OEMéd

Composition

Principe actif: acide cyclopropyl-1 fluoro-6 dihydro-1,4 oxo-4 (pipérazinyl-1)-7quinoléine carboxylique-3 (Ciprofloxacinum ut Ciprofloxacini hydrochloridum).
Excipients: Excipiens pro compresso obducto.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Ciprofloxacinum 250 mg ut Ciprofloxacini hydrochloridum monohydricum.

Ciprofloxacine - 1 A Pharma 500
Ciprofloxacinum 500 mg ut Ciprofloxacini hydrochloridum monohydricum.

Ciprofloxacine - 1 A Pharma 750
Ciprofloxacinum 750 mg ut Ciprofloxacini hydrochloridum monohydricum.

Indications/Possibilités d’emploi

Ciprofloxacine - 1 A Pharma est indiqué dans le traitement des infections dues à des germes sensibles à la ciprofloxacine.
Il faut tenir compte des recommandations officielles pour l’emploi approprié des antibiotiques, notamment des recommandations visant à éviter l’augmentation de la résistance aux antibiotiques.

Adultes
– Infections des voies respiratoires.
Dans les pneumonies pneumococciques, fréquemment rencontrées en ambulatoire, Ciprofloxacine - 1 A Pharma n’est pas le traitement de premier choix. Il peut par contre être indiqué dans les pneumonies causées par exemple par Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Pseudomonas, E. coli, Haemophilus, Branhamella, Legionella ou Staphylococcus.
– Infections de la sphère ORL.
En particulier lorsqu’elles sont dues à des germes Gram négatifs, y compris Pseudomonas , ou à des staphylocoques.
– Infections des yeux.
– Infections des reins et/ou des voies urinaires efférentes.
– Infections génitales, y compris la blennorragie et annexite.
En cas d’infection concomitante par Chlamydia/Mycoplasma (urétrite post-gonococcique ou urétrite non gonococcique) Ciprofloxacine - 1 A Pharma n’est pas le traitement de premier choix (v. instructions spéciales pour le dosage). Une syphilis concomitante n’est pas influencée.
– Infections du tube digestif, des voies biliaires ou infections péritonéales (péritonite).
– Infections des plaies ou des tissus mous.
– Infections osseuses ou articulaires.
– Infections de la bouche, des dents et des mâchoires.
– Infections gynécologiques et obstétricales.
– Septicémie.
– Infections ou risque d’infection (prophylaxie) chez les malades présentant une déficience immunitaire (p.ex. en cas de traitement immunosuppresseur ou de neutropénie).
– Décontamination intestinale sélective chez les malades immunosupprimés (voie orale).

Enfants et adolescents
En cas de poussées infectieuses provoquées par P. aeruginosa chez les enfants et les adolescents (5–17 ans) atteints de mucoviscidose.
Il convient de traiter les enfants âgés de moins de 6 ans au moyen d’une forme galénique adaptée (suspension ou perfusion de ciprofloxacine).

Charbon (adultes et enfants)
Pour la prophylaxie postexposition et pour le traitement du charbon après inhalation du germe Bacillus anthracis . L’efficacité de Ciprofloxacine - 1 A Pharma dans le charbon a été démontrée par des expérimentations chez l’animal (voir chapitre Propriétés/Effets). Chez les enfants, les adolescents et les femmes enceintes, il faut vérifier s’il n’est pas possible de passer à un traitement par (amino-)pénicilline lorsqu’on dispose de l’antibiogramme de la souche de Bacillus anthracis impliquée.

Posologie/Mode d’emploi

Orale                               Doses unitaires/
                                    journalières    
-----------------------------------------------------
Infections simples des voies        2× 250 mg       
urinaires inférieures                               
et supérieures                                      
-----------------------------------------------------
Infections sévères des voies        2× 250 mg à     
urinaires (selon la gravité)        2× 500 mg       
-----------------------------------------------------
Infections des voies respiratoires  2× 250 mg à     
(p.ex. bronchite)                   2× 500 mg       
-----------------------------------------------------
Autres infections (cf. Indications) 2× 500 mg       
-----------------------------------------------------
Infections graves (p.ex. ostéo-     2× 750 mg       
myélite, infection respiratoire                     
en cas de mucoviscidose)                            

Posologie chez les enfants et les adolescents
Chez l’enfant et l’adolescent (5–17 ans) souffrant de mucoviscidose, la posologie recommandée dans les flambées infectieuses est de 20 mg 2× par jour de ciprofloxacine par kg de poids corporel, répartie sur 2 administrations uniques à 12 heures d’intervalle. La dose journalière ne doit pas dépasser 2× 750 mg.
Des expériences portant sur la posologie chez les enfants insuffisants rénaux ou insuffisants hépatiques ne sont pas disponibles.

Posologie en cas de charbon
Le traitement doit être débuté immédiatement après une inhalation supposée ou confirmée de germes du charbon et doit être commencé tout d’abord par la ciprofloxacine intraveineuse. Après l’administration intraveineuse, la poursuite du traitement par voie orale est possible.
L’efficacité thérapeutique peut être admise après l’utilisation de ces posologies, en raison de la sensibilité in vitro des agents infectieux et des taux plasmatiques auxquels il faut respectivement s’attendre (voir aussi «Propriétés/Effets»).
Adultes: 500 mg 2 fois par jour par voie orale.
Enfants/adolescents: 15 mg/kg de poids corporel par voie orale 2 fois par jour. La dose unitaire maximale chez l’enfant ne doit pas dépasser 500 mg.

Posologie chez les patients âgés
Les patients âgés devraient recevoir la dose la plus faible possible. En cas d’insuffisance rénale, ajuster la posologie en conséquence (v. «Instructions spéciales pour le dosage»).

