Interactions

Études in vitro
Le liraglutide a montré un très faible potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec d'autres principes actifs associés au cytochrome P450 (CYP) et à une liaison aux protéines plasmatiques.
Données in vivo
Pour l'étude d'interactions médicamenteuses, du paracétamol (acétaminophène), de la digoxine, du lisinopril, de la griséofulvine et de l'atorvastatine ont été utilisés comme représentants de différents degrés de solubilité et de perméabilité. Par ailleurs, les effets du liraglutide sur l'absorption de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel dans une association médicamenteuse destinée à la contraception orale ont été examinés.
Le léger ralentissement de la vidange gastrique observé avec le liraglutide n'a pas influencé de manière significative l'absorption des médicaments administrés de façon concomitante par voie orale. Par conséquent, aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
Certains patients ont souffert de diarrhées intenses avec le traitement au liraglutide. Une diarrhée peut influencer l'absorption concomitante des médicaments pris par voie orale.
Paracétamol (acétaminophène)
Le liraglutide n'a pas entraîné de modification de l'AUC par rapport au paracétamol après administration d'une dose unique de 1'000 mg. La Cmax du paracétamol a diminué de 31%; le tmax a augmenté jusqu'à 15 min. Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire lors de l'emploi simultané de paracétamol.
Atorvastatine
Le liraglutide n'a pas entraîné de modification de l'AUC par rapport à l'atorvastatine après l'administration d'une dose unique de 40 mg d'atorvastatine. C'est pourquoi aucune adaptation de la dose d'atorvastatine n'est nécessaire lors de l'administration simultanée de liraglutide. Le liraglutide a entraîné une diminution de 38% de la Cmax de l'atorvastatine et une augmentation du tmax moyen de 1 h à 3 h.
Griséofulvine
Le liraglutide n'a pas entraîné de modification de l'AUC par rapport à la griséofulvine après l'administration d'une dose unique de 500 mg de griséofulvine. La Cmax de la griséofulvine a augmenté de 37%, alors que le tmax moyen n'a pas changé.
Aucun ajustement de la posologie de la griséofulvine et des autres composés à solubilité faible et perméabilité élevée n'est nécessaire.
Lisinopril et digoxine
Après l'administration d'une dose unique de 20 mg de lisinopril ou de 1 mg de digoxine avec du liraglutide, l'AUC du lisinopril et de la digoxine a été respectivement réduite de 15% et 16% et leur Cmax a diminué de respectivement 27% et 31%. Avec le liraglutide, le tmax moyen du lisinopril a été retardé, passant de 6 h à 8 h, alors que le tmax moyen de la digoxine passait de 1h à 1.5 h.
Ces résultats indiquent qu'aucun ajustement des posologies de lisinopril ou de digoxine n'est nécessaire.
Contraceptifs oraux
Après administration d'une dose unique d'un contraceptif oral, le liraglutide a diminué la Cmax de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel de respectivement 12 et 13%. Le tmax des deux substances s'est prolongé de 1.5 h sous le liraglutide. Aucun effet cliniquement significatif concernant l'AUC de l'éthinylestradiol ou du lévonorgestrel n'a été observé. L'effet contraceptif n'est donc apparemment pas altéré lors de l'administration simultanée de liraglutide.
Anticoagulants
Aucune étude sur les interactions n'a été réalisée. Une interaction cliniquement pertinente avec des principes actifs ayant une mauvaise solubilité ou une marge thérapeutique étroite tels que la warfarine ne peut être exclue. Lors de l'instauration du liraglutide chez les patients sous anticoagulants, il est recommandé de surveiller plus fréquemment l'INR.
Insuline
Aucune interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique n'a été observée entre le liraglutide et l'insuline détémir lors de l'administration d'une dose unique de 0.5 U/kg d'insuline détémir avec 1.8 mg de liraglutide chez des patients diabétiques de type 2 à l'état stationnaire.
Population pédiatrique
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.