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Composition

Principes actifs: Lisinoprilum ut Lisinoprilum dihydricum, Hydrochlorothiazidum.
Excipients: Excipiens pro compresso.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Co-Lisinopril - 1 A Pharma 20/12,5 mg: Un comprimé sécable de Co-Lisinopril - 1 A Pharma 20/12,5 mg contient 20 mg de lisinopril et 12,5 mg d’hydrochlorothiazide.
Co-Lisinopril - 1 A Pharma 10/12,5 mg: Un comprimé sécable de Co-Lisinopril - 1 A Pharma 10/12,5 mg contient 10 mg de lisinopril et 12,5 mg d’hydrochlorothiazide.

Indications/Possibilités d’emploi

Hypertension essentielle chez les patients nécessitant un traitement par une association.

Posologie/Mode d’emploi

Initialement, on administre un comprimé de Co-Lisinopril - 1 A Pharma 20/12,5 mg une fois par jour ou, dans les cas moins graves, un comprimé de Co-Lisinopril - 1 A Pharma 10/12,5 mg une fois par jour. Comme avec tous les médicaments administrés une fois par jour, Co-Lisinopril - 1 A Pharma devrait être pris chaque jour à la même heure. La prise de Co-Lisinopril - 1 A Pharma peut se faire indépendamment des repas. Si l’effet thérapeutique souhaité n’est pas atteint au bout de 2–4 semaines avec la dose déterminée, la posologie peut être augmentée à 2 comprimés de Co-Lisinopril - 1 A Pharma 20/12,5 mg ou de Co-Lisinopril - 1 A Pharma 10/12,5 une fois par jour.

Instructions spéciales pour le dosage
En cas de limitation de la fonction rénale, les thiazides peuvent ne pas convenir comme diurétiques; si la clairance de la créatinine est égale ou inférieure à 30 ml/min (insuffisance rénale modérée ou grave), ils sont inefficaces. Ne pas administrer Co-Lisinopril - 1 A Pharma comme traitement initial chez les insuffisants rénaux. Chez les patients ayant une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 80 ml/min, Co-Lisinopril - 1 A Pharma sera administré uniquement si l’ajustement de la posologie des deux composantes seules a prouvé la nécessité du dosage contenu dans les comprimés de l’association. En cas d’insuffisance rénale légère, la dose initiale de lisinopril recommandée en monothérapie est de 5 à 10 mg.

Posologie en cas de traitement préalable par des diurétiques
Après le début du traitement par Co-Lisinopril - 1 A Pharma, une hypotension symptomatique peut survenir, surtout chez les patients présentant une hypovolémie ou une hyponatrémie due à un traitement diurétique préalable. La prudence est donc de mise en cas de déplétion volémique et/ou sodique. Il faudra arrêter l’administration du diurétique 2 à 3 jours avant le début du traitement par Co-Lisinopril - 1 A Pharma. Si cela est impossible, il faudra administrer initialement le lisinopril en monothérapie, à la dose de 5 mg.

Pédiatrie
La tolérance et l’efficacité de Co-Lisinopril - 1 A Pharma n’ont pas été prouvées chez l’enfant et l’adolescent.

Posologie chez les patients âgés
Dans les études cliniques, l’efficacité et la tolérance du lisinopril et de l’hydrochlorothiazide administrés simultanément ont été comparables chez les hypertendus âgés et plus jeunes.
Chez les hypertendus de plus de 65 ans, le lisinopril, utilisé à raison de 20 à 80 mg par jour, a été aussi efficace que chez les patients plus jeunes.

Contre-indications

Co-Lisinopril - 1 A Pharma est contre-indiqué chez les patients présentant une anurie, une hypersensibilité à l’une des composantes du produit ou aux sulfamides, un oedè­me angioneurotique héréditaire ou idiopathique et un oedè­me angioneurotique lors d’un traitement antérieur par un inhibiteur de l’ECA (IEC) ou par un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II.
Co-Lisinopril - 1 A Pharma est également contre-indiqué pendant la grossesse (voir «Grossesse/Allaitement»).

