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Composition

Principe actif: Felodipinum.
Excipients: Excipiens pro compresso obducto.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Félodipine 5 mg et 10 mg par comprimé retard.

Indications/Possibilités d’emploi

Hypertension artérielle.
Angine de poitrine.

Posologie/Mode d’emploi

La posologie devrait être adaptée individuellement. Une dose intitiale de 5 mg par jour est recommandée. La dose d’entretien est habituellement de 5 à 10 mg 1 fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée, ou un second antihypertenseur (p.ex. bêtabloquants, diurétiques ou inhibiteurs de l’ECA) peut être ajouté au traitement.

Patients âgés
Comme il est conseillé de donner aux personnes âgées une dose initiale de 2,5 mg, il faut alors, dans ces cas, se tourner vers une autre félodipine qui permet ce dosage.

Angine de poitrine
La posologie devrait être adaptée individuellement. Une dose initiale journalière de 5 mg est recommandée, qui peut être augmentée si nécessaire à 10 mg 1 fois par jour.

Enfants
On ne dispose que de données restreintes concernant l’utilisation de la félodipine chez l’enfant. L’utilisation chez l’enfant est donc déconseillée.

Prise correcte des comprimés retard
Les comprimés retard Félodipine - 1 A Pharma doivent se prendre le matin avec suffisamment de liquide, en prise unique, et ils doivent être avalés en entier, i.e., ils ne doivent être ni mâchés, ni broyés, ni fragmentés.
Les comprimés retard peuvent être pris à jeun ou après un petit déjeuner léger, pauvre en graisses et en hydrates de carbone.

Contre-indications

Félodipine - 1 A Pharma est contre-indiqué en cas d’hypersensibilité connue au principe actif ou à l’un des adjuvants.
De même, Félodipine - 1 A Pharma ne doit pas être pris durant la grossesse, en cas d’insuffisance cardiaque décompensée, d’infarctus du myocarde aigu ou d’angine de poitrine instable.

Mises en garde et précautions

La félodipine, comme d’autres vasodilatateurs, peut dans de rares situations entraîner des hypotensions marquées, ce qui peut exceptionellement être à l’origine d’une ischémie du myocarde.

Interactions

L’effet antihypertenseur des comprimés retard de Félopidine - 1 A Pharma peut être renforcé par d’autres médicaments abaissant la tension artérielle.
L’administration simultanée de médicaments métabolisés par le système enzymatique du cytochrome P450 3A4 peut avoir une influence sur la concentration plasmatique de la félodipine.
L’administration simultanée d’inhibiteurs enzymatiques (p.ex. cimétidine, érythromycine, itraconazole, kétoconazole et certains flavanoïdes p.ex. dans le jus de pamplemousse [voir «Pharmacocinétique»]) peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de la félodipine.
L’administration simultanée de substances enzymo-inductrices (p.ex. phénytoïne, carbamazépine, rifampicine ou barbituriques) peut entraîner une diminution sensible de la concentration plasmatique de la félodipine.
La liaison marquée de la félodipine aux protéines plasmatiques ne semble avoir aucune influence sur la fraction non liée d’autres médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques, tels que la warfarine.
La félodipine peut augmenter la concentration de tacrolimus. En cas d’administration concomitante des deux médicaments, il faut donc contrôler le taux sérique de tacrolimus et envisager un ajustement de la posologie de celui-ci.

Grossesse/Allaitement

Aucune étude contrôlée chez l’être humain portant sur l’emploi de la félodipine au cours de la grossesse n’est disponible. Chez le rat, un allongement de l’accouchement ou un accouchement plus difficile ont été observés, ce qui a provoqué une augmentation du nombre de décès foetaux et postnataux précoces. Cet effet a été attribué à l’effet inhibiteur de la félodipine sur la contractilité utérine. Chez le lapin, une augmentation dose-dépendante du nombre d’anomalies digitales a été notée. Par conséquent, la félodipine ne doit pas être administrée à des femmes enceintes.
La félodipine peut être mise en évidence dans le lait maternel. Aux doses thérapeutiques, un effet néfaste pour l’enfant est toutefois improbable.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Sous l’effet de réactions variables d’un individu à l’autre, l’aptitude à la conduite de véhicules automobiles ou au maniement de machines peut être entravée. Ceci est surtout le cas en début de traitement, lors d’un changement de médicament de même qu’en association à l’alcool.

