité de vider complètement la vessie.
·Traitement par des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) et pendant au moins 14 jours après l'arrêt d'un IMAO (ce qui pourrait entraîner une hypertension artérielle aiguë) (voir «Interactions»).
·Maladies cérébrovasculaires préexistantes, telles qu'anévrismes cérébraux, vaisseaux anormaux, y compris vasculite ou accident vasculaire cérébral.

Mises en garde et précautions

Des cas de décès soudains ont été rapportés chez des enfants et des adultes présentant des anomalies cardiaques structurelles traités par des stimulants, y compris le méthylphénidate. De tels événements ont également été observés dans des cas isolés chez des patients porteurs supposés de maladies cardiovasculaires préexistantes. En conséquence, le méthylphénidate ne sera pas administré chez les patients ayant des anomalies cardiaques structurelles ou des antécédents de maladies cardiovasculaires.
Afin de détecter des maladies cardiaques préexistantes, il faut effectuer, chez les enfants et les adultes que l'on prévoit de traiter par Focalin XR, une anamnèse soigneuse (y compris l'anamnèse familiale de décès subits ou d'arythmies ventriculaires) et un examen physique. Si les premiers résultats indiquent une maladie de ce type, d'autres examens cardiologiques (par ex. électrocardiogramme, échocardiogramme) doivent être réalisés.
Le statut cardiovasculaire doit être surveillé. La tension artérielle et la fréquence cardiaque doivent être vérifiées et documentées à chaque ajustement de dose ou à intervalles adaptés (mais au moins tous les 6 mois) et après lorsque cela s'avère cliniquement indiqué.
Chez les enfants et les adultes qui, pendant un traitement par Focalin XR, montrent des symptômes tels que palpitations, douleurs dans la poitrine lors d'efforts physiques, syncopes ou d'autres symptômes laissant supposer une maladie cardiaque, un examen cardiologique doit être effectué immédiatement.
Les stimulants agissant sur le système nerveux central, y compris le méthylphénidate, ont été mis en relation avec le déclenchement ou l'aggravation de tics moteurs ou verbaux. Avant de commencer un traitement par stimulants, le patient doit donc d'abord subir un examen clinique à la recherche de tics ou d'un syndrome de Tourette. L'anamnèse familiale doit être également prise en compte. Focalin XR est contre-indiqué en cas de diagnostic ou d'antécédents familiaux de syndrome de Tourette (voir «Contreindications»).
En cas de surdosage, c'est-à-dire de dépassement des doses thérapeutiques, les patients présentant des facteurs prédisposant peuvent développer une myopathie/rhabdomyolyse (voir «Surdosage»).
Des cas d'inhibition de la croissance (prise de poids réduite et/ou augmentation réduite de la taille) en rapport avec le traitement à long terme d'enfants par Focalin XR ont été rapportés. Des études de suivi chez des enfants âgés de 7 à 10 ans indiquent que les enfants prenant du méthylphénidate en continu (par ex. 7 jours par semaine pendant 1 an) peuvent présenter un ralentissement passager de la croissance (retard de croissance en moyenne de 2 cm pour la taille et de 2.7 kg pour le poids en 3 ans). C'est pourquoi il faut surveiller étroitement (au moins tous les 6 mois) et documenter dans une courbe de croissance la taille, le poids et l'appétit des enfants et des adolescents nécessitant un traitement au long cours. Le traitement doit être interrompu chez les patients ne présentant pas la croissance ou la prise de poids attendues.
Des indices cliniques montrent que des troubles psychiatriques (y compris comportements de dépendance et suicidaires) ainsi qu'une perte de poids et d'appétit surviennent plus fréquemment lors de l'administration de médicaments à base de méthylphénidate. Il faut procéder lors de toute visite et adaptation de la posologie à un relevé soigneux de tels changements, mais aussi de signes pouvant indiquer une mauvaise utilisation ou un abus du médicament.
Il faut indiquer aux patients et à leurs soignants d'être attentifs à la survenue d'une aggravation clinique, d'un comportement suicidaire, de pensées suicidaires ou de changements inhabituels du comportement, et de consulter immédiatement un médecin dans un tel cas. Le médecin doit initier un traitement approprié de toute maladie psychiatrique sous-jacente et envisager un arrêt éventuel ou un changement du traitement du TDAH.
Si le traitement est arrêté, une surveillance étroite est nécessaire du fait de possibles manifestations de sevrage et pour détecter des dépressions ou des effets d'une hyperactivité chronique. Un suivi à long terme pourra par conséquent s'avérer nécessaire chez certains patients.
Focalin XR ne doit pas être utilisé pour la prévention ou le traitement d'états de fatigue normaux. Chez les patients commençant un traitement par le méthylphénidate, il faut faire attention à l'apparition ou à l'accentuation de comportements agressifs. Une surveillance étroite est requise. L'agressivité est souvent liée au TDAH; cependant, des cas d'apparition inattendue ou d'accentuation de l'agressivité ont été rapportés pendant le traitement par le méthylphénidate. Une interruption du traitement peut alors être envisagée (voir «Effets indésirables»).
Pour les interactions avec les agonistes alpha-2 d'action centrale, comme la clonidine, voir «Interactions».
Dans de rares cas, des symptômes de troubles de la vision se sont produits. Des troubles de l'accommodation et une vision floue ont alors été rapportés.
Chez les enfants de moins de 6 ans, il n'y a pas de données suffisantes concernant l'efficacité, la sécurité et la posologie.
Syndrome sérotoninergique: comme avec d'autres substances sérotoninergiques, un syndrome sérotoninergique pouvant mettre en jeu le pronostic vital peut survenir au cours du traitement par le méthylphénidate, en particulier lorsque le méthylphénidate est associé à d'autres médicaments sérotoninergiques. Ces médicaments sont notamment les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), les antidépresseurs tricycliques, les phénothiazines, les triptans, le lithium, le fentanyl, le dextrométhorphane, le tramadol, le tapentadol, la mépérine, la méthadone, la pentazocine, le millepertuis (Hypericum) ou les principes actifs influençant le métabolisme de la sérotonine, tels que l'antibiotique linézolide et l'inhibiteur non sélectif de la MAO bleu de méthylène entraînant une inhibition non sélective et réversible de la MAO, ou des précurseurs de la sérotonine (tels le tryptophane).
