Données précliniques

La toxicité aiguë de la ciprofloxacine peut être considérée comme très faible. Après administration orale, la DLétait en fonction de l’espèce animale, de 2500–5000 mg/kg.

Toxicité chronique (études sur 6 mois)
Les rats ou les singes ont bien toléré des doses allant jusqu’à 500 mg/kg ou 30 mg/kg. Chez quelques singes du groupe de dosage maximal (90 mg/kg), on a observé des altérations des tubules rénaux distaux.

Voie parentérale
Dans le groupe de dosage maximal (20 mg/kg), les singes ont présenté une légère augmentation du taux d’urée et de créatinine, ainsi que des altérations des tubules rénaux distaux.

Etudes de carcinogénicité et de mutagénicité
Dans des études de carcinogénicité sur des souris (21 mois) et des rats (24 mois) menées avec des doses allant jusqu’à 1000 mg/kg de poids corporel par jour pour les souris et à 125 mg/kg de poids corporel par jour pour les rats (augmentation après la 22semaine à 250 mg/kg de poids corporel par jour), aucun indice d’un effet carcinogène n’a été constaté dans les groupes traités.
Les résultats des études de mutagénicité in vitro et in vivo n’ont fourni aucun signe d’un effet mutagène de la ciprofloxacine. Ce résultat concorde avec les résultats négatifs des études de carcinogénicité menées sur des rats et des souris.

Etudes sur la toxicité de reproduction
La fertilité, le développement intra-utérin et le développement postnatal des jeunes animaux, ainsi que la fertilité de la génération F1 n’ont pas été affectés par la ciprofloxacine. Aucun indice en faveur d’effets embryotoxiques ou tératogènes induits par la ciprofloxacine n’a été constaté. Le développement péri- et postnatal des animaux n’a été influencé d’aucune manière. A la fin de la phase de développement, les jeunes animaux ne présentaient aucune lésion (examen histologique) au niveau des articulations.

Études spéciales de tolérance: études portant sur la tolérance articulaire
Comme cela est connu pour d’autres inhibiteurs de la gyrase, la ciprofloxacine provoque des lésions au niveau des articulations porteuses chez les jeunes animaux. L’intensité des lésions cartilagineuses dépend de l’âge, de l’espèce et de la posologie, et un ménagement des articulations réduit sensiblement les lésions cartilagineuses. Les études menées avec de jeunes animaux n’ont pas inclus des essais de la cinétique, une comparaison de l’exposition de l’animal et de l’homme et le calcul des marges de sécurité n’étaient donc pas possibles.
Dans les études menées avec des animaux adultes (rats, chiens) n’ont fourni aucun indice en faveur de lésions cartilagineuses.