Effets indésirables

Au début du traitement par Félodipine - 1 A Pharma ou après augmentation de la dose peuvent comme dans le cas d’autres vasodilatateurs apparaître fréquemment (5% au moins au début du traitement) des céphalées, une rougeur (flush) du visage.
Ces manifestations sont, le plus souvent, dépendantes de la dose, passagères et s’atténuent généralement avec la poursuite du traitement.
Les tuméfactions de chevilles (oedèmes malléolaires), qui se produisent également avec d’autres dihydropyridines, sont dues à une dilatation des artérioles précapillaires de résistance et ne provoquent pas de rétention généralisée de liquide. Ces oedèmes sont dose-dépendants.
Chez les patients présentant des inflammations importantes des gencives (gingivite, parodontite), peuvent apparaître, comme dans le cas d’autres antagonistes du calcium, des altérations gingivales (hyperplasie gingivale), qui, dans la plupart des cas, peuvent être contrôlées par une hygiène dentaire soigneuse.
Les effets indésirables suivants ont été fournis par les études cliniques et les rapports de surveillance post-marke­ting. Dans la majorité des cas, une éventuelle relation causale n’a pu être mise en évidence.

Système immunitaire
Très rare: réactions d’hypersensibilité comme p.ex. fièvre et angio-oedème.

Système nerveux
Souvent: céphalées.
Occasionnellement: vertige, paresthésie et fatigue.

Système cardio-vasculaire
Occasionnellement: tachycardie et palpitations.
Rarement: syncopes.

Vaisseaux
Souvent: oedèmes périphériques.

Appareil respiratoire
Cas isolés de dyspnée.

Système gastro-intestinal
Occasionnellement: nausée, douleurs abdominales.
Rarement: vomissement.
Très rare: hyperplasie gingivale, gingivite.

Foie
Très rare: d’élévation des enzymes hépatiques.

Peau
Souvent: rougeurs cutanées (flush).
Occasionnellement: éruptions cutanées (rash), prurit.
Rarement: urticaire.
Très rare: réactions de photosensibilité, vascularite leucocytoclastique.

Musculature, squelette
Rare: arthralgie et myalgie.

Système urgénital
Rare: impuissance, dysfonction sexuelle.
Très rare: pollakiurie (émissions fréquentes de petites quantités d’urine).

Surdosage

Un surdosage peut amener à une dilatation vasculaire marquée, et, par conséquent, à une chute importante de la tension artérielle (hypotension) et, dans certains cas, à une bradycardie.

Traitement du surdosage
Administrer du charbon activé et, au besoin, effectuer un lavage d’estomac.
En cas d’hypotension sévère un traitement symptomatique doit être commencé, le patient devrait avant tout être placé en position horizontale avec les jambes surélevées.
S’il se produit simultanément une bradycardie, 0,5 à 1,0 mg d’atropine devraient être administré par voie intraveineuse. Lorsque ces mesures ne suffisent pas, une expansion volémique au moyen, par exemple, de solution glucosée ou saline, ou encore de dextrane, doit être entreprise.
Les sympathomimétiques dont l’effet principal se manifeste au niveau des récepteurs α-adrénergiques peuvent être administrés à titre complémentaire lorsque les mesures mentionnées plus haut s’avèrent insuffisantes.