L'administration concomitante de méthylphénidate et de médicaments sérotoninergiques n'est pas recommandée, car cela peut provoquer le développement d'un syndrome sérotoninergique. Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent comprendre: altérations de l'état mental (par ex. agitation, hallucinations, délire et coma), instabilité du système autonome (par ex. tachycardie, labilité de la pression artérielle, vertiges, diaphorèse, flush, hyperthermie), symptômes neuromusculaires (par ex. tremblements, rigidité, myoclonies, hyperréflexie, troubles de la coordination), convulsions et/ou symptômes gastro-intestinaux (par ex. nausées, vomissements, diarrhée). Le syndrome sérotoninergique dans sa forme la plus sévère peut ressembler à un syndrome malin des neuroleptiques qui comprend des symptômes tels qu'hyperthermie, rigidité musculaire, instabilité du système autonome avec éventuelle fluctuation rapide des signes vitaux et altérations de l'état mental. Il est important d'identifier rapidement ces symptômes. Il convient d'arrêter immédiatement le méthylphénidate et les médicaments sérotoninergiques et d'instaurer un traitement approprié (voir «Interactions»).
Priapisme
En rapport avec le traitement par des produits contenant du méthylphénidate, des cas d'érections prolongées et douloureuses (priapisme) ont très rarement été rapportés chez des enfants et adolescents ainsi que chez des adultes, nécessitant un traitement médical immédiat voire, occasionnellement, une intervention chirurgicale (cf. «Effets indésirables»). Les cas de priapisme ne sont pas apparus au début du traitement, mais au bout d'un certain laps de temps, souvent à la suite d'une augmentation de la dose. Des cas de priapisme sont également survenus durant une période sans prise de méthylphénidate (pause dans le traitement ou interruption du traitement). Les patients chez qui des érections inhabituellement longues ou fréquentes et douloureuses apparaissent, doivent immédiatement consulter un médecin.
Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Le méthylphénidate n'est pas métabolisé de manière cliniquement significative par le cytochrome P450. On estime que l'effet des inducteurs et des inhibiteurs du cytochrome P450 est insignifiant pour la pharmacocinétique de Focalin XR. Dans le sens inverse, l'action inhibitrice des énantiomères d et l du méthylphénidate sur les cytochromes P450 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A ne s'est pas non plus avéré significatif. L'administration concomitante de méthylphénidate n'induit pas d'élévation des concentrations plasmatiques de desipramine, un substrat du CYP2D6.
Des rapports de cas suggèrent la possibilité d'interactions du méthylphénidate avec les anticoagulants de type coumarinique, certains antiépileptiques (par ex. phénobarbital, phénytoïne, primidone), la phénylbutazone et les antidépresseurs tricycliques, mais les études sur des populations plus importantes n'ont pas confirmé la présence d'interactions pharmacocinétiques. La posologie de ces médicaments devra éventuellement être réduite en cas d'administration simultanée avec Focalin XR.
Une interaction avec l'anticoagulant éthylbiscoumacétate observée chez quatre patients n'a pas été confirmée par une étude sur un collectif plus important de patients (n = 12). Aucune autre étude in vivo spécifique n'a été réalisée sur les interactions du méthylphénidate avec d'autres médicaments.
Interactions pharmacodynamiques
Antihypertenseurs: Focalin XR peut diminuer l'efficacité des antihypertenseurs.
Utilisation simultanée avec des substances hypertensives: du fait d'une élévation possible de la tension artérielle, Focalin XR sera administré avec prudence en cas d'association avec des agents vasopresseurs (voir aussi le paragraphe «Maladies cardiovasculaires» sous «Mises en garde et précautions» et «Contre-indications»).
Focalin XR est contre-indiqué chez les patients traités (actuellement ou au cours des 2 semaines écoulées) par des inhibiteurs de la MAO (voir «Contre-indications») en raison d'un risque de crise hypertensive.
Alcool: l'alcool peut renforcer les effets indésirables centraux des psychotropes, y compris de Focalin XR. Il est dès lors conseillé de renoncer à la consommation d'alcool durant le traitement.
Administration concomitante d'alpha-2-agonistes à action centrale (par ex. clonidine)
Des effets indésirables graves ont été signalés en cas d'utilisation simultanée de clonidine, y compris des cas de mort subite. La sécurité de la combinaison méthylphénidate plus clonidine ou d'autres alpha-2agonistes à action centrale n'a pas fait l'objet d'études systématiques à ce jour.
Administration concomitante de dopaminergiques
En tant qu'inhibiteur de la recapture de la dopamine, Focalin XR peut être associé à des interactions pharmacodynamiques en cas d'administration concomitante avec des agonistes directs ou indirects de la dopamine (y compris la DOPA et les antidépresseurs tricycliques) ou des antagonistes de la dopamine (antipsychotiques, tels que l'halopéridol). L'administration simultanée de Focalin XR et d'antipsychotiques n'est pas recommandée en raison de leurs mécanismes d'actions opposés.
Si l'association est considérée comme étant nécessaire selon l'évaluation du médecin, il est recommandé de surveiller l'apparition éventuelle de symptômes extrapyramidaux (EPS) car l'utilisation concomitante de méthylphénidate et d'antipsychotiques peut augmenter le risque d'EPS lorsque la dose de l'un des médicaments ou des deux médicaments est modifiée (augmentation ou réduction).
Administration concomitante de médicaments sérotoninergiques
L'administration concomitante de méthylphénidate et d'autres médicaments sérotoninergiques (incluant triptans, ISRS, IRSN, lithium, fentanyl et ses analogues, tramadol, dextrométhorphane, tapentadol, mépéridine, méthadone, pentazocine ou millepertuis (Hypericum), de médicaments inhibiteurs du métabolisme de la sérotonine (dont les iMAO, tels que le bleu de méthylène) ou de précurseurs de la sérotonine (par ex. tryptophane)) n'est pas recommandée, car ceci peut provoquer le développement d'un syndrome sérotoninergique (voir «Mises en garde et précautions»). Il a été démontré que le méthylphénidate augmente les concentrations extracellulaires de sérotonine et de noradrénaline et qu'il semble avoir une faible capacité de liaison aux transporteurs de la sérotonine.
Anesthésiques
Toute intervention chirurgicale comporte un risque d'augmentation soudaine de la tension artérielle et de la fréquence cardiaque. Focalin XR ne doit donc pas être pris le jour d'une intervention programmée.
Médicaments/tests de laboratoire
Le méthylphénidate peut donner lieu à des tests de laboratoire faussement positifs pour les amphétamines, en particulier les «immunoassay screen tests».