Mises en garde et précautions

Comme avec tout traitement antihypertenseur, une hypotension symptomatique est possible chez certains patients. Ce phénomène n’a été que rarement observé en cas d’hypertension non compliquée, mais il risque de se produire plus fréquemment en présence de troubles de l’équilibre électrolytique, c’est-à-dire en cas d’hypovolémie, d’hyponatrémie, d’alcalose hypochlorémique, d’hypomagnésiémie ou d’hypokaliémie, toutes anomalies qui peuvent survenir après un traitement diurétique antérieur, en cas de régime hyposodé, sous dialyse ou en cas de diarrhée/de vomissements intercurrents. Chez ces patients, il faudra contrôler les électrolytes sériques à des intervalles appropriés. Une hypotension a également été observée dans les cas d’insuffisance cardiaque avec ou sans perturbation de la fonction rénale.
Lorsque les patients atteints de cardiopathie ischémique ou d’artériosclérose cérébrale doivent être traités, il faudra être particulièrement prudent étant donné qu’une diminution tensionnelle excessive risquerait de provoquer un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
Chez les patients présentant un risque accru d’hypotension symptomatique, l’instauration du traitement et chaque ajustement posologique auront lieu sous surveillance médicale stricte. En cas d’insuffisance cardiaque coexistante grave et d’hypertension maligne, il faudra hospitaliser le patient pour l’instauration du traitement et lors de chaque ajustement posologique.
Si une hypotension apparaît, allonger le patient et, au besoin, lui administrer du sérum physiologique isotonique par voie intraveineuse. Une réaction d’hypotension transitoire ne constitue toutefois pas une contre-indication à la poursuite du traitement par Co-Lisinopril - 1 A Pharma Après normalisation de la volémie et de la pression, il est possible de reprendre le traitement à posologie réduite ou de donner l’une de ses deux composantes en monothérapie, à posologie adéquate.
Co-Lisinopril - 1 A Pharma ne devrait être administré ­qu’avec prudence chez les patients présentant une sténose aortique ou une cardiomyopathie hypertrophique.

Chirurgie/anesthésie
Lors d’interventions chirurgicales majeures ou pendant une anesthésie par des produits provoquant une hypotension, Co-Lisinopril - 1 A Pharma peut bloquer la synthèse d’angiotensine II secondaire à la libération compensatrice de rénine. Si une hypotension se manifeste que l’on suspecte reposer sur ce mécanisme, on pourra la corriger par une expansion volumique.

Insuffisance rénale
En cas de limitation de la fonction rénale, les thiazides peuvent ne pas convenir comme diurétiques; si la clairance de la créatinine est égale ou inférieure à 30 ml/min (insuffisance rénale modérée ou grave), ils sont inefficaces. Co-Lisinopril - 1 A Pharma ne convient pas pour le traitement initial des patients insuffisants rénaux. Chez les patients ayant une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 80 ml/min, Co-Lisinopril - 1 A Pharma sera administré uniquement si l’ajustement de la posologie des deux composantes seules a prouvé la nécessité du dosage contenu dans les comprimés de l’association (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
Chez certains patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l’artère d’un rein unique et traités par un inhibiteur de l’ECA, des augmentations de l’urée sanguine et de la créatinine sérique ont été observées. Ces augmentations se sont toutefois avérées réversibles après l’arrêt du traitement. Une telle évolution est particulièrement probable chez les patients souffrant d’insuffisance rénale. Chez les patients qui présentent en plus une hypertension rénovasculaire, le danger d’une hypotonie grave ou d’une insuffisance rénale est élevé. Chez ces patients, le début du traitement doit être effectué avec des doses basses, sous surveillance médicale stricte et avec un ajustement minutieux de la dose. Comme un traitement diurétique peut représenter une charge supplémentaire, ces médicaments devront être arrêtés. La fonction rénale doit être surveillée pendant les premières semaines de traitement par Co-Lisinopril - 1 A Pharma.
Chez quelques hypertendus qui ne présentaient aucun signe de lésion rénale préexistante, des augmentations généralement discrètes et transitoires de l’azotémie et du taux sérique de créatinine ont été observées après l’administration simultanée de lisinopril et d’un diurétique. Si un tel phénomène survient sous traitement par Co-Lisinopril - 1 A Pharma, il faudra suspendre le traitement associé. Le traitement pourra être repris à posologie réduite ou chacune des composantes pourra être administrée en monothérapie, à posologie adéquate.