Instructions spéciales pour le dosage

Intensité de l’insuffisance               Dose jour-
                                          nalière   
                                          maximale  
                                          par voie  
                                          orale     
Clairance de la       Taux sérique de créatinine    
créatinine                                          
-------------------------------------------------------
31 à 60 ml/min/       1,4–1,9 mg/100 ml             
1,73 m²               (124 à 168 µmol/l)  1000 mg   
-------------------------------------------------------
<30 ml/min/1,73 m²    >2,0 mg/100 ml                
                      (177 µmol/l)        500 mg    

Posologie en cas d’insuffisance rénale et d’hémodialyse
Les jours de dialyse, Ciprofloxacine - 1 A Pharma doit être administré après la dialyse. Pour la dose, se référer au tableau ci-dessus pour une clairance de la créatinine <30 ml/min/1,73 m².

Posologie en cas d’insuffisance hépatique
En cas d’insuffisance hépatique, l’élimination de la ciprofloxacine ne varie que légèrement, il n’est pas nécessaire d’ajuster la dose. En cas d’insuffisance hépatique et rénale, il faut ajuster la dose en fonction du degré de l’insuffisance rénale.

Instructions spéciales de dosage pour les enfants et les adolescents
Des expériences portant sur la posologie chez des enfants insuffisants rénaux ou insuffisants hépatiques ne sont pas disponibles.

Durée du traitement
La durée du traitement dépend de la gravité de la situation ainsi que de l’évolution clinique et bactériologique.
Par principe, le traitement devrait être poursuivi de manière conséquente au moins 3 jours après la chute de la température ou la disparition des symptômes cliniques.

Durées moyennes du traitement chez l’adulte

Blennorragie aiguë non compliquée      1 jour       
de la femme et de l’homme (urétrite);               
cystite aiguë non compliquée de                     
la femme                                            
-------------------------------------------------------
Infections rénales, urinaires          jusqu’à      
ou abdominales                         7 jours      
-------------------------------------------------------
Patients immunodéprimés                Pendant      
                                       l’ensemble   
                                       de la phase  
                                       neutropénique
-------------------------------------------------------
Autres infections                      7 à 14 jours 
-------------------------------------------------------
Ostéomyélite                           2 mois au    
                                       maximum      

Durées moyennes du traitement chez l’enfant
Poussées infectieuses provoquées par P. aeruginosa en cas de mucoviscidose: 10–14 jour.

Durées moyennes du traitement en cas de charbon
Lors d’une prophylaxie postexposition initiée par voie intraveineuse ou pour un traitement du charbon après inhalation du germe Bacillus anthracis, le traitement peut être poursuivi par voie orale en fonction du tableau clinique. La durée totale du traitement (i.v. et oral) est de 60 jours.

Mode d’emploi
Les comprimés pelliculés doivent être avalés sans être croqués, avec un peu de liquide. Les comprimés pelliculés peuvent être pris entre les repas. La prise à jeun accélère la résorption.

Contre-indications

En cas d’hypersensibilité à la ciprofloxacine, à d’autres agents antibactériens du type des quinolones ou à un excipient de la composition.
En attendant des données supplémentaires, Ciprofloxacine - 1 A Pharma ne doit pas être administré aux femmes enceintes ou mères nourricières.
Les enfants et les adolescents ne doivent pas être traités par Ciprofloxacine - 1 A Pharma avant la fin de la période de croissance, du fait que d’après des résultats d’expérimentation animale, des lésions du cartilage articulaire ne peuvent être exclues dans l’organisme non encore adulte. Pour la mucoviscidose et le charbon voir le paragraphe «Mises en garde et précautions».
L’association de ciprofloxacine et de tizanidine est contre-indiquée, car la ciprofloxacine peut augmenter le taux sérique de tizanidine à tel point que des effets indésirables cliniquement importants de la tizanidine (hypotension, somnolence, confusion, nausée, vomissements, troubles de la fonction hépatique, miose, dépression respiratoire, coma, agitation) peuvent survenir.