Grossesse, allaitement

Grossesse
Les données d'une étude de cohorte incluant environ 3400 grossesses exposées au cours du premier trimestre n'indiquent pas une augmentation globale du risque d'anomalies congénitales. La fréquence des malformations cardiaques a été légèrement augmentée (risque relatif ajusté groupé 1,3; IC 95%: 1,0 – 1,6), correspondant à 3 enfants supplémentaires présentant une malformation cardiaque pour 1000 femmes ayant reçu du méthylphénidate pendant le premier trimestre de la grossesse comparativement à des grossesses non exposées. Des cas de toxicité cardiorespiratoire chez des nourrissons ont été signalés dans le cadre de déclarations spontanées; des cas de tachycardie et de dyspnée fœtales ont été en particulier rapportés.
Dans les expérimentations animales, le méthylphénidate peut provoquer des anomalies chez l'embryon (voir «Données précliniques»).
Focalin XR ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Allaitement
Des rapports de cas ont montré que le méthylphénidate passe dans le lait maternel et atteint un rapport lait-plasma d'environ 2.5.
Il est donc probable que le principe actif contenu dans Focalin XR et/ou ses métabolites passent dans le lait maternel. Il convient de décider s'il faut arrêter l'allaitement ou arrêter le traitement par Focalin XR, en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour le nourrisson et des avantages du traitement pour la mère.
Fertilité
Aucune donnée concernant l'effet de l'utilisation du méthylphénidate sur la fertilité n'est disponible. Aucune étude de fertilité n'a été réalisée avec le dexméthylphénidate (voir «Données précliniques»).

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Focalin XR peut provoquer une somnolence, des vertiges, une vision trouble, des hallucinations et d'autres effets indésirables au niveau du SNC (voir «Effets indésirables»). Par conséquent, les patients développant ce type d'effets indésirables doivent renoncer à la conduite de véhicules et à l'utilisation de machines, ainsi qu'à toute autre activité potentiellement dangereuse.