Maladies hépatiques
En cas de limitation de la fonction hépatique ou de maladie hépatique évolutive, il faudra utiliser les thiazidies avec prudence, étant donné que des modifications même légères de l’équilibre hydro-électrolytique peuvent déclencher un coma hépatique.

Hypersensibilité/oedème angioneurotique
Chez des patients traités par des inhibiteurs de l’ECA – y compris Co-Lisinopril - 1 A Pharma – on a observé, occasionellement un oedème angioneurotique du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx. Ces oedèmes peuvent apparaître à tout moment durant le traitement. Dans pareils cas, cesser immédiatement l’administration de Co-Lisinopril - 1 A Pharma et placer le patient sous surveillance étroite jusqu’à disparition de l’oedème. Même lors de gonflements limités à la langue (sans dyspnée), une observation prolongée peut être nécessaire dans certains cas car le traitement par des antihistaminiques et des corticostéroïdes peut s’avérer insuffisant.
Dans des cas très rares, des décès suite à un angio-oedè­me au niveau du larynx ou de la langue ont été rapportés. Il est possible que les patients dont la langue, la glotte ou le larynx soient touchés, développent une obstruction des voies respiratoires, en particulier ceux présentant des antécédents d’intervention chirurgicale au niveau des voies respiratoires. Dans de tels cas, instaurer immédiatement un traitement d’urgence. Ce traitement peut inclure l’administration d’adrénaline et/ou le dégagement des voies aériennes.
Le patient doit être sous surveillance médicale stricte (éventuellement hospitalisation) jusqu’à la disparition complète et définitive des symptômes.
Les inhibiteurs de l’ECA provoquent plus souvent un oedè­me angioneurotique chez les patients de couleur noire que chez les patients de couleur non noire.
Les patients ayant des antécédents d’angio-oedème sans relation avec un traitement par inhibiteurs de l’ECA peuvent présenter un risque accru d’angio-oedème déclenché par un inhibiteur de l’ECA (voir «Contre-indications»).
Sous traitement thiazidique, des réactions d’hypersensibilité sont possibles, que le patient présente ou non des antécédents d’allergie ou d’asthme. Des cas d’exacerbation ou d’activation d’un lupus érythémateux systémique ont été décrits sous thiazides.

Effets métaboliques et endocriniens
Les thiazides peuvent perturber la tolérance au glucose. On a rapporté des hypoglycémies lors d’un traitement par inhibiteur de l’ECA. Il peut s’avérer nécessaire de réajuster la posologie des antidiabétiques, y compris celle de l’insuline.
Les thiazides peuvent diminuer l’excrétion rénale de calcium et provoquer une augmentation légère et intermittente de la calcémie. Une hypercalcémie importante peut être due à une hyperparathyroïdie masquée. Arrêter l’administration des thiazides avant de procéder à des explorations de la fonction parathyroïdienne.
Un traitement diurétique peut provoquer des augmentations des taux de cholestérol et de triglycérides.
Chez certains patients, un traitement thiazidique peut provoquer une hyperuricémie et/ou une goutte. En revanche, le lisinopril peut augmenter l’excrétion urinaire d’acide urique et atténue vraisemblablement ainsi l’effet hyperuricémiant de l’hydrochlorothiazide.

Désensibilisation
Des réactions anaphylactiques sont possibles chez les patients qui prennent des inhibiteurs de l’ECA pendant un traitement de désensibilisation (par ex. avec du venin d’hyménoptères). Chez les mêmes patients, ces phénomènes ont disparu lors de la suspension temporaire du traitement par l’inhibiteur de l’ECA et ont réapparu lors d’une réexposition accidentelle. En conséquence, l’administration de Co-Lisinopril - 1 A Pharma sera interrompue avant d’entreprendre un traitement de désensibilisation. De plus, dans ces cas, Co-Lisinopril - 1 A Pharma ne sera pas remplacé par un bêtabloquant. Dans de rares cas, on peut également noter des réactions anaphylactiques après des piqûres d’insecte.

Patients sous hémodialyse
L’emploi de Co-Lisinopril - 1 A Pharma est contre-indiqué chez les patients dialysés en raison d’une insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
Des réactions anaphylactoïdes ont été observées chez les patients soumis à certains procédés d’hémodialyse (par ex. avec les membranes «High-Flux» AN69®; la LDL-aphérèse sur sulfate de dextran) et traités simultanément par un inhibiteur de l’ECA. Il convient, chez ces patients, d’employer un autre type de membrane, ou de prendre en considération un antihypertenseur d’une autre classe de substance.

