Pharmacocinétique

Absorption
L'absorption du liraglutide administré par voie sous-cutanée est lente; la concentration sérique maximale est atteinte entre 8 et 12 heures après l'injection. Après administration sous-cutanée d'une dose unique de 0.6 mg de liraglutide, la concentration maximale estimée était de 9.4 nmol/l. Après administration de 1.8 mg de liraglutide, la concentration moyenne à l'état d'équilibre (AUCτ/24) était d'environ 34 nmol/l. L'exposition au liraglutide diminue avec l'augmentation du poids corporel. Une étude réalisée avec des sujets sains a montré une proportionnalité de la dose dans la fourchette entre 0.4 mg et 0.9 mg pour l'AUCt et la Cmax et, une autre étude, dans la fourchette entre 1.2 mg et 1.8 mg pour l'AUCτ. Le coefficient de variation intra-individuelle de l'AUC du liraglutide après l'administration d'une dose unique était de 11 %. Le liraglutide peut être injecté par voie sous-cutanée dans le ventre, la cuisse ou le haut du bras.
La biodisponibilité absolue du liraglutide après administration sous-cutanée est d'environ 55 %.
Distribution
Après administration sous-cutanée, le volume de distribution apparent est de 11 à 17 l. Après administration intraveineuse du liraglutide, le volume de distribution moyen est de 0.07 l/kg.
Le liraglutide se lie largement aux protéines plasmatiques (>98 %).
Métabolisme
Dans les 24 heures suivant l'administration d'une dose unique de [3H]-liraglutide à des sujets sains, on trouvait principalement du liraglutide intact dans le plasma. Deux métabolites mineurs ont été détectés dans le plasma (≤9 % et ≤5 % de la radioactivité plasmatique totale). Le liraglutide est métabolisé de manière endogène, comme les grosses protéines, sans qu'un organe en particulier ne soit la voie d'élimination principale.
Elimination
Après administration d'une dose de [3H]-liraglutide, le liraglutide intact n'a pas été détecté dans les urines ni dans les fèces. Seule une petite proportion de la radioactivité administrée a été éliminée dans les urines et les fèces sous forme de métabolites issus du liraglutide (6 % et 5 %). L'élimination de la radioactivité par les urines et les fèces a principalement eu lieu dans les 6 à 8 premiers jours, sous la forme des trois métabolites mineurs.
Après administration sous-cutanée d'une dose unique de liraglutide, la clairance moyenne est d'environ 1.2 l/h avec une demi-vie d'élimination d'environ 13 heures.
Cinétique pour cetains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
La pharmacocinétique du liraglutide a été évaluée chez des sujets présentant un degré variable d'insuffisance hépatique dans une étude avec des doses uniques. L'exposition totale au liraglutide a diminué de 13-23 % chez les sujets qui présentaient une insuffisance hépatique légère à modérée par rapport aux sujets sains.
L'exposition totale était nettement diminuée (44 %) chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère (score de Child Pugh >9).
Troubles de la fonction rénale
L'exposition au liraglutide s'est révélée plus faible chez les sujets qui présentaient une insuffisance rénale par rapport à ceux ayant une fonction rénale normale. L'exposition au liraglutide a diminué de respectivement 33 %, 14 %, 27 % et 26 % chez les sujets présentant respectivement une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine ClCr 50-80 ml/min), modérée (ClCr 30-50 ml/min), sévère (ClCr <30 ml/min) et une insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse.
Patients âgés
Les résultats d'une étude pharmacocinétique menée chez des sujets sains et ceux d'une analyse des données pharmacocinétiques issues d'une population de patients (18 à 80 ans) n'ont pas montré d'effet cliniquement significatif de l'âge sur la pharmacocinétique de Victoza.
Enfants et adolescents
L'utilisation de Victoza chez les enfants et les adolescents n'a pas été étudiée.
Polymorphismes génétiques
Les résultats d'une analyse pharmacocinétique réalisée sur une population incluant des sujets d'ethnie blanche, noire, asiatique et hispanique n'ont pas montré d'effet cliniquement significatif de l'origine ethnique sur la pharmacocinétique de Victoza.
Obésité
Une analyse pharmacocinétique de la population suggère que l'indice de masse corporelle (IMC) n'a aucun effet significatif sur la pharmacocinétique du liraglutide.