Mises en garde et précautions

Un traitement chez les enfants et les adolescents ne devrait être initié qu’après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque. Il faut tenir compte en particulier des effets indésirables potentiels sur les articulations et/ou le tissu avoisinant. Comme cela est connu pour d’autres inhibiteurs de la gyrase, la ciprofloxacine provoque des lésions au niveau des articulations porteuses chez les jeunes animaux. L’examen des données de sécurité des patients adolescents souffrant de mucoviscidose (fibrose cystique), n’a fait ressortir aucun argument en faveur de lésions articulaires/cartilagineuses définitives.
L’état actuel des connaissances chez l’enfant et l’adolescent vient à l’appui de l’utilisation de la ciprofloxacine pour le traitement de poussées infectieuses aiguës à P. aeruginosa sur fond de mucoviscidose et de charbon, (v. chapitres «Indications/Possibilités d’emploi» et «Posologie/Mode d’emploi»). La ciprofloxacine n’est pas recommandée dans d’autres indications.
Des diarrhées graves et persistantes pendant ou après le traitement peuvent masquer une colite pseudomembraneuse, qui doit être traitée immédiatement. Cet incident impose l’arrêt immédiat de Ciprofloxacine - 1 A Pharma et l’établissement d’un diagnostic et d’une thérapie adéquate (par ex. vancomycine par voie orale, 4× 250 mg par jour). Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués.
De rares cas de réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes (p.ex. oedème facial, vasculaire et laryngé; dépression respiratoire allant jusqu’au choc grave), parfois dès la première administration, ont été rapportés. Cet incident impose l’arrêt immédiat de Ciprofloxacine - 1 A Pharma et l’initiation d’un traitement médical (p.ex. thérapie du choc).
La ciprofloxacine peut déclencher des réactions de photosensibilité ou phototoxiques dans de rares situations. De tels patients doivent éviter de s’exposer trop longtemps aux rayons du soleil alors qu’ils sont sous traitement de ciprofloxacine. Si cela s’avère impossible, ils doivent appliquer une crème antisolaire avec un indice de protection élevé, et porter des vêtements cachant les bras et les jambes, évt un chapeau pour le visage.
Chez les patients épileptiques ou porteurs d’autres lésions du système nerveux central (par ex. abaissement du seuil convulsif, antécédents de crises épileptiques, diminution de la circulation cérébrale, modifications de la structure cérébrale ou ictus), Ciprofloxacine - 1 A Pharma n’est à utiliser qu’après une soigneuse évaluation des risques et du bénéfice attendu, car ces patients encourent des risques par d’éventuels effets secondaires au niveau du système nerveux central.
Un emploi à long terme et à répétition peut entraîner des surinfections par des bactéries ou levures résistantes.
Attention à une résistance croisée entre la ciprofloxacine et les autres fluoroquinolones.
Du fait que la ciprofloxacine est éliminée essentiellement par les urines, et moins par le système hépato-biliaire, prudence chez les patients en insuffisance rénale. Une cristallurie a été signalée (rarement), raison pour laquelle les patients doivent être avertis de boire suffisamment.
La ciprofloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients avec des antécédents d’affections/de lésions tendineuses associées à une thérapie par des quinolones. Une tendinite achilléenne a été observée dans des cas isolés lors de l’administration de ciprofloxacine. Des cas isolés de rupture du tendon d’Achille, partielle ou totale, ont été observés chez des patients âgés surtout, qui avaient préalablement été soumis à un traitement par glucocorticostéroïdes. Il faut donc interrompre la ciprofloxacine dès les premiers symptômes d’une tendinite achilléenne (p.ex. tuméfaction douloureuse).
La ciprofloxacine est un inhibiteur modéré des enzymes 1A2 du cytochrome P450. La prudence est de rigueur lors de l’administration simultanée de médicaments, qui sont métabolisés par les mêmes enzymes (p.ex. théophylline, méthylxanthine, caféine, tizanidine, duloxétine ou clozapine). Des concentrations plasmatiques majorées et des effets secondaires spécifiques au médicament peuvent se développer par l’inhibition de la clairance de ces médicaments (voir «Contre-indications» et «Interactions»).
Les patients souffrant d’une carence en glucose-6 phosphate-déshydrogénase ou ayant des antécédents familiaux de cette carence, ont tendance à présenter des réactions hémolytiques lors de la prise de quinolones. Par conséquent, la prudence s’impose lors du traitement de ces patients par Ciprofloxacine - 1 A Pharma.

Interactions

La ciprofloxacine est un inhibiteur modéré des enzymes 1A2 du cytochrome P450. La prudence est de rigueur lors de l’administration simultanée de médicaments, qui sont métabolisés par les mêmes enzymes, p.ex. théophylline, méthylxanthine, caféine, tizanidine, duloxétine ou clozapine (v. chapitre «Mises en garde et précautions»).
L’administration simultanée de ciprofloxacine et de tizanidine a augmenté les taux sériques de la tizanidine chez des volontaires. La Ca augmenté de 7 fois (valeurs individuelles: fourchette de 4 fois à 21 fois), l’AUC de 10 fois (valeurs individuelles: fourchette de 6 fois à 24 fois). L’augmentation des taux de tizanidine était associée à un renforcement des effets hypotoniques et sédatifs tels que nausée, vomissements, troubles de la fonction hépatique, miose, dépression respiratoire, coma ou agitation (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
Le traitement concomitant de duloxétine et d’inhibiteurs puissants de l’isoenzyme 1A2 du CYP450, p.ex. fluvoxamine, a entraîné une augmentation de la Cet de l’AUC de la duloxétine. Bien qu’il n’existe encore aucun rapport sur de telles interactions entre la ciprofloxacine et la duloxétine, on ne peut exclure une interaction lors du traitement simultané par la ciprofloxacine et la duloxétine.
L’administration de 250 mg de ciprofloxacine pendant 7 jours a augmenté les taux sériques de la clozapine et de son métabolite N-désméthylclozapine de 29% respectivement 31%.
L’administration simultanée de ciprofloxacine et de ropinirol (un inhibiteur modéré de CYP450 1A2) dans le cadre d’une étude clinique, a conduit à une augmentation de la Cet de l’AUC du ropinirol de respectivement 60% et 84%. Bien que le traitement par le ropinirol ait été généralement bien toléré, quelques rapports d’effets indésirables médicamenteux parlent en faveur d’une interaction lors de la prise concomitante de ciprofloxacine et de ropinirol.
Chez les volontaires en bonne santé, la ciprofloxacine réduit l’élimination de lidocaïne administrée par voie iv (un autre inhibiteur modéré de CYP450 1A2) de 22%. Bien que le traitement par la lidocaïne ait été généralement bien toléré, une interaction avec Ciprofloxacine - 1 A Pharma associée aux effets indésirables correspondants ne peut être exclue.

