Mises en garde et précautions

Réactions allergiques
En cas de réaction allergique à Cayston, arrêter l'administration du médicament et instaurer le traitement approprié. L'apparition d'une éruption cutanée peut être le signe d'une réaction allergique à Cayston.
Une réaction croisée est possible en cas d'antécédents d'allergie aux antibiotiques de type bêta-lactamines, tels que pénicillines, céphalosporines et/ou carbapénèmes. Les données chez l'animal et l'homme montrent que le risque de réaction croisée entre l'aztréonam et les bêta-lactamines est faible. L'aztréonam, de la classe des monobactames, n'est que faiblement immunogène. Il est toutefois conseillé de procéder avec prudence en cas d'administration de Cayston à des patients ayant des antécédents d'allergie aux bêta-lactamines.
De graves réactions cutanées d'origine médicamenteuse (SCAR), telles qu'un syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique, un exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), un érythème polymorphe, ainsi qu'une pustulose exanthématique aiguë généralisée (AGEP) ont été rapportées chez des patients sous traitement par des antibiotiques de type bêta-lactamines, y compris Cayston (voir également «Effets indésirables»). En cas d'apparition de telles réactions, il convient d'arrêter immédiatement Cayston et d'envisager un autre traitement.
Les effets indésirables rares et sévères ont été signalés à la suite de l'utilisation parentérale d'autres médicaments contenant de l'aztréonam: nécrolyse épidermique toxique, anaphylaxie, purpura, érythème multiforme, dermatite exfoliatrice, urticaire, pétéchies, prurit, diaphorèse.
Les réactions d'hypersensibilité peuvent également entraîner le syndrome de Kounis, une réaction allergique grave qui peut aboutir à un infarctus du myocarde. Les premiers symptômes de telles réactions peuvent inclure des douleurs thoraciques qui peuvent se présenter en lien avec une réaction allergique aux antibiotiques bêta-lactamines.
Bronchospasme
Le bronchospasme (une réduction aiguë de ≥15% du volume expiratoire maximum seconde [VEMS]) est une complication associée aux traitements par nébuliseurs. Des cas de bronchospasme ont été rapportés après l'administration de Cayston (voir «Effets indésirables»). Les patients doivent utiliser un bronchodilatateur avant chaque administration de Cayston. En cas de bronchospasme suspecté être lié à une réaction allergique, des mesures appropriées doivent être prises (voir «Réactions allergiques» ci-dessus).
Hémoptysie
L'inhalation de solutions nébulisées peut provoquer une toux réflexe. L'utilisation de Cayston chez les patients pédiatriques atteints de mucoviscidose a été associée à une hémoptysie au cours des cycles de traitement et pourrait avoir aggravé des pathologies sous-jacentes. Cayston ne doit être administré chez les patients atteints de mucoviscidose avec une hémoptysie en cours que s'il est considéré que les bénéfices du traitement priment sur les risques de déclencher une nouvelle hémorragie.
Autres précautions
L'efficacité n'a pas été établie chez les patients ayant un VEMS >75% de la valeur théorique. Les patients chez lesquels Burkholderia cepacia a été isolé dans les expectorations au cours des 2 années précédentes ont été exclus des études cliniques.
L'aztréonam injectable ne doit pas être utilisé dans le nébuliseur Altera ou d'autres nébuliseurs. L'aztréonam injectable n'a pas été développé pour une administration par inhalation; il contient de l'arginine, une substance pouvant provoquer une inflammation pulmonaire.
Résistance à l'aztréonam, à d'autres antibiotiques et micro-organismes apparus sous traitement
La prolifération de P. aeruginosa résistant aux antibiotiques et la surinfection par d'autres agents pathogènes constituent des risques potentiels associés au traitement antibiotique. Le développement d'une résistance lors du traitement par l'aztréonam inhalé peut restreindre les alternatives thérapeutiques en cas d'exacerbations aiguës. Une réduction de la sensibilité de P. aeruginosa à l'aztréonam et à d'autres bêta-lactamines a été observée dans des études cliniques conduites avec Cayston. Dans une étude clinique de 24 semaines contrôlée évaluant Cayston versus un comparateur actif, des augmentations de la CMI90 ont été observées pour tous les isolats de P. aeruginosa, ainsi que des augmentations du pourcentage de patients chez lesquels P. aeruginosa était résistant (CMI supérieure à la concentration critique par voie parentérale) à l'aztréonam, à au moins une bêta-lactamine et à l'ensemble des 6 bêta-lactamines testées (voir «Propriétés/Effets»). Cependant, la baisse de la sensibilité de P. aeruginosa n'était pas prédictive de l'efficacité clinique de Cayston lors de l'étude. Chez les patients infectés par un P. aeruginosa multi-résistant, une amélioration des symptômes respiratoires et de la fonction pulmonaire a été observée après traitement par Cayston. L'émergence d'une résistance de P. aeruginosa à la suite de l'utilisation parentérale d'aztréonam ou d'autres bêta-lactamines peut potentiellement avoir des conséquences sur le traitement des exacerbations pulmonaires aiguës par des antibiotiques systémiques. Une prévalence accrue de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM), de S. aureus sensible à la méthicilline (SASM), d'Aspergillus et de Candida a été observée au cours du temps chez les patients ayant reçu plusieurs cycles de traitement par Cayston. Dans la littérature, il est fait état d'un lien entre l'isolement persistant de SARM et de moins bons résultats cliniques. Au cours des études cliniques avec Cayston, l'isolement de SARM n'était pas associé à une aggravation de la fonction pulmonaire.
Utilisation chez les personnes âgées avec bronchectasies
Aucune efficacité n'a pu être mise en évidence dans deux études menées chez des personnes âgées souffrant de bronchectasies et d'infections pulmonaires à Gram négatif, mais sans mucoviscidose. En revanche, les effets indésirables étaient plus nombreux dans ces études, incluant aussi des effets indésirables sévères et entraînant l'arrêt du traitement.