Pharmacocinétique

Distribution
Le granisétron est distribué dans tout l’organisme, avec un volume de distribution moyen de 3 l/kg.
Son taux de liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 65%.
Métabolisme
La biotransformation repose essentiellement sur une N-déméthylation et une oxydation du noyau aromatique, avec conjugaison ultérieure.
Dans des études menées in vitro, le kétoconazole a inhibé le métabolisme du granisétron. Cette observation permet de conclure à l’intervention d’une isoenzyme de la famille du cytochrome P450 3A. D’autres études menées in vitro excluent formellement une intervention du sous-groupe que constitue le cytochrome P450 3A4.
Elimination
L’élimination se fait essentiellement par métabolisme dans le foie. Le granisétron est excrété dans l’urine, sous forme inchangée à hauteur de 12% (en moyenne) et sous forme métabolisée à hauteur de 47%. Les 41% restants sont excrétés dans les selles sous forme de métabolites.
Chez les patients, la demi-vie d’élimination plasmatique est de 9 heures après administration intraveineuse, avec une importante variabilité interindividuelle.
Il n’y a pas de corrélation nette entre la concentration plasmatique du granisétron et son efficacité antiémétique. L’effet thérapeutique peut persister alors que le granisétron n’est plus décelable dans le plasma.
Après administration intraveineuse, la pharmacocinétique du granisétron est pratiquement linéaire jusqu’à une dose représentant 4 fois (par voie parentérale) la dose recommandée en clinique.
Cinétique pour certains groupes de patients
Chez des patients âgés, les paramètres pharmacocinétiques enregistrés après administration intraveineuse unique ont été comparables à ceux de patients plus jeunes.
Chez des patients atteints d’insuffisance rénale sévère, les paramètres pharmacocinétiques enregistrés après administration intraveineuse unique ont été en général comparables à ceux de patients sains.
Chez des patients présentant des troubles de la fonction hépatique d’origine néoplasique, la clairance plasmatique totale de la dose intraveineuse représentait environ la moitié de celle observée chez des patients dont la fonction hépatique était normale.
Malgré ces modifications, un ajustement posologique n’est pas nécessaire.
Pharmacocinétique chez l’enfant: il n’existe pas de différence cliniquement notable entre l’adulte et l’enfant sur le plan de la pharmacocinétique du granisétron lorsque ce dernier est utilisé à raison de 20 µg/kg de poids corporel.