Autres interactions
La prise simultanée de ciprofloxacine (orale) et de fer, de sucralfate, d’antiacides, de spécialités fortement tamponnées (p.ex. principes actifs antirétroviraux), contenant magnésium, aluminium ou calcium, ou des polymères fixant le phosphate (p.ex. sevelamer) diminue la résorption de la ciprofloxacine. Raison pour laquelle ciprofloxacine doit se prendre soit 1–2 h. avant, ou 4 h. après ces médicaments. Cette restriction ne concerne pas les antiacides du type inhibiteurs des récepteurs H.
La prise concomitante de Ciprofloxacine - 1 A Pharma et de théophylline peut induire une augmentation indésirable de la concentration plasmatique de théophylline (niveau toxique possible). Par ce mécanisme, des effets secondaires dus à la théophylline peuvent se manifester. Lorsque l’emploi simultané des deux substances est indispensable, il est nécessaire de vérifier le taux sérique de la théophylline, et d’en réduire la posologie le cas échéant.
L’expérimentation animale a révélé que l’association de très fortes doses de quinolones (inhibiteurs de la gyrase) à certains anti-inflammatoires non-stéroïdiens (par ex. le fenbufène, mais non l’acide acétylsalicylique) pouvait occasionner des convulsions.
Lors de l’administration simultanée de Ciprofloxacine - 1 A Pharma et de ciclosporine, la concentration de la créatinine sérique a augmenté chez certains patients. Pour cette raison, des contrôles rapprochés de la créatininémie (2× par semaine) sont recommandés dans ce cas.
L’administration simultanée de Ciprofloxacine - 1 A Pharma et de warfarine peut potentialiser l’effet de la warfarine.
Dans des cas isolés, l’administration simultanée de Ciprofloxacine - 1 A Pharma et de glibenclamide peut potentialiser l’effet du glibenclamide (hypoglycémie).
Le probénécide a une influence sur l’excrétion rénale de la ciprofloxacine. L’administration concomitante de probénécide (1000 mg) et de ciprofloxacine (500 mg) a fait augmenter la concentration sérique de la ciprofloxacine de quelques 50%, la demi-vie d’élimination restant inchangée, ce dont il faut tenir compte chez des patients recevant simultanément ces deux médicaments.
Le métoclopramide accélère la résorption de la ciprofloxacine, ce qui fait que les pics de concentration plasmatique sont atteints plus rapidement. La biodisponibilité de la ciprofloxacine n’en subit aucune répercussion.
En cas d’administration simultanée de ciprofloxacine et de méthotrexate, les concentrations plasmatiques de méthotrexate peuvent être augmentées par inhibition compétitive de la sécrétion tubulaire du méthotrexate. Cette augmentation pouvant entraîner un risque accru de réactions toxiques liées au méthotrexate, les patients devront être soigneusement surveillés.
La ciprofloxacine ne doit pas être prise en même temps que des produits laitiers ou des aliments riches en calcium (p.ex. lait, yaourt, jus de fruit enrichi au calcium), car l’absorption de la ciprofloxacine pourrait être réduite. En revanche, l’absorption de la ciprofloxacine n’est pas influencée par la teneur en calcium d’un repas normal.

Grossesse/Allaitement

L’expérimentation animale n’a mis en évidence aucune activité tératogène (malformations), mais il existe la possibilité de lésions du cartilage articulaire pendant la période de croissance.
Ciprofloxacine - 1 A Pharma diffuse dans le sang du cordon et le liquide amniotique. La ciprofloxacine a été retrouvée dans le lait maternel à des concentrations semblables aux concentrations sériques maternelles.
Ciprofloxacine - 1 A Pharma ne doit pas être administré aux femmes enceintes, sauf en cas d’indication claire. Concernant l’emploi préventif après inhalation du germe du charbon, voir «Indications/Possibilités d’emploi».

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Sous l’effet de réactions variables d’un individu à l’autre, l’aptitude à la conduite de véhicules automobiles ou au maniement de machines peut être compromise. Ceci est particulièrement le cas en association à l’alcool.

Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés sous Ciprofloxacine - 1 A Pharma dans des études cliniques (n= 51’721 patients, mise à jour 15 mai 2005) ainsi que dans le cadre de la surveillance du marché:

Infections et affections parasitaires
Occasionnel (0,1–1%): Candidose.
Rare (0,01–0,1%): Colite associée à des antibiotiques (une issue fatale est possible dans de très rares cas).

Troubles sanguins et lymphatiques
Occasionnel (0,1–1%): Eosinophilie.
Rare (0,01–0,1%): Leucopénie, anémie, neutropénie, leucocytose, thrombopénie, thrombocytémie.
Très rare (<0,01%): Anémie hémolytique.
Rapports basés sur des observations du marché: Agranulocytose, pancytopénie (potentiellement mortelle), dépression médullaire (potentiellement mortelle).

Troubles du système immunitaire
Occasionnel (0,1–1%): Réactions cutanées (voir «Affections de la peau et des tissus sous-cutanés»).
Rare (0,01–0,1%): Réactions allergiques, oedème allergique/oedème de Quincke.
Très rare (<0,01%): Réactions anaphylactiques, fièvre liée au médicament, choc anaphylactique (potentiellement mortel, parfois dès la première prise).
Rapports basés sur des observations du marché: Réactions d’hypersensibilité de type maladie du sérum.

Troubles métaboliques et nutritionnels
Occasionnel (0,1–1%): Anorexie.
Rare (0,01–0,1%): Hyperglycémie.

Troubles psychiatriques
Occasionnel (0,1–1%): Hyperactivité psychomotorice/excitation.
Rare (0,01–0,1%): Confusion et perte du sens de l’orientation, états d’anxiété, cauchemars, dépressions, hallucinations.
Très rare (<0,01%): Réactions psychotiques.
Rapports basés sur des observations du marché: Psychoses.

Troubles du système nerveux
Occasionnel (0,1–1%): Céphalées, confusion, troubles du sommeil, troubles gustatifs, fatigue, insomnie.
Rare (0,01–0,1%): Paresthésie, dysesthésie, hypoesthésie, tremblements, convulsions, vertige.
Très rare (<0,01%): Migraine, troubles olfactifs, hypertension intracrânienne, tressaillements.
Rapports basés sur des observations du marché: Troubles de la coordination, hyperesthésie, anosmie (généralement réversible à l’arrêt du traitement), douleur aiguë.

Troubles oculaires
Rare (0,01–0,1%): Troubles visuels.
Très rare (<0,01%): Dyschromatopsie, diplopie.

Troubles fonctionnels de l’oreille et de l’oreille interne
Rare (0,01–0,1%): Acouphènes, surdité.
Très rare (<0,01%): Problèmes de surdité.

Troubles cardiaques
Rare (0,01–0,1%): Tachycardie, syncopes.

Troubles vasculaires
Rare (0,01–0,1%): Vasodilatation, hypotension.
Très rare (<0,01%): Vasculite, bouffée de chaleur.
Rapports basés sur des observations du marché: Hypertension, hypertension intracrânienne.

Organes respiratoires (troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux)
Rare (0,01–0,1%): Dyspnée (y compris crises d’asthme).
Très rare (<0,01%): Douleurs thoraciques.