Effets indésirables

Fréquences
«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à < 1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à < 1/100), «rares» (≥1/10 000 à < 1/1000), «très rares» (< 1/10 000).
Certains effets indésirables observés lors de l'utilisation de médicaments contenant du méthylphénidate sont considérés comme un effet de classe.
Les effets indésirables les plus fréquents sont les suivants:
Infections et infestations
Très fréquents: rhinopharyngite*.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: diminution de l'appétit**.
Occasionnels: anorexie, prise de poids et de taille modérément réduite en cas d'utilisation prolongée chez les enfants.
Affections psychiatriques
Très fréquents: insomnie, nervosité
Fréquents: labilité affective, agressivité, agitation*, anxiété*, dépression, irritabilité, comportement anormal, troubles du sommeil*, bruxisme*.
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées, vertiges, dyskinésie, tremblements*, hyperactivité psychomotrice, somnolence.
Affections cardiaques
Fréquents: arythmie, tachycardie, palpitations.
Affections vasculaires
Fréquents: phénomène de Raynaud**, froideur des extrémités**, hypertension.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: toux*, douleurs pharyngées et laryngées.
Fréquence inconnue: Epistaxis.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: nausées**, bouche sèche**.
Fréquents: douleurs abdominales, diarrhée, gêne de l'estomac et vomissements, dyspepsie*, douleur dentaire*.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: perte des cheveux, prurit, rash cutané, urticaire, hyperhidrose*.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: arthralgie.
Occasionnels: trismus*.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: fièvre, sentiment d'agitation, ralentissement de la croissance en cas d'utilisation prolongée chez les enfants.
Investigations
Fréquents: perte de poids*.
Modifications de la tension artérielle et de la fréquence cardiaque (généralement à la hausse).
* Effets indésirables ayant été observés chez les patients adultes atteints de TDAH lors d'études cliniques menées sur Ritaline LA.
** La fréquence de ces effets indésirables était plus élevée chez les patients adultes atteints de TDAH lors d'études cliniques menées sur Ritaline LA que celle observée auparavant lors d'études menées chez des enfants.
Indépendamment de leur fréquence, les effets indésirables cliniquement importants ou graves associés aux médicaments contenant du méthylphénidate sont les suivants:
Affections psychiatriques: comportements stéréotypés (souvent répétés de façon pathologique), hallucinations tactiles.
Affections du système nerveux: mouvements choréiformes, tics ou aggravation des tics existants, troubles nerveux réversibles, migraines, syndrome malin des neuroleptiques.
Affections oculaires: troubles de l'accommodation.
Affections cardiaques: mort subite cardiaque, infarctus du myocarde.
Affections vasculaires: troubles cérébrovasculaires ou hémorragie, vascularite.
Affections gastro-intestinales: trouble de la fonction hépatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: dermite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, exanthème pigmenté.
Affections du rein et des voies urinaires: hématurie.
Affections des organes de reproduction et du sein: gynécomastie, priapisme.
En outre, des effets indésirables ont été mentionnés en rapport avec l'utilisation de Focalin XR.
Effets indésirables dans les études cliniques avec Focalin XR
Pour l'indication pédiatrique, l'évaluation du profil d'effets indésirables se fonde sur l'étude pivotale de phase III 2301, au cours de laquelle 100 patients âgés de 6 à 17 ans présentant un TDAH ont été inclus selon le principe du hasard dans deux groupes traités durant sept semaines soit par des doses flexibles de Focalin XR (entre 5 et 30 mg/jour) (n = 53), soit par un placebo (n = 47) en prise journalière unique. Aucun des 53 enfants sous Focalin XR de cette étude n'a dû interrompre le traitement pour cause d'effets indésirables.
Dans l'essai en double aveugle 2305, 150 jeunes patients avec TDAH, âgés de 6 à 12 ans, ont été traités durant 5 semaines. Le tableau 1 présente les effets indésirables classés par systèmes d'organes et par ordre de fréquence.
Tableau 1: incidence des effets indésirables rapportés au cours de l'essai 2305: (en nombre absolu et en %; par ordre décroissant de la fréquence globale)

Pour l'utilisation chez l'adulte, l'évaluation du profil d'effets indésirables se fonde sur l'étude pivotale de phase III 2302, au cours de laquelle 218 patients âgés de 18 à 60 ans présentant un TDAH ont été inclus selon le principe du hasard dans des groupes traités durant cinq semaines soit par des doses fixes de Focalin XR (20, 30 ou 40 mg/jour) (n = 165), soit par un placebo (n = 53) en prise journalière unique. Le taux d'interruption pour cause d'effets indésirables observé durant cette étude était de 10.7% sous Focalin XR contre 7.5% sous placebo.
Les tableaux 2 et 3 résument les effets indésirables rapportés au cours des essais 2301 et 2302, classés selon les systèmes d'organes concernés et la fréquence. Définition des fréquences: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à < 1/10); occasionnels (≥1/1000 à < 1/100). Les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de sévérité à l'intérieur des différents groupes de fréquence.
Tableau 2: incidence des effets indésirables rapportés durant l'étude 2301 chez des patients pédiatriques avec TDAH au cours d'un traitement de sept semaines avec Focalin XR 5–30 mg/jour ou placebo à une prise par jour

Tableau 3: incidence des effets indésirables rapportés durant l'étude 2302 chez des patients adultes avec TDAH au cours d'un traitement de cinq semaines par Focalin XR 20, 30 ou 40 mg/jour ou placebo à une prise par jour

