Propriétés/Effets

Code ATC
C07BB12
Mécanisme d'action
Nebilet plus est un médicament combinant un bêtabloquant, le nébivolol, et un diurétique thiazidique, l'hydrochlorothiazide. Les deux substances combinées agissent de façon additive. La combinaison produit un effet hypotenseur plus fort que les composés séparés.
Nébivolol
Le nébivolol est un bêtabloquant 1 compétitif et sélectif possédant également de légères propriétés vasodilatatrices. Le nébivolol est un mélange racémique et les deux actions additives proviennent de chacun des deux énantiomères: l'action de blocage des récepteurs-bêta 1 étant principalement attribuée à la forme D (énantiomère SRRR), et l'action vasodilatatrice par modulation NO principalement à la forme L (énantiomère RSSS).
Hydrochlorothiazide
L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique. Les thiazidiques modifient le mécanisme de réabsorption électrolytique au niveau des tubules rénaux, avec une action directe sur l'excrétion du sodium et des chlorures dans des proportions équivalentes.
Pharmacodynamique
Nébivolol
Le nébivolol diminue la fréquence cardiaque et la tension au repos et à l'effort, tant pour les patients normotendus que pour les hypertendus. L'action antihypertensive persiste même en cas de traitements de longue durée. Le fonctionnement du ventricule gauche est maintenu lors du traitement d'attaque et le traitement de longue durée avec le nébivolol.
Il n'y a pas d'antagonisme alpha-adrénergique aux doses thérapeutiques. Chez les sujets sains, le nébivolol n'a pas d'effet significatif sur la capacité d'effort maximale ou sur la capacité de résistance.
Pendant le traitement d'attaque et le traitement chronique de patients hypertendus, la résistance vasculaire systémique est diminuée. En dépit d'une fréquence cardiaque abaissée, une diminution du débit cardiaque au repos ou à l'effort peut être limitée grâce à une augmentation du volume d'éjection. La pertinence clinique de cet effet hémodynamique n'a pas encore pu être complètement établie par rapport aux autres bêtabloquants.
Chez les patients hypertendus, le nébivolol augmente la sensibilité vasculaire médiée par le NO vis-à-vis à l'acétylcholine (Ach), qui est diminuée chez les patients avec une dysfonction endothéliale.
Des études chez des patients hypertendus ayant suivi un traitement avec le nébivolol pendant trois mois n'ont montré aucune influence sur le métabolisme des lipides.
Des expérimentations animales in vitro et in vivo ont montré que le nébivolol ne présente pas d'activité sympathomimétique intrinsèque. Ces expériences ont également montré que le nébivolol n'a pas d'activité stabilisatrice sur la membrane aux doses pharmacologiques.
Hydrochlorothiazide
L'action diurétique de l'hydrochlorothiazide provoque une baisse du volume plasmatique, une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique, une augmentation de la sécrétion d'aldostérone, ce qui a pour conséquence d'augmenter la perte de potassium et de bicarbonate dans l'urine et d'abaisser le taux sérique de potassium. La diurèse apparaît environ 2 heures après administration et le pic est observé environ 4 heures après, l'effet persistant pendant environ 6 à 12 heures.
Tumeur maligne non mélanocytaire de la peau (NMSC): d'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association dose-dépendante cumulative a été observée entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de NMSC. Une étude comprenait une population de 71 553 patients atteints de BCC et 8 629 atteints de SCC, et de 1 430 883 et 172 462 témoins correspondants, respectivement. Une exposition élevée à l'HCTZ (dose cumulée ≥50 000 mg) était associée à un odds ratio (OR) corrigé de 1,29 (IC 95%: 1,23-1,35) pour le BCC et 3,98 (IC 95%: 3,68-4,31) pour le SCC. Une relation dose-effet cumulative claire a été observée à la fois pour le BCC et le SCC. Une autre étude a révélé une association possible entre l'exposition à l'HCTZ et le carcinome de la lèvre (SCC): 633 cas de carcinomes de la lèvre ont été comparés à 63 067 témoins correspondants grâce à un «Risk Set Sampling». Une relation dose-effet cumulative a été démontrée avec une augmentation de l'OR corrigé à 2,1 (IC 95%: 1,7-2,6) à 3,9 (IC 95%: 3,0-4,9) pour une dose cumulée élevée (≥25 000 mg) et à 7,7 (IC 95%: 5,7-10,5) pour la dose cumulée la plus élevée (≥100 000 mg). (Voir également sous «Mises en garde et précautions»).
Efficacité clinique
Aucune donnée.