Troubles gastro-intestinaux
Fréquent (1–10%): Nausée, diarrhée, troubles digestifs, inappétence.
Occasionnel (0,1–1%): Vomissements, douleurs gastro-intestinales/du bas ventre, dyspepsie, flatulence.
Très rare (<0,01%): Colite pseudomembraneuse.
Rapports basés sur des observations du marché: Pancréatite.

Troubles hépatiques et biliaires
Occasionnel (0,1–1%): Augmentation transitoire des transaminases, bilirubinémie.
Rare (0,01–0,1%): Troubles transitoires de la fonction hépatique, ictère, hépatite (non infectieuse).
Rapports basés sur des observations du marché: Nécrose hépatocellulaire (pouvant évoluer jusqu’à l’insuffisance hépatique potentiellement mortelle dans des cas très rares).

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés
Occasionnel (0,1–1%): Rash, prurit, rash macropapuleux, urticaire.
Rare (0,01–0,1%): Réactions de photosensibilité, desquamation non spécifique, hyperpigmentation.
Très rare (<0,01%): Érythème polymorphe exsudatif mineur, bulles hémorragiques, érythème noueux.
Rapports basés sur des observations du marché: Pétéchies, syndrome de Steven-Johnson (potentiellement mortel), nécrolyse épidermique toxique (potentiellement mortelle), syndrome de Lyell.

Système musculosquelettique (troubles de l’appareil locomoteur, du tissu conjonctif et des os)
Occasionnel (0,1–1%): Arthralgie
Rare (0,01–0,1%): Myalgie, arthrite, augmentation du tonus musculaire, contractions.
Très rare (<0,01%): Faiblesse musculaire, accentuation des symptômes chez les patients atteints de myasthénie grave, douleurs dans les jambes, mal de dos, ténosynovite.
Rapports basés sur des observations du marché: Tendinite, rupture partielle ou totale d’un tendon (surtout du tendon d’Achille; voir «Mises en garde et précautions»).

Troubles fonctionnels des reins et des voies urinaires efférentes
Occasionnel (0,1–1%): Troubles de la fonction rénale.
Rare (0,01–0,1%): Défaillance rénale, hématurie, cristallurie, néphrite interstitielle.

Troubles généraux
Occasionnel (0,1–1%): Douleurs non spécifiques, malaise, fièvre.
Rare (0,01–0,1%): Oedèmes, transpiration abondante.
Très rare (<0,01%): Démarche incertaine, phlébite, sensation générale de faiblesse.

Analyses
Occasionnel (0,1–1%): Augmentation de la phosphatase alcaline.
Rare (0,01–0,1%): Taux de prothrombine anormaux, augmentation des taux de lipase et d’amylase.

Surdosage

Une toxicité rénale réversible a été observée dans quelques cas de surdosage aigu et massif.

Mesures
Mises à part les mesures d’urgence usuelles, il est recommandé de suivre la fonction rénale, et d’administrer des antiacides à base de magnésium ou de calcium, qui réduisent la résorption de la ciprofloxacine. Seul un faible pourcentage (<10%) de la ciprofloxacine peut être extrait de l’organisme par hémodialyse ou dialyse péritonéale. Veiller à un apport liquidien suffisant, pour prévenir une cristallurie.

Propriétés/Effets

Code ATC: J01MA02
Ciprofloxacine - 1 A Pharma (ciprofloxacine) est un antibiotique, il appartient au groupe des quinolones et possède un effet antibactérien sur un spectre de bactéries à Gram positif et Gram négatif. Ciprofloxacine - 1 A Pharma empêche la lecture sur les chromosomes des informations nécessaires au métabolisme normal de la bactérie. La capacité de reproduction de la bactérie s’en trouve rapidement diminuée. L’effet de la ciprofloxacine est bactéricide.
Grâce au mode d’action particulier de Ciprofloxacine - 1 A Pharma, il n’existe pas de résistance parallèle généralisée entre lui et les antibiotiques, autres que ceux du groupe des quinolones. C’est ainsi que Ciprofloxacine - 1 A Pharma est aussi partiellement efficace contre des bactéries résistantes p.ex. aux aminoglycosides, aux pénicillines, aux céphalosporines, aux tétracyclines et à d’autres antibiotiques.

Pharmacodynamie
Sur la base des études menées in vitro , les organismes suivants peuvent être considérés comme sensibles à Ciprofloxacine - 1 A Pharma (CMI<1 µg/ml):
E. coli, Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Hafnia, Edwardsiella, Proteus (indolpositif ou négatif), Providencia, Morganella, Yersinia; Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobacter, Pseudomonas, Legionella, Moraxella, Acinetobacter, Brucella; Staphylococcus, Listeria, Corynebacterium, Chlamydia.
Les organismes suivants montrent une sensibilité variable à Ciprofloxacine - 1 A Pharma (CMI= 1–4 µg/ml):
Neisseria, Gardnerella, Flavobacterium, Alcaligenes, Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococci du groupe viridans, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis et Mycobacterium fortuitum.
En général, les organismes suivants sont considérés comme résistants (CMI>4 µg/ml): Enterococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides.
Les anaérobies, à quelques exceptions près, sont modérément sensibles (p.ex. Peptococcus, Peptostreptococcus ) à résistants (p.ex. Bacteroides ) à Ciprofloxacine - 1 A Pharma.
La ciprofloxacine n’est pas efficace contre Treponema pallidum .