Effets indésirables issus de rapports spontanés et de cas décrits dans la littérature (fréquence inconnue):
Affections du système immunitaire
Réactions d'hypersensibilité telles qu'angio-œdème et anaphylaxie.
Affections psychiatriques
Dysphémie, pensées suicidaires ou tentatives de suicide (y compris suicide avéré).
Affections du rein et des voies urinaires
Énurésie.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Signes et symptômes
Parmi les signes et symptômes d'un surdosage de Focalin XR résultant principalement d'une hyperstimulation du SNC et d'effets sympathomimétiques excessifs, on trouve: vomissements, agitation, tremblements, hyperréflexie, secousses musculaires, convulsions (éventuellement suivies de coma), euphorie, confusion, hallucinations (auditives et/ou visuelles), délire, transpiration excessive, bouffées de chaleur, céphalées, pyrexie, tachycardie, palpitations, augmentation de la fréquence cardiaque, arythmies sinusales, hypertension artérielle, mydriase, sécheresse des muqueuses et rhabdomyolyse.
Traitement
On veillera lors du traitement des surdosages au fait qu'une seconde libération de dexméthylphénidate à partir de Focalin XR survient après environ quatre heures.
La prise en charge consiste en des mesures d'accompagnement et un traitement symptomatique des événements potentiellement fatals (par ex. insuffisance rénale, crise hypertensive, arythmies, convulsions). Le médecin traitant pourra obtenir les recommandations actuelles pour le traitement des symptômes auprès des centres de toxicologie agréés ou dans les publications toxicologiques les plus récentes.
Les mesures d'accompagnement ont pour but de protéger le patient contre des automutilations et contre des stimuli extérieurs susceptibles de renforcer l'hyperexcitabilité déjà existante. En cas de surdosage intervenu par voie orale et en présence d'un patient conscient, on peut induire des vomissements pour vider l'estomac de son contenu avant d'administrer du charbon actif. Un lavage d'estomac sera nécessaire chez les patients hyperactifs ou inconscients ou encore en cas de fonction respiratoire déprimée. Des mesures de médecine intensive sont indiquées pour maintenir la circulation sanguine et la fonction respiratoire. Des mesures de refroidissement externes peuvent être nécessaires pour traiter une éventuelle hyperpyrexie.
On ne dispose d'aucune information sur l'efficacité de la dialyse péritonéale et de l'hémodialyse extracorporelle lors de surdosages de Focalin XR.

Propriétés/Effets

Code ATC
N06BA11
Mécanisme d'action
Les capsules de Focalin XR à libération retardée du principe actif chlorhydrate de dexméthylphénidate est un stimulant du système nerveux central. On admet que le dexméthylphénidate, l'énantiomère D pharmacologiquement actif du méthylphénidate racémique, inhibe la recapture de la noradrénaline et de la dopamine au niveau des neurones présynaptiques, augmentant ainsi la quantité de ces neurotransmetteurs dans l'espace extraneural. Le mécanisme d'action thérapeutique dans le TDAH n'est pas connu.
Une étude en double aveugle, contrôlée par placebo et par substance active (moxifloxacine) en protocole ouvert sur 75 sujets en bonne santé a testé l'effet du chlorhydrate de méthylphénidate après des doses uniques de Focalin XR 40 mg sur l'intervalle QT/QTc. Les ECG étaient enregistrés jusqu'à 12 heures après les prises. La formule de Fridericia a été appliquée pour le calcul de l'intervalle QT (QTcF) après correction pour la fréquence cardiaque. L'allongement moyen maximal de l'intervalle QTcF était de < 5 ms et la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 90% est resté inférieure à 10 ms lors de tous les points de mesure pour lesquels une comparaison versus placebo a été effectuée. Ces résultats étaient inférieurs à la valeur seuil pour la pertinence clinique et aucune relation exposition-effet n'a été décelée.
Pharmacodynamique
Le dexméthylphénidate est l'énantiomère D thréo pharmacologiquement actif du méthylphénidate racémique.
Efficacité clinique
Les études effectuées à ce propos sont résumées dans la rubrique «Effets indésirables». L'étude 2301 a inclus un trop faible nombre d'adolescents pour établir avec certitude l'efficacité du médicament dans cette population. Des considérations pharmacocinétiques et l'efficacité établie d'une forme non retardée de dexméthylphénidate chez des adolescents parlent en faveur d'un effet positif dans ce groupe de patients.
Dans deux autres essais chez des enfants âgés de 6 à 12 ans ayant reçu soit 20 mg de Focalin XR, soit un placebo dans le cadre d'un protocole en cross-over, Focalin XR s'est avéré statistiquement significativement supérieur au placebo pour tous les points de mesures. L'évaluation a été faite à l'aide du score de Swanson, Kotkin, Agier, M-Flynn & Pelham (SKAMP). Les mesures ont été réalisées après 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 11 et 12 heures dans l'une des études et après 1, 3, 4, 5, 7, 9, 10, 11 et 12 heures dans l'autre.

