Effets indésirables

Le profil d'innocuité de la dronédarone, administrée à raison de 400 mg deux fois par jour, à des patients atteints de FA ou de FLA se fonde sur 5 études contrôlées contre placebo: ATHENA, EURIDIS, ADONIS, ERATO et DAFNE. Un total de 6285 patients ont été randomisés et traités, dont 3282 sous dronédarone, 400 mg deux fois par jour, et 2875 sous placebo.
Le temps d'exposition moyen durant ces études était de 13 mois. Dans ATHENA, le suivi maximum était de 30 mois.
L'évaluation de facteurs intrinsèques, tels que le sexe ou l'âge, sur l'incidence des divers effets indésirables sous traitement, n'a pas laissé penser qu'un sous-groupe particulier était plus exposé.
Dans les études cliniques, un arrêt prématuré motivé par des réactions défavorables est survenu dans 11,8 % des cas sous dronédarone contre 7,7 % sous placebo. Les motifs les plus fréquemment évoqués pour arrêter le traitement par Multaq étaient des troubles gastro-intestinaux (3,2 % contre 1,8 % sous placebo).
Les effets indésirables le plus souvent observés sous dronédarone, 400 mg deux fois par jour, dans les 5 études consistaient en diarrhée, nausée et vomissement, fatigue et asthénie.
Les effets indésirables associés à la prise de dronédarone, 400 mg deux fois par jour, par des patients atteints de FA ou de FLA, sont présentés par systèmes d'organe et par ordre décroissant de fréquence.
Les effets indésirables relevant de la classe d'organe appelée «investigations» sont décrits séparément.
Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à < 1/10); occasionnel (≥1/1000 à < 1/100); rare (≥1/10 000 à < 1/1000); très rare (< 1/10 000).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Affections cardiaques
Très fréquent: insuffisance cardiaque. Dans les 5 études contrôlées versus placebo, une insuffisance cardiaque a été rapportée à des taux comparables dans le groupe dronédarone et dans le groupe placebo (très fréquent, 11,2 % contre 10,9 %). Ce taux doit être considéré dans le contexte d'une incidence sous-jacente élevée d'insuffisance cardiaque chez les patients souffrant de FA.
Des cas d'insuffisance cardiaque ont été également rapportés après commercialisation (fréquence indéterminée): voir «Mises en garde et précautions».
Fréquent: bradycardie.
Rare: flutter auriculaire avec conduction auriculo-ventriculaire de type 1:1.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnel: affections pulmonaires interstitielles comprenant pneumopathies interstitielles et fibroses pulmonaires. Dans les 5 études contrôlées par placebo, 0,6 % des patients dans le groupe dronédarone ont présenté des évènements pulmonaires contre 0,8 % dans le groupe placebo. Des cas de maladie pulmonaire interstitielle comprenant pneumopathies interstitielles et fibroses pulmonaires ont été rapportés depuis la mise sur le marché de Multaq (fréquence inconnue). Un certain nombre de patients avaient été préalablement exposés à l'amiodarone.
Affections du système nerveux
Fréquent: dysgueusie.
Rare: agueusie.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: diarrhée, vomissements, nausées, douleurs abdominales, dyspepsie.
Affections hépatobiliaires (voir «Mises en garde et précautions»)
Fréquent: anomalies des tests de la fonction hépatique.
Rare: atteinte hépatocellulaire, y compris insuffisance hépatique aiguë mettant en jeu le pronostic vital.
Affections vasculaires
Rare: vascularite, y compris vascularite leucocytoclasique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: éruptions (y compris généralisées, maculaires, maculo-papuleuses), prurit.
Occasionnel: érythèmes (y compris érythème et éruption cutanée érythémateuse), eczéma, réaction de photosensibilité, dermite allergique, dermatite.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: fatigue, asthénie.
Affections du système immunitaire
Rare: réactions anaphylactiques, y compris œdème de Quincke.
En outre, les données de laboratoire et les paramètres d'ECG suivants ont été très fréquemment (> 1/10) signalés sous dronédarone, 400 mg deux fois par jour:
·Taux sanguin de créatinine augmenté de ≥10 % cinq jours après l'instauration du traitement.
·Allongement de l'intervalle QTc (Bazett) (> 450 msec chez les hommes, > 470 msec chez les femmes).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.