Propriétés/Effets

Code ATC: A08AB01
Mécanisme d'action/pharmacodynamique
L'orlistat est un inhibiteur puissant, spécifique et d'action prolongée des lipases gastro-intestinales. Il exerce son action thérapeutique dans la lumière de l'estomac et de la portion supérieure de l'intestin grêle, en formant une liaison covalente avec le résidu sérine du site actif des lipases gastriques et pancréatiques. L'enzyme inactivée ne peut donc plus hydrolyser les graisses alimentaires présentes sous forme de triglycérides, en acides gras libres et monoglycérides facilement absorbables. Les triglycérides non digérés ne pouvant pas être absorbés, le déficit calorique qui en résulte a un effet positif sur le contrôle du poids. L'absorption systémique de l'orlistat n'est donc pas nécessaire à son action.
Les résultats des études cliniques ont permis d'estimer qu'alli pris trois fois par jour bloque l'absorption d'environ 25% des graisses alimentaires.
Efficacité clinique
Trois études cliniques démontrent l'efficacité d'alli administré trois fois par jour en association avec un régime alimentaire hypocalorique. Ces études contrôlées contre placebo, en double aveugle, randomisées et en groupes parallèles ont été réalisées chez des adultes présentant un IMC ≥28 kg/m2 (études 1 et 2) ou un IMC compris entre 25 et 28 kg/m2 (étude 3). Dans les études 1 et 2, la durée du traitement a été de 2 ans. La première année de traitement était conçue pour déterminer la perte de poids. Dans les études 1 et 2, il y a eu une période de «lead-in» de 4 semaines avec un régime réduit en calories. La durée du traitement dans l'étude 3 a été de 16 semaines, mais il n'y a pas eu de période de «lead-in». Le critère primaire d'évaluation des trois études a été la modification du poids corporel par rapport à la valeur initiale au début de l'étude. A cet effet, l'évaluation a porté sur la modification du poids au cours de l'étude, ainsi que sur le pourcentage de patients ayant perdu ≥5% ou ≥10% de leur poids corporel initial.
Les analyses des études ont montré des différences statistiquement significatives quant à la perte de poids entre les groupes placebo et orlistat après un traitement de 6 mois (études 1 et 2) ou de 4 mois (étude 3).
Chez les patients traités par alli, une perte de poids significative a été observée pour la première fois après deux semaines de traitement. Dans les trois études, la différence entre alli et le placebo a été statistiquement significative au bout de 2 semaines.
Les études 1 et 2 montrent, après 6 mois de traitement par alli administré trois fois par jour, une perte de poids statistiquement significative et cohérente d'environ 5% par rapport au poids corporel initial. Une perte de poids d'environ 5% a aussi été enregistrée dans l'étude 3 après 4 mois de traitement par l'orlistat chez des patients ayant un IMC compris entre 25 et 28 kg/m2.
Les résultats des études montrent qu'en association avec un régime, chaque réduction du poids corporel de 1 kg dans le groupe placebo s'est accompagnée d'une perte de poids supplémentaire dans les groupes orlistat d'environ 0,5 kg. Ceci correspond à une augmentation de la perte de poids relative de 50% dans le groupe orlistat.
En outre, les études 1 et 2 ont révélé qu'après 6 mois sous alli, significativement plus de patients avaient perdu ≥5% ou ≥10% de leur poids corporel par rapport au placebo. 47% des patients ayant pris l'orlistat ont perdu ≥5% de leur poids (placebo 26%).
Outre la perte de poids, alli a conféré d'autres avantages importants pour la santé, telles qu'une réduction du tour de taille, du cholestérol total, ainsi que du cholestérol «Low Density Lipoprotein» (LDL). Après 6 mois de traitement par alli, le cholestérol total avait diminué en moyenne de 2,4% alors que le cholestérol LDL moyen avait diminué de 3,5%.
Par ailleurs, au bout de 6 mois également, le tour de taille moyen avait diminué de 4,5 cm et cette réduction s'est ensuite poursuivie pour atteindre 5,2 cm au bout d'un an de traitement. Toutes les comparaisons ont été statistiquement significatives par rapport au placebo.