Résistance
Une résistance à la ciprofloxacine – comme aux autres quinolones – a été constatée pour Staphylococcus spp. Ceci vaut surtout pour les souches méthicillino-résistantes de S. aureus . Une augmentation de la résistance a également été décrite pour Pseudomonas aeruginosa . L’analyse attentive de la littérature montre que sont particulièrement menacés les patients qui doivent entretenir une antibiothérapie à long terme, comme dans la mucoviscidose ou l’ostéomyélite.
La situation doit être appréciée de la même manière chez des patients présentant un risque particulier d’infection et qui, pour des raisons prophylactiques ou thérapeutiques, ont besoin d’un traitement antibiotique intensif (p.ex. leucémiques, chez lesquels est effectuée une suppression sélective de la flore intestinale; polytraumatisés, ou patients chirurgicaux nécessitant des soins intensifs prolongés).
La proportion des populations résistantes est soumise à d’importantes variations locales. Il est donc recommandé de suivre régulièrement la situation de résistance. Il a été signalé des souches de Campylobacter résistantes aux fluoroquinolones, en relation avec leur emploi à large échelle dans l’industrie des volailles.
Le ou les mécanismes d’apparition d’une résistance à la ciprofloxacine n’ont pas pu être explicités de manière définitive à l’heure actuelle. Mais il se produit très probablement des mutations dans certains micro-organismes, qui provoquent une modification de la sous-unité A de la (ATP-hydrolysante) DNA-topoisomérase (également désignée comme DNA-gyrase). Une résistance peut également survenir par modification des protéines membranaires externes (porines) et/ou d’autres facteurs perturbant la perméabilité du micro-organisme à la substance. En l’état actuel des connaissances, la résistance à la ciprofloxacine est exclusivement de nature chromosomique, et donc non transmissible.
Il y a habituellement une résistance croisée entre les fluoroquinolones (p.ex. ciprofloxacine, énoxacine, norfloxacine, ofloxacine). Il ne se produit en principe aucune résistance croisée entre la ciprofloxacine et les autres substances antimicrobiennes (aminoglycosides, antibiotiques β-lactames, sulfonamides, cotrimoxazole y compris, macrolides, tétracyclines).
La diminution de la perméabilité précédemment décrite est éventuellement responsable de ce que des souches de Pseudomonas aeruginosa , ou du groupe des entérobactériacées, ont été rarement observées comme étant résistantes aussi bien à la ciprofloxacine qu’à des substances non apparentées (p.ex. β-lactames, aminoglycosides).
In vitro , l’association du Ciprofloxacine - 1 A Pharma avec d’autres substances antibactériennes produit le plus souvent des effets additifs ou indifférents.
Pour des infections à germes moyennement sensibles, il est recommandé de pratiquer un test de sensibilité, pour pouvoir exclure une éventuelle résistance. La sensibilité au Ciprofloxacine - 1 A Pharma peut se mesurer au moyen de méthodes standardisées, comme par exemple celles recommandées par le Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), avec des tests de dilutions ou à disques. Les paramètres recommandés par le CLSI comme critères de sensibilité sont les suivants:

                        Disque (5 µg)     Dilution  
                        Diamètre (mm)     CMI (mg/l)
-----------------------------------------------------
Sensible                >21               <1        
Intermédiaire           16–20             2         
Résistant               <14               >4        

Germes                     Nombre de CMI 50   CMI 90
                           souches   (mg/l)   (mg/l)
                           testées                  
-----------------------------------------------------
Entérobactéries                                     
Escherichia coli           6315      0,03     0,10  
Shigella spp.              1664      0,03     0,04  
Salmonella spp.            1770      0,04     0,06  
Citrobacter spp.           1602      0,04     0,10  
Klebsiella spp.            3500      0,04     0,24  
Enterobacter spp.          3533      0,04     0,19  
Serratia spp.              1828      0,10     0,70  
Hafnia alvei               37        0,02     0,06  
Edwardsiella tarda         29        0,06     0,06  
Proteus mirabilis          2372      0,03     0,11  
Proteus vulgaris           689       0,03     0,05  
Providencia alcalifaciens  62        0,02     0,05  
Providencia rettgeri       310       0,13     1,57  
Providencia stuartii       568       0,26     1,69  
Morganella morganii        912       0,02     0,12  
Yersinia spp.              550       0,03     0,04  
-----------------------------------------------------
Germes Gram négatifs                                
Vibrio ssp.                162       0,53     0,54  
Aeromonas ssp.             367       0,02     0,03  
Plesiomonas shigelloides   44        0,03     0,03  
Pasteurella multocida      20        0,01     0,02  
Haemophilus influenzae     1158      0,01     0,02  
Haemophilus ducreyi        325       0,01     0,03  
Gardnerella vaginalis      230       1,33     2,68  
Eikenella corrodens        44        0,01     0,02  
Capnocytophaga spp.        249       0,09     0,18  
Pseudomonas aeruginosa     6546      0,20     0,71  
– maltophilia              590       2,22     6,22  
– fluorescens              118       0,19     0,81  
– cepacia                  271       5,04     9,35  
– putida                   116       0,19     2,52  
– pseudomallei             80        3,20     7,05  
– acidovorans              49        0,18     0,37  
– putrefaciens             32        0,11     0,76  
– stutzeri                 47        0,14     0,28  
Agrobacterium spp.         20        0,06     0,06  
Legionella spp.            128       0,30     0,38  
Neisseria gonorrhoeae      1899      0,00     0,01  
Neisseria meningitidis     266       0,01     0,01  
Branhamella catarrhalis    209       0,05     0,10  
Acinetobacter spp.         1862      0,36     1,21  
Flavobacterium spp.        88        2,17     3,60  
Alcaligenes spp.           68        0,52     2,58  
Brucella melitensis        179       0,36     0,72  
Bordetella spp.            136       0,46     0,54  
Campylobacter spp.         1151      0,16     0,68  
-----------------------------------------------------
Germes Gram positifs                                
Staphylococcus aureus      3580      0,32     0,62  
– epidermidis              1304      0,18     0,35  
– saprophyticus            230       0,38     0,47  
– haemolyticus             91        0,20     0,35  
– hominis                  61        0,17     0,33  
Streptococcus pyogenes     524       0,85     2,22  
– agalactiae               976       0,70     1,32  
– pneumoniae               974       1,31     1,97  
– avium                    32        1        1,38  
– bovis                    83        1,85     3,15  
– viridans                 350       1,60     3,42  
Enterococcus faecalis      2726      0,90     1,69  
– faecium                  131       1,89     3,86  
Bacillus spp.              126       0,22     0,62  
Lactobacillus spp.         62        4        16    
Listeria monocytogenes     449       0,78     1,33  
Corynebacterium spp.       176       0,17     0,88  
Corynebacterium JK         102       0,54     0,98  
Actinomyces spp.           15        1,40     8     
Propionibacterium acnes    64        0,96     2,32  
-----------------------------------------------------
Anaérobies                                          
Bacteroides spp.           3265      4,25     12    
Mobiluncus spp.            21        2,33     2,57  
Fusobacterium spp.         144       1,91     11    
Veillonella spp.           37        0,18     1,96  
Peptococcus spp.           182       1,11     2,58  
Peptostreptococcus spp.    448       1,15     4,72  
Clostridium spp.           1247      5,15     13    
Eubacterium spp.           62        4,29     11    
Bifidobacterium spp.       14        4        20    
-----------------------------------------------------
Divers                                              
Borrelia burgdorferi       10        1        2     
Chlamydia trachomatis      67        0,99     1,63  
Mycoplasma hominis         139       0,64     1,32  
Ureaplasma urealyticum     168       5,09     9,61  
Mycobacterium tuberculosis 649       0,73     1,62  
– avium                    135       29       49    
– chelonei                 87        5,34     27    
– fortuitum                139       0,40     1,11  
– intracellulare           54        7,85     9,63  
– kansasii                 118       4,05     30    
– marinum                  13        1,73     2,70  
– xenopi                   62        0,70     2,29  
Nocardia spp.              164       2,25     19    
Rhodococcus spp.           10        0,12     1     

