Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les événements indésirables signalés le plus souvent lors des études cliniques concernaient le tractus gastro-intestinal: les nausées et les diarrhées étaient très fréquentes (rapportées par >10 % des patients) tandis que les vomissements, la constipation, les douleurs abdominales et ladyspepsie étaient fréquents.
Ces événements indésirables gastro-intestinaux peuvent apparaître plus souvent au début du traitement avec Victoza et s'atténuent généralement en l'espace de quelques jours ou semaines lors de la poursuite du traitement. Des céphalées et des infections des voies respiratoires supérieures ont également été rapportées souvent. En outre, les hypoglycémies étaient fréquentes, et très fréquentes lorsque Victoza était utilisé en association avec des sulfonylurées (>10 % des patients). Des hypoglycémies sévères ont été observées surtout lors de l'utilisation en association avec une sulfonylurée.
Liste tabulée des effets indésirables
Dans le tableau 1 sont énumérés les effets secondaires rapportés dans le cadre d'études contrôlées à long terme de phase 3a et de l'étude LEADER. Les effets indésirables sont énumérés par classe de systèmes d'organes et par fréquence.
Les fréquences sont indiquées comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (>1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1'000), très rares (<1/10'000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 1: Effets secondaires rapportés dans le cadre d'études contrôlées à long terme de phase 3a de l'étude LEADER et de rapports spontanés (après commercialisation)

*D'études cliniques contrôlées des phases 3b et 4, si elles ont été mesurées
†Effet indésirable médicamenteux issu de signalements après mise sur le marché
aTerme groupé couvrant les événements indésirables obstruction intestinale, iléus et obstruction de l'intestine grêle
Description de certains effets indésirables
Affections du système immunitaire
Rares – réactions anaphylactiques
Quelques cas (0.05 %) d'angiœdèmes ont été rapportés au cours de toutes les études cliniques à long terme menées avec Victoza.
Affections endocriniennes
Occasionnels – néoplasies thyroïdiennes, goitre et augmentation de la concentration de calcitonine dans le sang
La fréquence totale des effets indésirables thyroïdiens dans toutes les études de durée intermédiaire et à long terme était respectivement de 33.5, 30.0 et 21.7 événements pour 1'000 volontaires-années d'exposition pour l'ensemble des groupes liraglutide, placebo et tous les comparateurs; respectivement 5.4, 2.1 et 0.8 événements pour 1'000 volontaires concernaient des effets indésirables thyroïdiens sévères.
Néoplasies thyroïdiennes, goitre et augmentation de la concentration de calcitonine dans le sang ont été les effets indésirables de la glande thyroïde rapportés le plus fréquemment. Les fréquences pour 1'000 volontaires-années étaient de 6.8, 10.9 et 5.4 sous le traitement au liraglutide, contre 6.4, 10.7 et 2.1 sous le traitement au placebo, ainsi que 2.5, 6.0 et 1.8 lors du traitement avec des préparations de comparaison.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents – hypoglycémies
Légère hypoglycémie (27.4 %) en association avec une sulfonylurée et de la metformine: très fréquent
Légère hypoglycémie en association avec une sulfonylurée: fréquent
Hypoglycémie sévère en association avec une sulfonylurée: rare
Les cas d'hypoglycémie sévère peuvent survenir p.ex. lorsque le liraglutide est associé à une sulfonylurée (0.02 événements/années-patients). Lors de l'administration de liraglutide en association avec un antidiabétique oral ne faisant pas partie des sulfonylurées, très peu d'épisodes ont été observés (0.001 événements/année-patients).
La plupart des hypoglycémies apparues lors des études cliniques étaient légères.
Lors de l'adjonction de l'insuline détémir à Victoza à 1.8 mg et à la metformine, aucune hypoglycémie sévère n'a été notée. La fréquence des hypoglycémies légères était, lors d'un traitement avec le liraglutide à 1.8 mg, la metformine et l'insuline détémir, de 0.228 cas par année-patient. Dans les groupes de comparaison, qui ont été tous les deux traités au liraglutide à 1.8 mg et à la metformine, le taux des hypoglycémies légères dans le groupe randomisé était de 0.034 et dans le groupe non randomisé de 0.115 cas par année-patient. Dans l'étude LEADER, des épisodes hypoglycémiques sévères avec le liraglutide ont été rapportés moins fréquemment qu'avec le placebo (1.0 vs 1.5 événement pour 100 patients-années, rapport de taux estimé 0.69 [0.51 à 0.93]) (voir sous «Propriétés/Effets»).
