Interactions

Les paramètres pharmacocinétiques d’irinotécan associé au 5-fluorouracile et à l’acide folinique sont comparables à ceux observés en monothérapie.
Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n’a pas non plus été observée lors d’association avec le bévacizumab ou le 5-FU/acide folinique.
Du fait de l’activité anticholinestérase d’irinotécan, les médicaments avec une activité anticholinestérase peuvent prolonger les effets bloquants neuromusculaires du suxaméthonium et le blocage neuromusculaire d’agents non-dépolarisants peut être antagonisé.
Inhibiteurs du CYP3A4
L’administration simultanée d’Irinotécan Sandoz et de kétoconazole entraîne une diminution significative de l’AUC du métabolite glutaminique et une augmentation marquée de l’AUC du métabolite actif de l’irinotécan (SN-38), en comparaison à une dose unique d’irinotécan. L’exposition systémique au SN-38 peut également être augmentée en cas d’administration simultanée d’Irinotécan Sandoz et d’autres inhibiteurs du CYP3A4 tels que les antiprotéases.
Inducteurs du CYP3A4
L’administration simultanée de carbamazépine, de phénobarbital ou de phénytoïne provoque une baisse des concentrations plasmatiques d’irinotécan et de ses métabolites, le SN-38 et le SN-38 glucuronidé.
Lors d’une étude pharmacocinétique (n= 5), l’administration concomitante d’irinotécan dosé à 350 mg/m² et de 900 mg de millepertuis (Hypericum perforatum) a induit une baisse de la concentration plasmatique du métabolite actif de l’irinotécan (SN-38) de 42%.
Inhibiteurs de la glucuronidation
L’utilisation simultanée d’Irinotécan Sandoz et d’inhibiteurs de l’UGT1A1 tels que l’atazanavir ou l’erlotinib (l’atazanavir inhibe en outre le CYP3A4) entraîne un risque d’exposition accrue au métabolite actif de l’irinotécan (SN-38). Ce fait doit être pris en considération lorsque ces médicaments sont utilisés simultanément.