Race
Les inhibiteurs de l’ECA provoquent plus souvent un oedè­me angioneurotique chez les patients de couleur noire que chez les patients de couleur non noire.

Suppléments de potassium et diurétiques d’épargne potassique
Voir «Interactions».

Toux
Une toux a été observée et mise en rapport avec l’administration d’inhibiteurs de l’ECA. Il s’agit typiquement d’une toux non productive et réfractaire qui disparaît après l’arrêt du traitement. Lors du diagnostic étiologique de cette toux, il faudra penser au traitement par les inhibiteurs de l’ECA.

Interactions

En général, la déperdition de potassium induite par le diurétique thiazidique est atténuée par l’effet d’épargne potassique du lisinopril. La kaliémie reste habituellement comprise dans la fourchette normale (voir «Effets indésirables»), bien que quelques cas d’hyperkaliémie soient apparus dans les études cliniques.
L’administration de suppléments de potassium, de médicaments d’épargne potassique ou de sels diététiques contenant du potassium peut provoquer une augmentation significative de la kaliémie, notamment en cas de limitation de la fonction rénale. Lorsque l’utilisation simultanée de Co-Lisinopril - 1 A Pharma et de l’un de ces agents semble appropriée, une telle association aura lieu avec prudence et sous contrôles fréquents de la kaliémie.

Lithium
De manière générale, le lithium ne devrait pas être administré avec des diurétiques ou des inhibiteurs de l’ECA. En effet, les diurétiques et les inhibiteurs de l’ECA diminuent la clairance rénale du lithium, et induisent ainsi un risque de toxicité accru du lithium. En conséquence, une utilisation simultanée sera soigneusement évaluée et la lithiémie sera régulièrement contrôlée.

Or
Chez les patients sous traitement par un inhibiteur de l’ECA, des réactions vasomotrices (symptômes de dilations des vaisseaux y compris bouffées de chaleur, nausée, vertiges et hypotension, pouvant être très sévères) ont été plus fréquemment rapportées après des injections d’or sous forme parentérale (par ex. aurothiomalate de sodium).

Antihypertenseurs
L’association avec d’autres antihypertenseurs peut accentuer la baisse de la tension. Les ganglioplégiques ou les inhibiteurs des neurones adrénergiques ne peuvent être associés au lisinopril que sous surveillance stricte du patient.

Antidiabétiques
Les études épidémiologiques ont suggéré que l’administration concomitante d’inhibiteurs de l’ECA et de médicaments antidiabétiques (insuline, antidiabétiques oraux) peut entraîner une diminution accentuée du taux sanguin de glucose et un risque d’hypoglycémie. Cet effet semble apparaître plus fréquemment pendant les premières semaines d’un traitement simultané ainsi que chez les patients avec une limitation de la fonction rénale.

Autres principes actifs
L’indométacine peut réduire l’effet antihypertenseur de Co-Lisinopril - 1 A Pharma.
Chez les patients présentant une limitation de la fonction rénale, l’administration simultanée de Co-Lisinopril - 1 A Pharma et d’anti-inflammatoires non stéroïdiens peut aggraver la fonction rénale.
Les thiazides peuvent augmenter la sensibilité à la tubocurarine.

Grossesse/Allaitement

L’emploi de Co-Lisinopril - 1 A Pharma est contre-indiqué pendant la grossesse. Si une grossesse est prévue ou confirmée, le passage à un autre traitement doit être instauré le plus vite possible.

Lisinopril
Il n’existe pas d’études contrôlées menées chez la femme enceinte. On connaît un nombre limité de cas d’exposition au lisinopril pendant le premier trimestre, sans survenue des malformations décrites au paragraphe «Foetotoxicité».
Une étude épidémiologique rétrospective a indiqué qu’une exposition maternelle à un inhibiteur de l’ECA pendant le premier trimestre de la grossesse peut entraîner un risque accru de malformations, notamment une malformation des systèmes cardiaque et vasculaire et du système nerveux central.
Tout nouveau-né exposé au traitement in utero doit être soigneusement examiné à la recherche d’une excrétion urinaire suffisante, d’une éventuelle hyperkaliémie et d’une pression artérielle normale. Au besoin, il faudra mettre en oeuvre les mesures médicales adéquates telles que par exemple réhydratation ou dialyse, de façon à éliminer l’inhibiteur de l’ECA de la circulation.

