Effets indésirablesRésumé du profil de sécurité d’emploi
Des données de sécurité complémentaires ont été obtenues à partir de 33 études cliniques achevées, dans lesquelles 1555 patients atteints de maladies avec implication du complément, y compris l’HPN, le SHU atypique, la MAg réfractaire et la NMOSD, ont été traités par l’eculizumab. L’effet indésirable le plus fréquent était les céphalées (survenant le plus souvent pendant la phase d’induction du traitement). L’effet indésirable le plus grave était l’infection méningococcique.
Liste sous forme de tableau des effets indésirables
Le tableau 1 énumère les effets indésirables signalés spontanément et les études cliniques achevées avec l’eculizumab, y compris les études sur l’HPN, le SHU atypique, la MAg réfractaire et la NMOSD. Les effets indésirables très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100, < 1/10), occasionnels (≥ 1/1000, < 1/100) ou rares (≥ 1/10 000, < 1/1000) de l’eculizumab sont énumérés par classe d’organe et par terme préférentiel. Les effets indésirables sont répertoriés dans chaque groupe de fréquence en fonction de leur gravité décroissante.
Les effets indésirables les plus fréquents étaient :
-Céphalées, sensation vertigineuse, nausées et fièvre, chacun survenant chez au moins 5 % des patients dans les études cliniques dans l’HPN. La plupart des céphalées n’ont pas persisté au-delà de la phase initiale d’administration de Soliris.
-Leucopénie survenant chez au moins 10 % des patients dans les études cliniques dans le SHU atypique.
Tableau 1 : Effets indésirables rapportés chez des patients inclus dans toutes les études cliniques menées avec l’eculizumab, incluant des patients atteints d’HPN, de SHU atypique, de MAg réfractaire et de NMOSD, et après la mise sur le marché
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Classes de systèmes d’organes MedDRA
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Très fréquent (≥ 1/10)
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Fréquent
(≥ 1/100, < 1/10)
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Occasionnel
(≥ 1/1'000, < 1/100)
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Rare
(≥ 1/10'000, < 1/1'000)
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Infections et infestations
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Pneumonie, infection des voies respiratoires supérieures, bronchite, rhinopharyngite, infection des voies urinaires, herpès labial
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Infection méningococciqueb, septicémie, choc septique, péritonite,
infection des voies respiratoires inférieures, infection fongique, infection virale, abcèsa, cellulite, grippe, infection gastro-intestinale, cystite, infection, sinusite, infection gingivale
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Infection à Aspergillusc, arthrite bactériennec, infection gonococcique des voies génito-urinaires,
infection à Haemophilus influenzae,
impétigo
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Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
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Mélanome malin, syndrome myélodysplasique
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Affections hématologiques et du système lymphatique
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Leucopénie, anémie
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Thrombocytopénie, lymphopénie
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Hémolyse*, facteur de coagulation anormal, agglutination des globules rouges, troubles de la coagulation
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Affections du système immunitaire
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Réaction anaphylactique, hypersensibilité
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Affections endocriniennes
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Maladie de Basedow
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Troubles du métabolisme et de la nutrition
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Perte d’appétit
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Affections psychiatriques
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Insomnie
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Anxiété, dépression, troubles de l’humeur, trouble du sommeil
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Rêves anormaux
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Affections du système nerveux
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Céphalée
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Sensation vertigineuse
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Paresthésie, tremblement, dysgueusie, syncope
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Affections oculaires
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Vision floue
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Irritation conjonctivale
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Affections de l’oreille et du labyrinthe
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Acouphène, vertige
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Affections cardiaques
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Palpitations
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Affections vasculaires
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Hypertension
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Hypertension artérielle accélérée, hypotension, bouffées de chaleur, trouble veineux
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Hématome
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
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Douleur oropharyngée, toux
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Dyspnée, épistaxis, irritation de la gorge, congestion nasale, rhinorrhée
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Affections gastro-intestinales
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Douleur abdominale, diarrhée, nausée, vomissement
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Constipation, dyspepsie, météorisme abdominal
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Reflux gastro-œsophagien, douleur gingivale
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Affections hépatobiliaires
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Ictère
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané
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Éruption cutanée, prurit, alopécie
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Urticaire, érythème, pétéchie, hyperhidrose, peau sèche, dermatite
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Dépigmentation cutanée
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Affections musculo-squelettiques et systémiques
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Arthralgie, myalgie, douleurs des extrémités
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Spasme musculaire, douleur osseuse, lombalgie, douleur de la nuque
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Trismus, tuméfaction articulaire
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Affections du rein et des voies urinaires
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Atteinte de la fonction rénale, dysurie, hématurie
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Affections des organes de reproduction et du sein
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Érection spontanée
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Trouble du cycle menstruel
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Troubles généraux et anomalies au site d’administration
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Fièvre, fatigue, syndrome grippal
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Œdème, gêne thoracique, asthénie, douleur thoracique, douleurs au site de perfusion, frissons
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Extravasation, paresthésie au site de perfusion, sensation de chaleur
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Investigations
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Augmentation alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase,
gamma-gamma-glutamyltransférase, hématocrite diminué, hémoglobine diminuée
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Test de Coombs positifc
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Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
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Réaction à la perfusion
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Études incluses : asthme (C07-002), SHU atypique (C08-002, C08-003, C10-003, C10-004), dermatomyosite (C99-006), MAg réfractaire (C08-001, ECU-MG-301, ECU-MG-302, ECU-MG-303), maladie du spectre de la neuromyélite optique (ECU-NMO-301), ECU-NMO-302), IMG (C99-004, E99-004), HPN (C02-001, C04-001, C04-002, C06-002, C07-001, E02-001, E05-001, E07-001, M07-005, X03-001, X03-001A), psoriasis (C99-007), AR (C01-004, C97-001, C99-001, E01-004, E99-001), SHU-STEC (C11-001), LED (C97-002). MedDRA version 24.1.