Ciprofloxacine dans le charbon
Pour évaluer l’efficacité thérapeutique chez l’homme, on s’est servi des concentrations sériques mesurées chez l’homme, comme paramètres de remplacement pour l’utilisation de Ciprofloxacine - 1 A Pharma après l’inhalation de germes du charbon.
Chez l’adulte et l’enfant, après administration des doses recommandées de ciprofloxacine, les taux plasmatiques moyens obtenus ont été équivalents ou supérieurs à ceux mesurés chez des singes Rhésus qui avaient inhalé des spores de charbon et avaient été traités ensuite par la ciprofloxacine. Concernant la mortalité des animaux, une différence statistiquement significative (p= 0,001) a été retrouvée entre le groupe traité par Ciprofloxacine - 1 A Pharma et le groupe témoin non traité, plus décimé par la maladie.
La pharmacocinétique de la ciprofloxacine chez l’homme est étudiée en détail (voir aussi «Pharmacocinétique»).
Chez l’adulte, à l’état d’équilibre, les pics sériques mesurés se sont élevés à 2,97 µg/ml après une administration orale de 500 mg de ciprofloxacine toutes les 12 heures et à 4,56 µg/ml après une application intraveineuse de 400 mg toutes les 12 heures. Dans les deux cas, à l’état d’équilibre, les concentrations minimales (Trough) ont été déterminées 12 heures après la dernière application et se sont élevées en moyenne à 0,2 µg/ml.
Chez 10 enfants âgés de 6 à 16 ans, après deux perfusions de 10 mg/kg pendant 30 minutes, espacées l’une de l’autre de 12 heures, les pics de concentrations sériques se sont élevés à 8,3 µg/ml et les concentrations minimales (Trough) ont varié entre 0,09 et 0,26 µg/ml. Les enfants ont ensuite pris Ciprofloxacine - 1 A Pharma à une dose de 15 mg/kg. Après la première prise orale, des pics moyens de 3,6 µg/ml ont été mesurés (voir chapitre «Pharmacocinétique»).
On ne dispose que de données très limitées sur la tolérance après l’administration prolongée à des enfants, notamment en ce qui concerne les effets sur le tissu cartilagineux (voir chapitre Effets secondaires).
Dans une étude contrôlée contre placebo, des singes Rhésus ont été exposés à une dose à inhaler moyenne de 11 DL(environ 5,5× 10, fourchette: 5–30 DL) de spores de charbon. La concentration minimale inhibitrice (CMI) pour la souche B. anthracis utilisée a été de 0,08 µg/ml. Après une dose orale de 125 mg de ciprofloxacine toutes les 12 heures pendant 30 jours, les pics sériques obtenus ont été compris entre 0,98 µg/ml et 1,69 µg/ml aussi bien à T(1 heure après la prise) qu’à l’état d’équilibre. Les taux sériques moyens 12 heures après la prise, ou concentrations minimales (Trough), sont compris entre 0,12 et 0,19 µg/ml. Un traitement a été instauré 24 heures après l’exposition aux spores de charbon. La mortalité a été nettement moindre (1/9 animaux) chez les animaux ayant reçu un traitement oral pendant 30 jours par la ciprofloxacine que dans le groupe placebo (9/10 animaux). La différence a été très significative (p= 0,001). Le seul animal traité par ciprofloxacine ayant succombé est mort après la fin des 30 jours de traitement.

Pharmacocinétique

Après administration orale, la ciprofloxacine est résorbée rapidement et pratiquement en totalité. Sa biodisponibilité orale est de 70–80% du fait de l’effet de premier passage. Les concentrations sanguines maximales sont déjà atteintes 60 à 90 min. après une prise orale. Des prises uniques de 100 à 750 mg donnent des concentrations sériques comprises entre 0,555 et 3,7 mg/l.
Il est possible que la prise concomitante de lait et de produits laitiers diminue de 30–36% la biodisponibilité de Ciprofloxacine - 1 A Pharma.