Pharmacocinétique

Absorption
Focalin XR forme, après administration orale chez des adultes sains, une courbe de concentrations plasmatiques bimodale (autrement dit deux pics de concentrations séparés d'env. 4 heures). Le taux d'absorption initial de Focalin XR est comparable à la forme à libération non retardée, comme le montrent les paramètres relatifs aux taux d'absorption comparables des deux formes galéniques, c'est-à-dire le premier pic de concentration plasmatique (Cmax1) et le délai jusqu'au second pic de concentration plasmatique (tmax1), obtenu après 1.5 heure (délai typiquement de 1 à 4 heures). Le temps moyen jusqu'au point de concentration minimale entre les deux pics (tminip) est légèrement plus court sous Focalin XR à une prise par jour et le temps jusqu'à l'apparition du second pic (tmax2) est légèrement plus long (env. 6.5 heures avec une largeur de bande 4.5 à 7 heures) par rapport au schéma posologique de deux prises par jour à intervalle de quatre heures de la forme non retardée. Les intervalles observés sous Focalin XR sont cependant plus importants.
Focalin XR à raison d'une prise par jour induit un second pic de concentration (Cmax2) moins élevé, des concentrations supérieures au point minimal entre les deux pics (Cminip) et des fluctuations moins marquées entre les pics et les concentrations minimales que le schéma à deux prises par jour à 4 heures d'intervalle de la forme galénique non retardée. Ceci est à attribuer à une entrée en action plus rapide et à une absorption prolongée à partir des granules à libération retardée du principe actif.
L'AUC (concentration) de Focalin XR une fois par jour est comparable à la dose totale de la formule à deux prises par jour à intervalle de 4 heures. La variabilité de la Cmax, de la Cmin et de l'AUC est identique pour Focalin XR et les formes galéniques non retardées, les intervalles étant toutefois environ trois fois plus importants.
Le méthylphénidate racémique radiomarqué est bien absorbé après prise orale, environ 90% de la radioactivité apparaissant dans l'urine. En raison d'un fort métabolisme de premier passage, la biodisponibilité absolue du dexméthylphénidate n'était que de 22–25% dans ses différentes formes galéniques.
Influence de la prise concomitante de nourriture
Il peut être nécessaire d'adapter individuellement les heures des prises par rapport aux repas et la composition de ceux-ci.
Il n'existe aucune étude sur les effets de la prise de nourriture sur Focalin XR. Les effets de la prise de nourriture sur le méthylphénidate racémique ont toutefois été examinés chez des adultes pour une forme galénique à libération retardée du même type. On estime que les résultats de cet essai peuvent être extrapolés à Focalin XR. Après un petit-déjeuner riche en graisses, le début de l'absorption a été retardé de même que le temps jusqu'à l'obtention du premier pic de concentration plasmatique, le temps jusqu'à la concentration minimale entre les deux pics et le temps jusqu'à l'obtention du second pic de concentration plasmatique. Les valeurs du premier pic de concentration plasmatique et le degré d'absorption après la prise avec un repas n'ont pas été modifiés par rapport à une prise à jeun. Le second pic de concentration plasmatique était néanmoins inférieur de 25%. Les effets d'un repas de midi riche en graisses n'ont pas été étudiés. Il n'existe pas de preuves d'une libération soudaine de la totalité du principe actif – que cela soit avec ou sans prise alimentaire. Il n'y a pas de différences au niveau de la courbe des concentrations plasmatiques lorsque Focalin XR est pris avec une compote de pommes versus une prise à jeun. On ne s'attend pas à ce que les résultats de Focalin XR soient différents.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques du dexméthylphénidate n'est pas connue; le méthylphénidate racémique est lié à environ 12–15% aux protéines plasmatiques, indépendamment de ses concentrations. Le volume de distribution apparent du dexméthylphénidate est de l'ordre de 2.65 ± 1.11 l/kg. Les concentrations plasmatiques du dexméthylphénidate diminuent de manière monophasique après prise orale de Focalin XR.