Propriétés/Effets

Code ATC: C08CA02
La félodipine est un inhibiteur calcique dont l’activité hypotensive repose sur une baisse des résistances vasculaires périphériques.
En raison de la sélectivité de la félodipine sur la musculature lisse des artérioles, elle n’exerce, aux doses thérapeutiques, aucun effet direct sur la contractilité et le système de conduction cardiaque.
Grâce à son absence d’effet sur la musculature vasculaire lisse veineuse et sur la régulation vasomotrice adrénergique, Félodipine - 1 A Pharma (félodipine) ne provoque pas d’hypotension orthostatique.
La félodipine exerce un léger effet natriurétique/diurétique et ne provoque pas de rétention liquidienne. Des oedèmes peuvent apparaître comme conséquence d’une vasodilatation.
La félodipine est efficace à tous les niveaux de l’hypertension. Elle peut être utilisée en monothérapie ou en association avec d’autres antihypertenseurs, p.ex. les bêta-bloquants, les diurétiques ou les inhibiteurs de l’ECA pour renforcer l’effet antihypertenseur.
La félodipine diminue aussi bien la pression artérielle systolique que diastolique. Elle peut également être utilisée pour le traitement de hypertension systolique isolée. En cas d’administration simultanée d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), l’effet antihypertenseur de la félodipine est maintenu.
La félodipine améliore l’équilibre entre les apports et les besoins d’oxygène, et exerce de ce fait un effet anti-angineux et anti-ischémiant. La résistance des artères coronaires s’abaisse, et l’effet vasodilatateur exercé par la félodipine sur les artères épicardiques et artérioles améliore d’une part les apports sanguins coronariens et d’autre part l’oxygénation du myocarde. La félodipine lutte contre les spasmes coronariens. L’abaissement de la tension artérielle systémique par la félodipine conduit à une diminution de la postcharge et des besoins d’oxygène du myocarde.
La félodipine améliore la tolérance à l’effort et diminue les crises d’angine de poitrine chez les patients souffrant d’angor d’effort stable. Tant l’ischémie myocardique symptomatique que silencieuse diminuent sous félodipine chez le patient souffrant d’angine de poitrine vasospastique. Chez le patient présentant une angine de poitrine stable, la félodipine peut être utilisée en monothérapie ou en association avec un bêta-bloquant.
La félodipine est efficace chez les patients adultes, indépendamment de leur âge, du sexe et de la race, et est bien tolérée lors d’affections concomitantes comme une insuffisance cardiaque compensée, de l’asthme et d’autres affections pulmonaires obstructives, de fonction rénale diminuée, de diabète sucré, de goutte, d’hyperlipidémie, d’un syndrome de Raynaud et chez les patients ayant subi une transplantation rénale. La félodipine n’exerce aucun effet sur la glycémie ou le profil des lipides.
L’effet hémodynamique prépondérant aigu de la félodipine consiste en une diminution de la résistance périphérique, ce qui peut entraîner un abaissement de la tension artérielle.
Cet effet est dose-dépendant. De manière générale, l’abaissement de la tension artérielle se manifeste 2 heures après administration orale, et se maintient sur 24 heures grâce à la libération retard du principe actif.
Le rapport «trough/peak» est habituellement nettement supérieur à 50%.
Concentration plasmatique de la félodipine, abaissement de la résistance périphérique et tension artérielle sont en corrélation directe.
La félodipine abaisse la résistance vasculaire rénale, alors que la fraction de filtration glomérulaire reste inchangée. Chez des patients en insuffisance rénale, la fraction de filtration glomérulaire peut augmenter.
La félodipine n’influence pas l’élimination rénale d’albumine.
Au cours d’une étude single-dose chez des patients traités à la ciclosporine en raison d’une transplantation rénale, la félodipine a réduit la pression artérielle et a augmenté aussi bien l’irrigation sanguine des reins que le taux de filtration glomérulaire. L’AUC et la Cde la ciclosporine ont toutefois augmenté. La félodipine peut également soutenir à un stade précoce la fonction du rein transplanté.
Au cours de l’étude HOT (Hypertension Optimal Treatment), la félodipine a été administré en monothérapie ou en association avec des β-bloquants et/ou des inhibiteurs de l’ECA et/ou des diurétiques. L’effet sur les événements cardiovasculaires les plus fréquents (p.ex. infarctus du myocarde aigu, attaque cardiaque et mort par arrêt cardiaque) a été étudié en relation avec les valeurs tensionelles diastoliques ciblées. Un total de 18’790 patients présentant des valeurs tensionelles initiales diastoliques de 100 à 115 mmHg, âgés de 50 à 80 ans pendant 3,8 ans en moyenne (fourchette 3,3 à 4,9 ans) ont été inclus dans l’étude.
Les résultats ont montré qu’une diminution de la pression artérielle systolique et diastolique à respectivement 139 mmHg et 83 mmHg est à même d’empêcher les principaux événements cardiovasculaires. Dans la population générale, on n’a pas observé de différences significatives entre les trois groupes de traitement randomisés en ce qui concerne l’atteinte des différentes valeurs critères de tension artérielle. Aussi les diabétiques ont présenté une diminution du risque d’événement cardiovasculaire.

