Données précliniques

Toxicité sur la reproduction
A des posologies ayant un effet toxique sur des animaux de laboratoire gravides, il n’a été observé aucun effet néfaste sur le déroulement et l’issue de la grossesse chez le rat et le lapin. Des résultats similaires ont été recensés lors d’études de reproduction générales, périnatales et postnatales chez le rat.
Cancérogénicité
Lors d’études de cancérogénicité sur deux ans, une augmentation significative des tumeurs hépatocellulaires a été observée chez des rats et des souris des deux sexes après administration orale de 50 mg de granisétron par kg et par jour (ramenée à 25 mg de granisétron par kg et par jour chez le rat à partir de la 59e semaine). Chez des rats mâles, le nombre de tumeurs hépatocellulaires après administration de 5 mg de granisétron par kg et par jour était également accru. Après administration de 1 mg de granisétron par kg et par jour, il n’a été observé d’effet tumorigène ni chez le rat ni chez la souris par rapport à des animaux témoins. La dose intraveineuse unique recommandée en clinique chez l’adulte est de 3 mg de granisétron. La survenue accrue de tumeurs hépatocellulaires chez des rongeurs après administration orale à vie de doses élevées de granisétron n’est pas considérée comme faisant courir un risque significatif lors de l’utilisation intermittente de granisétron à court terme à la posologie recommandée.
Mutagénicité
Des tests in vitro et in vivo n’ont mis en évidence aucun indice témoignant d’un potentiel mutagène du granisétron. Après administration orale de granisétron à des rats ou adjonction in vitro de granisétron, il n’a pas été constaté d’effet génotoxique (pas de synthèse réparatrice de l’ADN) dans les hépatocytes.