Affections gastro-intestinales
Très fréquents – nausées, (20.7 %) et diarrhée (12.6 %) lors de l'administration en association avec la metformine
Fréquents – nausées et diarrhée lors de l'administration d'une sulfonylurée
Les cas de nausées étaient généralement passagers, légers à modérés, et n'ont que rarement entraîné l'arrêt du traitement.
Les patients >70 ans peuvent être davantage sujets aux effets indésirables gastro-intestinaux lorsqu'ils sont traités au liraglutide. Les patients présentant une insuffisance rénale légère voire modérée (clairance de la créatinine située respectivement entre 60 et 90 ml/min et entre 30 et 59 ml/min) peuvent être plus sujets aux effets indésirables gastro-intestinaux lorsqu'ils sont traités au liraglutide.
Très rare – pancréatite (y compris pancréatite nécrosante)
Quelques cas de pancréatite aiguë (<0.2 %) ont été rapportés lors d'études contrôlées de phase 3 à long terme évaluant Victoza. Des pancréatites ont également été signalées après la mise sur le marché. Dans l'étude LEADER, la fréquence de la pancréatite aiguë, confirmée par adjuvantation, était de 0.4 % pour le liraglutide et de 0.5 % pour le placebo (voir «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
Victoza est associé à une augmentation moyenne des enzymes pancréatiques lipase et amylase allant jusqu»à 38 % et 21 % respectivement par rapport aux valeurs de référence (voir «Mises en garde et précautions»). Chez la plupart des patients concernés, cette augmentation des enzymes pancréatiques n'est pas associée à une pancréatite aiguë en l»absence d»autres signes et symptômes de la maladie.
Affections hépatobiliaires
Occasionnels – cholélithiase et cholécystite
Des cas de lithiase biliaire (0.4 %) et de cholécystite (0.1 %) ont été signalés lors d'essais cliniques de phase 3a à long terme sur Victoza. Dans l'étude LEADER, l'incidence de cholélithiase et de cholécystite était de 1.5 % et de 1.1 % avec le liraglutide et de 1.1 % et de 0.7 % avec le placebo (voir sous «Propriétés/Effets»).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents – réactions au site d'injection
Des réactions au site d'injection ont été rapportées par près de 2 % des patients ayant reçu Victoza dans le cadre d'études contrôlées (26 semaines ou plus). La plupart de ces réactions étaient légères.
Interruption de l'étude
La fréquence d'interruptions d'études en raison d'événements indésirables se montait, lors des études contrôlées (26 semaines ou plus) à 7.8 % chez les patients traités avec Victoza, contre 3.4 % chez les patients traités avec une préparation de comparaison. Chez les patients traités avec Victoza, les événements ayant le plus souvent provoqué une interruption du traitement étaient les nausées (2.8 % des patients) et les vomissements (1.5 %).
Effets indésirables après la mise sur le marché
Après la mise sur le marché de Victoza, les effets indésirables ci-après ont été rapportés. Étant donné qu'il s'agit de rapports de post-marketing, aucune information sur les fréquences ne peut être faite (fréquence inconnue):
Affections du système immunitaire: réactions anaphylactiques avec symptômes supplémentaires comme une hypotension, des palpitations, une dyspnée, des œdèmes.
Troubles du métabolisme et de la nutrition: déshydratation (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections hépatobiliaires: augmentation des concentrations d'enzymes hépatiques, hyperbilirubinémie, cholestase, hépatite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: urticaire, éruption cutanée, prurit, amyloïdose cutanée.
Affections du rein et des voies urinaires: insuffisance rénale aigüe, troubles de la fonction rénale.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration: malaise.
Enfants et adolescents
Globalement, la fréquence, le type et la gravité des effets indésirables observés chez les adolescents et les enfants âgés de 10 ans et plus étaient comparables à ceux observés dans la population adulte. Le taux d'épisodes hypoglycémiques confirmés était plus élevé avec le liraglutide (0.58 événement/patient-année) qu'avec le placebo (0.29 événement/patient-année). Chez les patients traités par insuline avant un épisode hypoglycémique confirmé, le taux était plus élevé avec le liraglutide (1.82 événements/patient-année) que sous placebo (0.91 événement/patient-année). Aucun épisode d'hypoglycémie sévère n'est survenu dans le groupe de traitement au liraglutide.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.