Hydrochlorothiazide
Il est déconseillé d’administrer des diurétiques chez les femmes enceintes en bonne santé car cela expose la mère et l’enfant à des risques inutiles, y compris ictère foetal et néonatal, thrombopénie et éventuellement autres effets secondaires survenant chez l’adulte.

Allaitement
On ignore si le lisinopril passe dans le lait maternel. Chez la rate, le lisinopril est excrété dans le lait maternel. Les thiazides passent dans le lait maternel.
Il ne faut pas allaiter pendant l’utilisation de Co-Lisinopril - 1 A Pharma.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Parce que des vertiges et une fatigue peuvent apparaître, Co-Lisinopril - 1 A Pharma peut perturber l’aptitude à la conduite automobile ou à l’utilisation de machines. Cela vaut surtout en début de traitement et lors de consommation simultanée d’alcool.

Effets indésirables

Dans les études cliniques, les effets indésirables ont généralement été transitoires et n’ont que rarement motivé l’arrêt du traitement. Les effets indésirables observés se limitent à des effets déjà connus du lisinopril ou de l’hydrochlorothiazide.

Les fréquences sont définies comme suit
Très fréquent (>10%), fréquent (1–10%), occasionnel (0,1–1%), rare (0,01–0,1%), très rare (<0,01%).
On a souvent noté des vertiges qui ont généralement disparu après réduction de la dose et n’ont que rarement motivé l’arrêt du traitement.
Les effets indésirables suivants ont été observés pendant le traitement par lisinopril et l’hydrochlorothiazide:

Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
Rare: anémie.
Très rare: dépression médullaire, thrombopénie, leucopénie, agranulocytose, anémie hémolytique.

Troubles endocriniens
Rare: sécrétion inadéquate d’hormone antidiurétique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnel: goutte.
Rare: hyperglycémie, hypokaliémie, hyperuricémie, hyperkaliémie.

Troubles psychiatriques et troubles du système nerveux
Fréquent: vertiges, céphalées, paresthésies.
Occasionnel: symptômes dépressifs.
Rare: trouble de l’odorat.

Troubles cardiaques et vasculaires
Fréquent: hypotension y compris hypotension orthostatique, syncopes.
Occasionnel: palpitations.

Troubles gastro-intestinaux
Fréquent: diarrhée, nausée, vomissement.
Occasionnel: sécheresse de la bouche.
Rare: pancréatite.
Très rare: oedème angioneurotique intestinal.

Troubles hépato-biliaires
Très rare: hépatite hépatocellulaire ou cholestatique, ictère, défaillance hépatique.
Des rares cas d’hépatite apparue comme effet indésirable et évoluant en défaillance hépatique ont été rapportés chez certains patients. Les patients sous traitement par Co-Lisinopril - 1 A Pharma qui ont développé un ictère ou qui présentent une augmentation pertinente des enzymes hépatiques, doivent interrompre le traitement par Co-Lisinopril - 1 A Pharma et se soumettre à une surveillance médicale adéquate.

Troubles cutanés
Fréquent: exanthème.
Occasionnel: oedème angioneurotique touchant le visage, les extrémités, les lèvres, la langue, la glotte et/ou le larynx (voir «Mises en garde et précautions»).

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Fréquent: toux sèche.

Troubles musculosquelettiques
Fréquent: crampes musculaires.
Rare: faiblesse musculaire.

Troubles des organes de reproduction
Fréquent: impuissance.

Troubles généraux
Fréquent: fatigue, asthénie.
Occasionnel: douleurs thoraciques.
Un ensemble de symptômes apparaissant seuls ou en association et pouvant comprendre une fièvre, une vascularite, une myalgie, une arthralgie/arthrite, des anticorps antinucléaires positifs, une sédimentation des hématies accrue, une éosinophilie et une leucocytose a été décrit. Une éruption cutanée, une sensibilité à la lumière ou d’autres manifestations dermatologiques peuvent également apparaître.

