Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Les données obtenues in vitro indiquent que le prucalopride possède un faible potentiel d'interaction quant aux enzymes métabolisantes, et les concentrations thérapeutiques de prucalopride ne devraient pas affecter le métabolisme médié par le cytochrome P450 des médicaments utilisés en parallèle.
Le prucalopride est in vitro un substrat pour la glycoprotéine P (P-gp) et BCRP, mais pas pour OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1, MATK2-K, BSEP et MRP2. À des concentrations thérapeutiques le prucalopride n'est probablement pas un inhibiteur cliniquement significatif de ces protéines de transport.
Interactions pharmacodynamiques
En raison du mécanisme d'action, l'utilisation de substances apparentées à l'atropine peut réduire les effets du prucalopride sur les récepteurs 5-HT4. Des études d'interactions avec des anticholinergiques n'ont néanmoins pas été menées.
Sur la base du mécanisme d'action, il est probable qu'une amplification de l'effet du prucalopride survienne lors d'un co-traitement systémique par des cholinergiques.
Effet de RESOLOR sur d'autres médicaments
Les études menées sur des sujets sains ont montré que le prucalopride n'avait aucun effet cliniquement significatif sur les propriétés pharmacocinétiques de la warfarine, de la digoxine, de l'alcool, de la paroxétine et des contraceptifs oraux. Une faible augmentation (30%) des concentrations plasmatiques d'érythromycine a été observée lors d'un co-traitement par prucalopride. Le mécanisme de cette interaction n'est pas connu.
Des études d'interactions avec les anticoagulants de type acénocoumarol et phenprocoumone n'ont pas été menées.
Effet d'autres médicaments sur RESOLOR
Le kétoconazole (200 mg 2 fois par jour), un puissant inhibiteur du CYP3A4 et de la P-gp, a augmenté l'aire sous la courbe (ASC) du prucalopride d'environ 40%. Les interactions d'importances similaires peuvent également se produire avec d'autres inhibiteurs puissants de la P-gp, tels que le vérapamil, la cyclosporine A et la quinidine.
Les doses thérapeutiques de probénécide, de cimétidine, d'érythromycine et de paroxétine n'ont pas affecté les propriétés pharmacocinétiques du prucalopride.
Une importante partie du prucalopride est soumise à la sécrétion tubulaire active dans les reins. Les mécanismes exacts impliqués ne sont pas connus. Des interactions avec d'autres médicaments activement sécrétés par voie tubulaire ne peuvent donc pas être exclues.