L'excrétion du méthylphénidate dans le lait maternel a été constatée dans deux rapports de cas au cours desquels la dose relative calculée chez l'enfant était ≤0.2% de la dose maternelle ajustée selon le poids. Aucun effet indésirable n'a été mis en évidence chez aucun des nourrissons (âgés de 6 et 11 mois).
Métabolisme
Le dexméthylphénidate est principalement métabolisé par désesterification en acide d-alpha-phényl-pipéridine-acétique (aussi connu sous le nom d'acide d-ritalinique). Ce métabolite n'a que très peu voire pas d'action pharmacologique. Selon des essais n'ayant pas trouvé de l-méthylphénidate thréo après l'administration à des adultes de doses allant jusqu'à 40 mg de dexméthylphénidate, il n'y aurait pas de conversion in vivo en l-énantiomère thréo.
Comme l'ont montré des essais in vitro, le dexméthylphénidate ne produit pas, à doses thérapeutiques, d'inhibition des enzymes du cytochrome P450.
Élimination
Après une dose orale de méthylphénidate racémique radiomarqué chez l'homme, environ 90% de la radioactivité ont été retrouvés dans l'urine. Le principal métabolite du méthylphénidate racémique mesuré dans l'urine était l'acide ritalinique racémique; celui-ci correspondait à env. 80% de la dose. Environ 0.5% d'une dose intraveineuse est éliminée dans l'urine sous forme inchangée.
Le dexméthylphénidate administré par voie intraveineuse est éliminé avec une clairance moyenne de 0.40 ± 0.12 l/kg.h-1 autrement dit 0.56 ± 0.18 l/min. Le dexméthylphénidate est éliminé chez l'adulte sain avec une demi-vie d'un peu plus de 3 heures. L'intervalle était de 2 à 4.5 heures, dans des cas isolés entre 5 et 7 heures. Chez les enfants, la demi-vie moyenne est un peu plus courte avec 2–3 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
On ne dispose pas d'expériences sur l'utilisation de Focalin XR chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique (voir «Mises en garde et précautions»).
Troubles de la fonction rénale
On ne dispose pas d'expériences sur l'utilisation de Focalin XR chez des patients souffrant d'insuffisance rénale. Après administration orale de méthylphénidate racémique radiomarqué chez l'homme, le méthylphénidate était en grande partie métabolisé. Environ 80% de la radioactivité était retrouvée dans l'urine sous forme d'acide ritalinique racémique pharmacologiquement inactif. Du méthylphénidate inchangé n'est présent qu'en faibles quantités dans l'urine. On admet par conséquent qu'une insuffisance rénale n'a que peu d'effets sur la pharmacocinétique de Focalin XR.
Sexe
Après l'administration de Focalin XR, le premier pic de concentration plasmatique (Cmax1) était en moyenne 45% plus élevé chez les femmes. Les concentrations minimales entre les deux pics ont tendance à être légèrement plus élevées chez les femmes, mais la différence n'est pas statistiquement significative. Cette tendance n'était pas modifiée par la prise en compte des différences de poids. Après l'administration d'une forme galénique non retardée, les paramètres pharmacocinétiques du dexméthylphénidate étaient identiques chez les garçons et les filles.
Origine ethnique
Il n'existe pas de données suffisantes sur l'administration de Focalin XR pour établir d'éventuelles différences de la pharmacocinétique en fonction de l'origine ethnique.
Âge
La pharmacocinétique du dexméthylphénidate après l'administration de Focalin XR n'a pas été examinée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. L'étude d'une forme galénique de méthylphénidate racémique du même type chez 15 enfants âgés de 10 à 12 ans et chez 3 enfants avec TDAH âgés de 7 à 9 ans, le délai jusqu'à l'obtention du premier pic de concentration était comparable. Par rapport aux adultes, les enfants présentaient cependant un retard et une plus grande variabilité du temps jusqu'à l'obtention des concentrations minimales entre les deux pics et du temps jusqu'au second pic de concentration plasmatique. Après l'administration d'une seule et même dose à des enfants et à des adultes, les concentrations plasmatiques étaient environ deux fois plus élevées chez les enfants que chez les adultes. Ces concentrations plus élevées s'expliquent presque entièrement par les différences de taille, puisque la prise en compte des différences de doses et de poids a fait disparaître les différences en fonction de l'âge des paramètres pharmacocinétiques du dexméthylphénidate (tels que la clairance et le volume de distribution).