Investigations
Fréquent: élévation du taux sanguin d’urée, augmentation de la créatinine sérique, élévation des enzymes hépatiques, baisse du taux d’hémoglobine.
Occasionnel: baisse du taux d’hématocrite.
Rare: augmentation de la bilirubine sérique.
Les effets indésirables additionnels suivants ont été observés avec les monosubstances, mais pas avec l’association, et peuvent probablement être également des effets indésirables de Co-Lisinopril - 1 A Pharma:

Lisinopril
Très rare: neutropénie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnel: anorexie.
Rare: hyponatrémie.
Très rare: hypoglycémie.

Troubles psychiatriques et troubles du système nerveux
Occasionnel: modifications de l’humeur, dépression, insomnie, étourdissements, troubles du goût, troubles du sommeil.
Rare: confusion mentale, syncope.

Troubles cardiaques et vasculaires
Fréquent: troubles du rythme.
Occasionnel: infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, vraisemblablement dus à une hypotension excessive chez les patients à haut risque (voir «Mises en garde et précautions»), tachycardie, angine de poitrine.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Occasionnel: rhinite, dyspnée, pharyngite et enrouement, bronchite.
Rare: pneumonie.
Très rare: bronchospasme, sinusite.

Troubles gastro-intestinaux
Occasionnel: douleurs abdominales, troubles de la digestion comme dyspepsie.
Rare: constipation.
Très rare: stomatite.

Troubles cutanés
Occasionnel: prurit.
Rare: urticaire, alopécie, psoriasis.
Très rare: diaphorèse, pemphigus, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, dermatite exfoliative, pseudolymphome cutané.

Troubles rénaux et urinaires
Fréquent: troubles rénaux.
Rare: urémie, défaillance rénale aiguë.
Très rare: oligurie/anurie.

Hydrochlorothiazide
Rare: anémie aplasique.
Un purpura a également été rapporté.

Troubles du système immunitaire
Très rare: réactions anaphylactiques.

Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnel: anorexie, glucosurie.

Troubles psychiatriques et troubles du système nerveux
Etourdissements, agitation.

Troubles oculaires
Occasionnel: vision floue.
Une vision jaune a également été rapportée.

Troubles vasculaires
Angéite nécrosante.

Troubles respiratoires
Très rare: urgence respiratoire avec pneumonie et oedè­me pulmonaire.

Troubles gastro-intestinaux
Occasionnel: constipation.
Une irritation gastrique et une inflammation des glandes salivaires ont également été rapportées.

Troubles hépato-biliaires
Rare: ictère par cholestase intra-hépatique.

Troubles cutanés
Photosensibilité, urticaire.

Troubles rénaux et urinaires
Occasionnel: troubles de la fonction rénale.
Très rare: défaillance rénale, néphrite interstitielle.

Troubles généraux
Fièvre.

Investigations
Occasionnel: troubles électrolytiques y compris hyponatrémie.

Surdosage

Aucune information n’existe concernant le traitement d’un surdosage en Co-Lisinopril - 1 A Pharma Le traitement repose sur des mesures symptomatiques et de soutien. Il faudra interrompre l’administration de Co-Lisinopril - 1 A Pharma et soigneusement surveiller le patient. Les mesures thérapeutiques dépendent de la sévérité des symptômes qui apparaissent. Dans tous les cas, on tentera d’empêcher l’absorption et d’accélérer l’élimination.

Lisinopril
Les symptômes les plus vraisemblables lors d’un surdosage en lisinopril sont une hypotension, des troubles électrolytiques et une insuffisance rénale. Si une hypotension sévère apparaît, le patient doit être allongé en position de choc et une solution de NaCl doit être administrée par voie i.v. le plus rapidement possible. Un traitement par angiotensine II (si disponible) doit être envisagé. Les inhibiteurs de l’ECA peuvent être éliminés de la circulation sanguine par hémodialyse. Dans ce cas, prendre en compte que l’utilisation de membranes «high-flux» en polyacrylnitirile doit être évitée. Les électrolytes sériques et les taux de créatinine doivent être contrôlés régulièrement.

Hydrochlorothiazide
Les signes et symptômes les plus fréquents d’un surdosage en hydrochlorothiazide s’expliquent par les conséquences de la diurèse excessive, à savoir la déperdition électrolytique (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et la déshydratation. Si le patient reçoit en même temps un digitalique, une hypokaliémie peut provoquer des troubles du rythme cardiaque.

