Effets indésirables

Les informations suivantes concernant la sécurité du prucalopride se basent sur les données d'une analyse intégrée de 17 études cliniques en double aveugle contrôlées contre placebo dans lesquelles environ 3'300 patients souffrant de constipation chronique étaient traités par le prucalopride. Parmi ces patients, 330 ont reçu une dose initiale journalière recommandée de 1 mg, plus de 1'500 patients ont reçu une dose journalière de 2 mg tandis que plus de 1'300 ont été traités avec 4 mg de prucalopride par jour.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours d'un traitement par Resolor 1 mg ou 2 mg étaient les maux de tête (17,0%) et les symptômes gastro-intestinaux comprenant les douleurs abdominales (13,1%), les nausées (13,0%) et la diarrhée (11,3%). Les effets indésirables apparaissaient principalement au début du traitement et disparaissaient généralement au bout de quelques jours de traitement continu.
Les effets indésirables indiqués ci-dessous ont été observés dans le cadre des études cliniques et/ou de la surveillance post-marketing lors de l'administration de Resolor aux fréquences suivantes:
Fréquences
«Très fréquents» (≥1/10); «fréquents» (≥1/100 et <1/10); «occasionnels» (>1/1'000 et <1/100); «rares» (>1/10'000 et <1/1'000), «très rares» (<1/10'000).
Troubles du métabolisme et de la nutrition:
Fréquents: baisse de l'appétit.
Affections du système nerveux:
Très fréquents: maux de tête (17,0%).
Fréquents: vertiges.
Occasionnels: tremblements, migraine.
Affections cardiaques:
Occasionnels: palpitations (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections de l'oreille et du labyrinthe:
Occasionnels: vertiges.
Affections gastro-intestinales:
Très fréquents: douleurs abdominales (13,1%), nausées (13,0%), diarrhée (11,03%).
Fréquents: vomissements, dyspepsie, bruits intestinaux anormaux, flatulences.
Occasionnels: rectorragie.
Affections du rein et des voies urinaires:
Occasionnels: pollakiurie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
Fréquents: fatigue.
Occasionnels: fièvre, malaise, hyperhidrose.
Description de certains effets indésirables
Analyse de sécurité cardiovasculaire
Un comité indépendant a évalué la survenue de tous les événements cardiovasculaires majeurs (MACE = major adverse cardiovascular events) potentiels dans 28 études cliniques indépendantes, en double aveugle et en ouvert, menées sur Resolor chez des patients adultes souffrant de constipation idiopathique chronique. Le taux d'incidence (TI) standardisé des MACE pour 1'000 patients-années sous Resolor a été comparé avec l'incidence sous placebo. L'exposition globale s'élevait dans les études en double aveugle à 565,2 sujets-années dans le groupe Resolor et 384 sujets-années dans le groupe placebo, et à 2'769 sujets-années dans les études cliniques en double aveugle et en ouvert. Le taux d'incidence des MACE s'élevait à 3,5 (2 sujets sur 3'366) dans le groupe Resolor en double aveugle et 5,2 (2 sujets sur 2'019) dans le groupe placebo, et à 3,3 (9 sujets sur 4'472) pour Resolor dans les études cliniques en double aveugle et en ouvert. Les données ne montrent pas de risque accru de MACE pouvant être attribué à Resolor comparativement au placebo.
Etude cardiovasculaire d'observation de cohorte
La sécurité générale de Resolor a été étudiée dans une étude d'observation de cohorte en population à partir de bases de données européennes sur la santé. Des patients mis pour la première fois sous Resolor (N = 5'715) ont été comparés à des nouveaux utilisateurs de polyéthylène glycol 3350 (PEG) (N = 29'372) pour calculer le taux d'incidence (TI) standardisé et le rapport ajusté des taux d'incidence (RTI) des MACE pour 1'000 personnes-années. Dans cette étude de cohorte, le taux d'incidence standardisé poolé des MACE s'élevait à 6,57 (IC 95%: 3,90; 10,39) pour Resolor contre une incidence de 10,24 (6,97; 14,13) pour le PEG; et le rapport des taux d'incidence des MACE s'élevait à 0,64 (IC 95%: 0,36; 1,14). Ces données ne montrent pas de risque accru de MACE chez les patients utilisant Resolor comparativement aux patients qui prennent du PEG en cas de constipation idiopathique chronique.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.