Pharmacocinétique

Félodipine - 1 A Pharma est disponible sous forme de comprimés à libération prolongée. La libération prolongée du principe actif repose sur l’incorporation de la félodipine dans une matrice de gel hydrophile.

Absorption
Administrée par voie orale, la félodipine est complètement résorbée dans le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité systémique de la félodipine est d’env. 15% et est indépendante de la posologie dans les limites des doses thérapeutiques.
Avec Félodipine - 1 A Pharma, la phase de résorption est prolongée, en sorte que les courbes de concentration plasmatique de félodipine sont relativement plates. Les concentrations sériques thérapeutiques se maintiennent durant 24 heures. La concentration plasmatique à l’inté­rieur de la fourchette des doses thérapeutiques (2,5–10 mg) est directement proportionnelle à la dose.
Le jus de pamplemousse augmente la biodisponibilité de la félodipine par inhibition du métabolisme de premier passage. L’importance clinique de ce phénomène n’est pas précisée.

Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est d’env. 99%. La félodipine est essentiellement liée à l’albumine.

Métabolisme
La félodipine est pour l’essentiel métabolisée dans le foie, les métabolites retrouvés étant hémodynamiquement inactifs.

Elimination
La félodipine présente une clearance élevée avec une clearance sanguine moyenne de 1200 ml/min.
La demi-vie d’élimination terminale est de 24 heures chez l’adulte. Aux doses recommandées, aucun phénomène de cumulation significatif n’intervient lors de traitements prolongés.
Une proportion d’env. 70% de la dose administrée est éliminée par voie rénale sous forme de métabolites, le reste dans les selles. Moins de 0,5% du principe actif inchangée est retrouvée dans les urines.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Les patients âgés et les patients avec une fonction hépatique abaissée présentent en moyenne des concentrations plasmatiques augmentées de félodipine par comparaison aux patients plus jeunes.
La cinétique de la félodipine n’est pas modifiée chez les patients présentant une lésion rénale, même lorsque ceux-ci sont traités par hémodialyse.

Données précliniques

Les données des études précliniques de la génotoxicité et de la cancérogénicité de la félodipine n’ont apporté aucun élément en faveur d’un risque particulier chez l’homme.
Dans une étude de la fécondité et du déroulement de la mise bas chez des rates traitées par la félodipine, un allongement de la durée et des troubles de la délivrance, s’accompagnant d’une mortalité foetale plus élevée et d’une mortalité postnatale plus précoce, ont été observés dans les groupes sous la dose moyenne et sous la dose élevée du traitement. Ces effets ont été imputables à une inhibition de la contractilité utérine par des doses élevées de félodipine. Aux doses correspondant aux posologies thérapeutiques, aucun trouble de la fécondité n’a été observé chez le rat.
Les études de la reproduction chez le lapin ont mis en évidence une augmentation de volume des glandes mammaires, dose-dépendantes et réversibles, dans la génération maternelle ainsi que des anomalies digitales dose-dépendantes chez les foetus. Les anomalies foetales ont été observées en cas d’administration de la félodipine au cours de la phase précoce du développement foetal (avant le 15jour de la gestation).

Remarques particulières

Aucune connue.

Remarques concernant le stockage
Conserver les comprimés retard à température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants.

Conservation
Félodipine - 1 A Pharma ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Exp.» sur le récipient.

Numéro d’autorisation

59434 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

1 A Pharma SARL, succursale Steinhausen.

Domicile
6330 Cham.

Mise à jour de l’information

Avril 2008.