Propriétés/Effets

Code ATC: C09BA03
Co-Lisinopril - 1 A Pharma est l’association d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA), le lisinopril, et d’un diurétique thiazidique, l’hydrochlorothiazide. Les deux composantes se complètent dans leur mécanisme d’action et exercent un effet antihypertenseur additif.
Le lisinopril est un inhibiteur de la peptidyldipeptidase. Il inhibe l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) qui catalyse la transformation de l’angiotensine I en angiotensine II, un peptide vasoconstricteur. L’angiotensine II stimule aussi la sécrétion d’aldostérone dans le cortex surrénalien. L’inhibition de l’ECA provoque une diminution de la concentration d’angiotensine II, induisant une vasodilatation et une diminution de la sécrétion d’aldostérone. Ce dernier effet induit une augmentation de la kaliémie.
On suppose certes que l’effet antihypertenseur du lisinopril repose essentiellement sur l’inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, mais cet effet antihypertenseur a également été observé chez des hypertendus dont le taux de rénine était faible. L’ECA est identique à la kininase II, l’enzyme qui dégrade la bradykinine. On ignore encore si l’augmentation des concentrations de bradykinine, un peptide doté d’un puissant effet vasodilatateur, intervient également dans l’effet thérapeutique du lisinopril.
Les inhibiteurs de l’ECA montrent un effet moins important sur la baisse de la pression artérielle chez des patients hypertendus de couleur noire que chez les patients de couleur non noire.
L’hydrochlorothiazide est un principe actif diurétique et antihypertenseur. Il agit sur la réabsorption des électrolytes au niveau du tubule rénal distal et augmente l’excrétion de sodium et de chloride à parts égales. L’excrétion de sodium peut être accompagnée d’une perte de potassium et de bicarbonate. Le mécanisme de l’effet antihypertenseur des thiazides n’est pas encore élucidé. Habituellement, les thiazides n’influencent pas la tension normale.

Pharmacocinétique

L’administration concomitante de lisinopril et d’hydrochlorothiazide a un effet faible à nul sur la biodisponibilité des deux substances. Le comprimé qui contient l’association est bioéquivalent à l’administration simultanée des deux composantes seules.

Lisinopril
Après administration orale de lisinopril, les concentrations sériques maximales sont atteintes en l’espace d’environ 7 heures. Chez les patients avec un infarctus du myocarde aigu, les concentrations sériques maximales ont tendance à être atteintes un peu plus tard. Sur la base de la quantité de substance retrouvée dans les urines, la résorption relative du lisinopril est d’environ 25%, avec une variation interindividuelle se situant entre 6% et 60%, à toutes les doses étudiées (5–80 mg). La biodisponibilité absolue est réduite d’environ 13% chez les patients avec une insuffisance cardiaque par rapport aux patients dont la fonction cardiaque est saine (environ 16% par rapport à environ 29%). La prise d’aliments ne modifie pas la résorption gastro-intestinale.

Distribution
Aucune fixation du lisinopril à des protéines plasmatiques autres que l’ECA n’a été observée. Des expériences menées chez le rat ont montré que le lisinopril franchit en faible quantité la barrière hémato-encéphalique. Il n’existe pas d’informations concernant l’espèce humaine.

Métabolisme
Le lisinopril n’est pas métabolisé.

Elimination
Le lisinopril est totalement éliminé dans les urines sous forme inchangée. Après l’administration de doses multiples, la demi-vie effective d’accumulation est de 12,6 heures. Chez la personne saine, la clairance du lisinopril est d’environ 50 ml/min. Le déclin des concentrations sériques montre une phase terminale prolongée, qui ne conduit toutefois pas à une accumulation. Cette phase terminale reflète la liaison probablement saturée à l’ECA et ne dépend pas de la dose.

