Pharmacocinétique

Absorption
Le prucalopride est rapidement absorbé; après une dose unique de 2 mg administrée par voie orale à des sujets sains, la Cmax a été atteinte en 2 à 3 heures. La biodisponibilité orale absolue est de >90%. La prise concomitante d'aliments ne modifie pas la biodisponibilité orale du prucalopride.
Le prucalopride présente une cinétique d'absorption proportionnelle à la dose avec le dosage examiné allant de 0,125 à 20 mg.
L'état d'équilibre (steady-state) est atteint au bout de 3 à 4 jours. Avec un traitement comprenant une dose de 2 mg de prucalopride administrée une fois par jour, les concentrations plasmatiques au steady-state variaient entre des valeurs minimales et maximales respectivement de 2,5 et 7 ng/ml. Le ratio d'accumulation après une dose quotidienne allait de 1,9 à 2,3.
Distribution
Le prucalopride est largement distribué, et possède un volume de distribution en plateau (Vdss) de 567 litres. Le taux de fixation protéique dans le plasma du prucalopride est d'environ 30%.
Métabolisme
Seule une faible quantité de prucalopride est métabolisée. In vitro, le métabolisme du foie humain est très lent et seules de faibles quantités de métabolites sont observées.
Lors d'une étude portant sur l'administration orale d'une dose de prucalopride marqué radioactif chez l'homme, de petites quantités de 7 métabolites ont été retrouvées dans l'urine et les selles. Le principal métabolite représentait moins de 4% de la radioactivité totale dans le plasma, les urines et les fèces. La substance active non modifiée représentait environ 87% de la radioactivité totale dans le plasma.
Élimination
Une fraction importante de la substance active est excrétée sous sa forme initiale (60 à 65% de la dose administrée dans l'urine et environ 5% dans les selles). L'excrétion rénale de prucalopride non modifié implique les phénomènes de filtration passive et de sécrétion active. La demi-vie terminale moyenne du prucalopride est d'environ 24 à 30 heures à l'état d'équilibre.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
L'élimination non rénale représente environ 35% de l'élimination totale du produit. Dans une petite étude pharmacocinétique, la Cmax et l'ASC du prucalopride ont été supérieures de 10 à 20% en moyenne chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère par rapport aux sujets sains (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
Troubles de la fonction rénale
Par rapport à des sujets ayant une fonction rénale normale, l'exposition au prucalopride (ASC) après une dose unique de 2 mg était supérieure de 25 % et de 51 % chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale légère (ClCR 50–79 ml/min) et modérée (ClCR 25–49 ml/min). Chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère (ClCR ≤24 ml/min), l'ASC étaient 2,3 fois plus élevée que chez les sujets sains.
Patients âgés
Après une dose unique de 1 mg par jour, les concentrations maximales plasmatiques et l'ASC du prucalopride chez les personnes âgées étaient de 26 à 28% plus élevées que chez les jeunes adultes. Cet effet peut être attribué à une fonction rénale réduite chez les personnes âgées.
Pharmacocinétique de population
Une analyse de la pharmacocinétique de population a montré que la clairance apparente totale du prucalopride était corrélée à la clairance de la créatinine, mais que l'âge, le poids, le sexe ou l'origine ethnique n'avaient aucune influence.