Distribution
Les concentrations de Ciprofloxacine - 1 A Pharma réalisées aux lieux d’infection, c.-à-d. dans les liquides et les tissus de l’organisme, sont plusieurs fois supérieures à celles existant dans le sérum. Le volume de distribution de Ciprofloxacine - 1 A Pharma est de 2–3 l/kg à l’état d’équilibre («steady state»). Comme la liaison aux protéines de Ciprofloxacine - 1 A Pharma est faible (20–30%), et que la substance se trouve dans le plasma sous forme non ionisée essentiellement, pratiquement la totalité de la dose administrée peut diffuser librement dans l’espace extravasculaire. C’est comme cela que les concentrations dans certaines sérosités ou certains tissus peuvent être nettement supérieures aux concentrations sériques correspondantes.
Seules des concentrations minimes de ciprofloxacine se retrouvent dans le liquide céphalo-rachidien, le pic de concentration y étant de 6–10% du pic sérique.
Après administration orale, les concentrations de ciprofloxacine dans la bile sont plusieurs fois supérieures à ses concentrations sériques. Même dans le tissu et le liquide prostatiques, la concentration de ciprofloxacine après administration orale est supérieure à la concentration sérique.

Métabolisme/élimination
La demi-vie sérique moyenne est d’environ 4 heures. La fraction d’élimination rénale après une dose orale unique est de l’ordre de 56%. L’excrétion non rénale de la ciprofloxacine se fait principalement par sécrétion transintestinale active et par métabolisation.
Environ 10 à 20% d’une dose unique (orale ou parentérale) sont éliminés sous forme de métabolites. Les quantités retrouvées de chaque métabolite sont détaillées ci-dessous:

Elimination (en % de la dose de ciprofloxacine)

                               Application orale    
Substance                      Urine       Fèces    
-----------------------------------------------------
Ciprofloxacine                 44,7        25,0     
Déséthylèneciprofloxacine      1,4         0,5      
Sulfociprofloxacine            3,7         5,9      
Oxociprofloxacine              6,2         1,1      
-----------------------------------------------------
Somme                          56,0        32,5     

Cinétique dans des groupes de patients particuliers
Chez les malades âgés, la demi-vie d’élimination peut être prolongée: il convient donc de vérifier chez eux la clairance de la créatinine.

Cinétique en cas d’insuffisance rénale
En cas d’insuffisance rénale (à partir d’une clairance de la créatinine <20 ml/min), la dose doit être divisée par deux ou l’intervalle de dosage multiplié par deux.

Enfants
Il n’existe aucune donnée relative à un ajustement posologique chez les enfants présentant une insuffisance rénale modérée à sévère.

Cinétique en cas d’insuffisance hépatique
Compte tenu du faible taux de métabolisation de Ciprofloxacine - 1 A Pharma, une cumulation est improbable chez les patients insuffisants hépatiques.

Cinétique chez les enfants
Les paramètres pharmacocinétiques Cet AUC sont indépendants de l’âge. L’administration orale de 15 mg/kg de poids corporel 2× par jour chez les enfants ont montré des valeurs comparables de Cet d’AUC à celles obtenues chez les adultes, qui ont été traités avec la dose recommandée pour adultes de 2× 500 mg par jour.

Données précliniques

La toxicité aiguë de la ciprofloxacine peut être considérée comme très faible. Après administration orale, la DLétait en fonction de l’espèce animale, de 2500–5000 mg/kg.

Toxicité chronique (études sur 6 mois)
Les rats ou les singes ont bien toléré des doses allant jusqu’à 500 mg/kg ou 30 mg/kg. Chez quelques singes du groupe de dosage maximal (90 mg/kg), on a observé des altérations des tubules rénaux distaux.

Voie parentérale
Dans le groupe de dosage maximal (20 mg/kg), les singes ont présenté une légère augmentation du taux d’urée et de créatinine, ainsi que des altérations des tubules rénaux distaux.

Etudes de carcinogénicité et de mutagénicité
Dans des études de carcinogénicité sur des souris (21 mois) et des rats (24 mois) menées avec des doses allant jusqu’à 1000 mg/kg de poids corporel par jour pour les souris et à 125 mg/kg de poids corporel par jour pour les rats (augmentation après la 22semaine à 250 mg/kg de poids corporel par jour), aucun indice d’un effet carcinogène n’a été constaté dans les groupes traités.
Les résultats des études de mutagénicité in vitro et in vivo n’ont fourni aucun signe d’un effet mutagène de la ciprofloxacine. Ce résultat concorde avec les résultats négatifs des études de carcinogénicité menées sur des rats et des souris.

Etudes sur la toxicité de reproduction
La fertilité, le développement intra-utérin et le développement postnatal des jeunes animaux, ainsi que la fertilité de la génération F1 n’ont pas été affectés par la ciprofloxacine. Aucun indice en faveur d’effets embryotoxiques ou tératogènes induits par la ciprofloxacine n’a été constaté. Le développement péri- et postnatal des animaux n’a été influencé d’aucune manière. A la fin de la phase de développement, les jeunes animaux ne présentaient aucune lésion (examen histologique) au niveau des articulations.

Études spéciales de tolérance: études portant sur la tolérance articulaire
Comme cela est connu pour d’autres inhibiteurs de la gyrase, la ciprofloxacine provoque des lésions au niveau des articulations porteuses chez les jeunes animaux. L’intensité des lésions cartilagineuses dépend de l’âge, de l’espèce et de la posologie, et un ménagement des articulations réduit sensiblement les lésions cartilagineuses. Les études menées avec de jeunes animaux n’ont pas inclus des essais de la cinétique, une comparaison de l’exposition de l’animal et de l’homme et le calcul des marges de sécurité n’étaient donc pas possibles.
Dans les études menées avec des animaux adultes (rats, chiens) n’ont fourni aucun indice en faveur de lésions cartilagineuses.

Remarques particulières

Sans objet.

Conservation
Le médicament ne peut être utilisé que jusqu’à la date indiquée sur le récipient par «EXP».

Remarques concernant le stockage
Conserver le médicament dans l’emballage original, à température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

59371 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

1 A Pharma SARL, succursale Steinhausen.

Domicile
6330 Cham.

Mise à jour de l’information

Décembre 2007.