*Voir le paragraphe «Description de certains effets indésirables»
a = Le terme «abcès» inclut le groupe de «Preferred Terms» suivants : abcès de membre, abcès du côlon, abcès rénal, abcès sous-cutané, abcès dentaire, abcès hépatosplénique, abcès périrectal, abcès rectal
b = Le terme «infection méningococcique» inclut le groupe de «Preferred Terms» suivants : infection méningococcique, septicémie méningococcique, méningite méningococcique, infection à Neisseria
c = Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
Description de certains effets indésirables
Dans toutes les études cliniques, l’effet indésirable le plus grave était une septicémie méningococcique qui est une forme fréquente d’infection méningococcique chez les patients traités par Soliris (voir «Mises en garde et précautions»). D’autres cas d’infections de type Neisseria ont été rapportés, y compris un sepsis dû à Neisseria gonorrhoeae, Neisseria sicca/subflava et Neisseria spp. non précisée.
Des anticorps dirigés contre Soliris ont été détectés chez 2 % des patients atteints d’HPN par un test ELISA, chez 3 % des patients atteints de SHU atypique et chez 2 % des patients atteints de NMOSD par un test ECL. Il n’a pas été observé d’anticorps anti-médicament dans les études cliniques contrôlées contre placebo menées dans la MAg réfractaire. Comme avec toutes les protéines, il existe un risque d’immunogénicité.
Des cas d’hémolyse ont été rapportés lors d’omission ou de retard de la perfusion de Soliris dans les études cliniques dans l’HPN (voir «Mises en garde et précautions»).
Des cas de complications de microangiopathie thrombotique (MAT) ont été rapportés lors d’omission ou de retard de la perfusion de Soliris dans les études cliniques dans le SHU atypique (voir «Mises en garde et précautions»).
Enfants et adolescents
Chez 7 enfants et adolescents atteints d’HPN (âgés de 11 ans à moins de 18 ans) inclus dans l’étude pédiatrique M07-005, le profil de sécurité apparait similaire à celui observé chez les patients adultes. L’effet indésirable le plus fréquent rapporté chez les enfants et adolescents était la céphalée.
Chez les patients pédiatriques atteints de SHU atypique (âgés de 2 mois à moins de 18 ans) inclus dans les études C08-002, C08-003, C09-001r et C10-003, le profil de sécurité apparait similaire à celui observé chez l’adulte atteint de SHU atypique.
Le profil de sécurité dans les différents sous-groupes d’âge pédiatriques apparait similaire.
Le profil de sécurité observé dans l’étude pédiatrique ECU-MG-303 chez les enfants et les adolescents (âgés de 12 à moins de 18 ans) atteints de MAg réfractaire était comparable au profil de sécurité chez les adultes atteints de MAg réfractaire.
Soliris n’a pas été étudié chez les patients pédiatriques présentant une NMOSD.
Patients âgés
Dans l’ensemble, il n’a pas été rapporté de différences en termes de sécurité entre les patients atteints de MAg réfractaire âgés (≥65 ans) et plus jeunes (<65 ans) (voir «Propriétés / Effets»).
Données de sécurité provenant d’autres études cliniques
Des données de sécurité à l’appui ont été obtenues au cours de 12 études cliniques achevées incluant 934 patients traités par l’eculizumab et qui ont été menées dans six pathologies autres que l’HPN, le SHU atypique, la MAg réfractaire ou la NMOSD Un patient non vacciné atteint de glomérulonéphropathie membraneuse idiopathique a présenté une méningite à méningocoque. Les effets indésirables rapportés chez les patients atteints de pathologies autres que l’HPN, le SHU atypique, la MAg réfractaire ou la NMOSD étaient similaires à ceux rapportés chez les patients atteints d’HPN, de SHU atypique, de MAg réfractaire ou de NMOSD (voir le tableau 1 ci-dessus). Aucun effet indésirable spécifique n’a été mis en évidence à partir de ces études cliniques.
Déclaration des effets indésirables suspectés
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
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