Cinétique pour certains groupes de patients
En cas de limitation de la fonction rénale, l’élimination du lisinopril diminue puisque la substance est éliminée par voie rénale. Ce phénomène devient toutefois cliniquement notable uniquement si le taux de filtration glomérulaire chute à moins de 30 ml/min.
Pour une clairance de la créatinine de 30–80 ml/min, la valeur moyenne de l’AUC augmente de 13% seulement, tandis que pour une clairance de la créatinine de 5–30 ml/min, la valeur moyenne de l’AUC augmente d’un facteur 4–5.
Le lisinopril peut être éliminé de la circulation par dialyse. Une hémodialyse de 4 heures permet d’abaisser les concentrations de lisinopril de 50% en moyenne avec une clairance de dialyse située entre 40 et 55 ml/min.

Insuffisance hépatique
Une limitation de la fonction hépatique chez le patient avec cirrhose a induit une baisse de l’absorption du lisinopril (environ 30%, calcul d’après la quantité retrouvée dans l’urine). Toutefois, suite à la diminution de la clairance, l’exposition augmente d’environ 50% par rapport aux patients sains.

Insuffisance cardiaque
L’exposition au lisinopril est plus élevée chez les patients ayant une insuffisance cardiaque que chez les patients sains (augmentation de l’AUC de 125% en moyenne) mais sur la base du taux de récupération du lisinopril dans l’urine, l’absorption diminue d’environ 13% par rapport aux patients sains (environ 16% par rapport à environ 29%).

Patients âgés
Chez les patients âgés (65 ans et plus), les taux sanguins et les valeurs de l’AUC sont plus élevés que chez les patients plus jeunes.

Hydrochlorothiazide
Lorsque les concentrations plasmatiques ont été enregistrées pendant au moins 24 heures, des demi-vies plasmatiques comprises entre 5,6 et 14,8 heures ont été déterminées. L’hydrochlorothiazide franchit la barrière placentaire, mais ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique.

Métabolisme
L’hydrochlorothiazide n’est pas métabolisé.

Elimination
L’hydrochlorothiazide est rapidement éliminé par voie rénale. L’effet diurétique apparaît en 2 heures après l’administration orale d’hydrochlorothiazide, est maximal après environ 4 heures persiste pendant 6–12 heures. Au moins 61% de la dose orale sont excrétés sous forme inchangée en l’espace de 24 heures.

Données précliniques

Des études suffisamment nombreuses menées in vitro et in vivo ont montré que le lisinopril et l’hydrochlorothiazide, utilisés isolément ou en association, n’avaient pas d’effets mutagènes notables.

Lisinopril
Les données précliniques des études classiques (pharmacologie générale, toxicité après administration répétée, génotoxicité et cancérogénicité) n’ont montré aucun risque particulier pour l’espèce humaine.
On a montré que la classe des inhibiteurs de l’ECA peut avoir des effets indésirables sur le développement foetal tardif. Il peut en résulter une mort foetale et des malformations congénitales touchant principalement le crâne. On a également signalé une foetotoxicité, un retard de croissance intra-utérin et une persistance du canal artériel. Ces anomalies du développement semblent imputables, d’une part à un effet direct des inhibiteurs de l’ECA sur le système rénine-angiotensine foetal et, d’autre part à une ischémie (par suite d’une hypotension maternelle, d’une diminution du flux sanguin foetoplacentaire et d’une diminution de l’apport d’oxygène ou de nutriments au foetus).

Hydrochlorothiazide
Toutes les études de cancérogénicité ( in vivo ) et de mutagénicité ( in vivo et in vitro ) ont donné des résultats négatifs.
Chez l’animal, l’hydrochlorothiazide franchit la barrière placentaire. Des études menées sur trois espèces animales (rat, souris et lapin) n’ont montré aucun indice d’effet tératogène. En cas d’exposition pendant la deuxième moitié de la grossesse, une thrombopénie est possible chez le nouveau-né. Des perturbations de l’équilibre électrolytique de la femme enceinte peuvent avoir un retentissement sur le foetus. Une diminution de l’irrigation placentaire est également possible.

Remarques particulières

Membranes de dialyse de haute perméabilité «high flux»: voir: «Mises en garde et précautions».

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Exp.» sur le récipient.

Remarques concernant le stockage
Conserver le médicament à l’abri de la lumière, dans l’emballage original, à température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants.

Remarques concernant la manipulation
Les comprimés Co-Lisinopril - 1 A Pharma peuvent être divisés.

Numéro d’autorisation

59380 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

1 A Pharma SARL, succursale Steinhausen.

Domicile
6330 Cham.

Mise à jour de l’information

Juillet 2010.