Données précliniques

Mutagénicité
Une étude in vitro avec le méthylphénidate sur des cellules ovariennes de hamster chinois (cellules CHO) a montré une augmentation des échanges de chromosomes sœurs et des aberrations chromosomiques. Plusieurs autres études n'ont cependant pas mis en évidence de génotoxicité (test de mutation reverse d'Ames, test de mutation antérograde sur cellules de lymphome de souris, test d'aberrations chromosomiques sur lymphocytes humains). Deux tests des micronoyaux sur cellules de moelle osseuse de souris in vivo n'ont pas révélé d'effets clastogènes ou aneugènes pour des doses allant jusqu'à 250 mg/kg. Dans l'une de ces études, on a utilisé la même souche de souris B6C3F1 que celle ayant présenté des tumeurs hépatiques lors d'un bioessay de carcinogénicité. Des mesures des mutations cII dans le foie et les micronoyaux des réticulocytes du sang périphérique de souris Big-Blue, dans les micronoyaux des réticulocytes du sang périphérique et des mutations HPRT, ainsi que des aberrations chromosomiques chez le macaque Rhésus et des mutations du gène PIG-A chez de jeunes rats, de la fréquence dans le sang de réticulocytes contenant des micronoyaux et des altérations de l'ADN dans les cellules sanguines, cérébrales et hépatiques chez les rats mâles adultes traités en continu durant 28 jours, ainsi que la mesure des micronoyaux des érythrocytes dans le sang périphérique de souris n'ont pas mis en évidence de potentiel génotoxique.
Carcinogénicité
Aucune étude de carcinogénicité du vivant n'a été réalisée avec le dexméthylphénidate.
Dans un essai de carcinogénicité du vivant sur des souris B6C3F1, le méthylphénidate racémique a provoqué une augmentation de la fréquence des adénomes hépatocellulaires (tumeurs bénignes du foie) et, uniquement chez les individus mâles, une augmentation de l'incidence des hépatoblastomes (tumeur maligne du foie) à des doses de l'ordre de 60 mg/kg/j (dose 35 fois supérieure à la dose maximale chez l'homme (MRHD) calculée en mg/kg). L'hépatoblastome est une forme de tumeur maligne relativement rare chez les mammifères. On n'a pas observé d'augmentation générale de la fréquence des tumeurs hépatiques malignes. La souche de souris testée a une tendance particulièrement marquée au développement de tumeurs du foie. On admet que l'hépatoblastome pourrait reposer sur des mécanismes non génotoxiques, par exemple une augmentation de la prolifération des cellules hépatiques. Ceci va de pair avec l'augmentation du poids du foie constatée durant l'étude de carcinogénicité chez les souris.
Dans une étude de carcinogénicité du vivant sur des rats F344, le méthylphénidate n'a pas augmenté la fréquence des tumeurs. La dose maximale appliquée était d'env. 45 mg/kg/jour (dose 26 fois supérieure à la MRHD calculée en mg/kg).
Toxicité sur la reproduction
Le méthylphénidate racémique n'a eu aucune influence sur la fertilité chez des souris mâles et femelles ayant reçu jusqu'à 160 mg/kg/jour au cours d'une étude nutritionnelle de 18 semaines.
Des études sur des rats et des lapins ont consisté en l'administration de dexméthylphénidate par voie orale à raison de respectivement 20 et 100 mg/kg/jour, au cours de l'organogenèse. Ni l'étude chez les rats, ni celle chez les lapins n'a montré des signes de tératogénicité. Un retard d'ossification du squelette fœtal a tout de même été observé chez les rats sous doses maximales. Lorsque le dexméthylphénidate a été administré à des doses allant jusqu'à 20 mg/kg/jour aux rattes pendant la période de gestation ou d'allaitement, la descendance masculine a présenté un poids moindre après sevrage sous doses maximales. Aucun autre effet n'a été observé sur le développement postnatal.
Le méthylphénidate peut provoquer des malformations chez l'embryon de lapin. Une étude de reproduction chez le lapin avec le méthylphénidate a montré dans deux portées sous 200 mg/kg/jour des spina bifida et des rotations des membres postérieurs. L'exposition (AUC) à cette dose était environ 5.1 fois plus élevée que l'exposition extrapolée à la MRHD. L'exposition sous la dose inférieure la plus proche pour laquelle aucun cas de spina bifida n'a été observé correspondait à 0.7 fois l'exposition extrapolée à la MRHD.
Une seconde étude a été réalisée sous des doses élevées de 300 mg/kg/jour, considérées comme toxiques pour les mères. Aucun spina bifida n'a été trouvé parmi les 12 portées survivantes (92 fœtus). L'exposition (AUC) à 300 mg/kg correspondait à 7.5 fois l'exposition extrapolée à la MRHD.
L'administration de méthylphénidate à une dose de 75 mg/kg/jour (20.9 fois plus élevée que l'exposition (AUC) à la MRHD) a induit une toxicité fœtale chez le rat caractérisée par la survenue plus fréquente chez les fœtus de retards d'ossifications du crâne et de l'os hyoïde, ainsi que de côtes surnuméraires courtes.
Dans une étude continue de 18 semaines sur la reproduction, le méthylphénidate n'a pas nui à la fertilité de souris mâles ou femelles. L'étude a été menée sur deux générations de souris ayant reçu des doses de méthylphénidate allant jusqu'à 160 mg/kg/jour (correspond à env 90 fois la MRHD calculée en mg/kg).
Après administration de méthylphénidate chez des rattes pendant la gestation et la lactation à des doses allant jusqu'à 45 mg/kg/jour (dose 26 fois supérieure à la MRHD calculée en mg/kg), la prise de poids des petits a diminué à la dose la plus élevée. Aucun autre effet sur le développement post-natal n'a cependant été observé.
Essais chez de jeunes animaux
Aucune étude du développement du comportement des jeunes animaux n'a été effectuée sous traitement par dexméthylphénidate.
Dans une étude réalisée chez de jeunes rats, du méthylphénidate racémique a été administré à des doses allant jusqu'à 100 mg/kg/jour pendant 9 semaines. L'étude commençait au 7e jour post partum et se poursuivait jusqu'à la maturité sexuelle (10e semaine de vie). Lors de l'examen des animaux à l'âge adulte (semaines 13 à 14), on a constaté une diminution de l'activité locomotrice spontanée chez les animaux des deux sexes ayant reçu 50 mg/kg/jour ou plus. Chez les femelles exposées aux doses maximales de 100 mg/kg/jour (12 fois la MRHD racémique en termes de mg/m2), on a observé un déficit de la capacité d'apprentissage spécifique. Le test de l'évolution du comportement conditionné neurologiquement NOEL était de 5 mg/kg/jour chez le rat (la moitié de la MRHD racémique sur la base des mg/m2).

Remarques particulières

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Les capsules de Focalin XR doivent être conservées à l'abri de l'humidité, à une température n'excédant pas 25 °C et hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

59245 (Swissmedic)

Présentation

Focalin XR 5, 10, 15 ou 20 mg: emballages de 30 ou 100 capsules. (A†)

Titulaire de l’autorisation

Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz

Mise à jour de l’information

Juin 2024