Pharmacocinétique

Après administration orale, le zolpidem présente une biodisponibilité d’environ 70%, due à un effet modéré de premier passage, avec une concentration plasmatique maximale atteinte entre 0,5 et 3 heures. Cette dernière est de 140 ± 12 ng/ml après administration orale d’un comprimé pelliculé de 10 mg.

Distribution
Aux doses thérapeutiques, la pharmacocinétique est linéaire. La fixation aux protéines plasmatiques est de 92,5% ± 0,1%. La demi-vie d’élimination plasmatique chez le sujet sain est en moyenne de 2,4 heures ± 0,2 h et la durée d’action persiste 6 heures après la prise. Le volume de distribution chez l’adulte est de 0,54 ± 0,02 l/kg.

Métabolisme
La biotransformation du zolpidem est assurée principalement par le CYP 3A4, mais d’autres isoformes participent également à la première étape d’oxydation.

Elimination
Le zolpidem est éliminé par métabolisme hépatique sous forme de métabolites inactifs, principalement dans les urines (56%) et les fèces (37%). Ils n’influencent pas la fixation du zolpidem aux protéines.

Cinétique pour certains groupes de patients
Chez le sujet âgé , une diminution de la clairance hépatique est observée. La concentration au pic est augmentée d’environ 50% sans qu’il y ait d’allongement significatif de la demi-vie (3 heures en moyenne). Le volume de distribution diminue à 0,34 ± 0,05 l/kg.

Insuffisance rénale
Chez les insuffisants rénaux , dialysés ou non, on observe une diminution modérée de la clairance. Les autres paramètres cinétiques ne sont pas modifiés. Le zolpidem n’est pas dialysable.

Insuffisance hépatique
Chez les insuffisants hépatiques , les concentrations plasmatiques du zolpidem sont augmentées. Sa clairance est sensiblement réduite et la demi-vie d’élimination est allongée (environ 10 heures).