Composition

Principe actif
Sumatriptan (sous forme de succinate de sumatriptan).
Excipients
Noyau du comprimé: lactose monohydraté, croscarmellose sodique, cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
Enrobage du comprimé: hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171), lactose monohydraté, macrogol 3000, triacétine (E1518), oxyde de fer rouge, jaune et noir (E172).
1 comprimé pelliculé de Sumatriptan Zentiva 50 mg contient 71.1 mg de lactose.
1 comprimé pelliculé de Sumatriptan Zentiva 50 mg contient au maximum 0.135 mg de sodium.

Indications/Possibilités d’emploi

Pour le traitement aigu des crises de migraine, avec ou sans aura.
Sumatriptan Zentiva ne doit pas être utilisé pour le traitement prophylactique de la migraine et des céphalées en grappe.

Posologie/Mode d’emploi

La dose recommandée de sumatriptan ne doit pas être dépassée.
Adultes à partir de 18 ans
Migraine
Il est recommandé de commencer le traitement par Sumatriptan Zentiva dès les premiers signes de céphalées migraineuses ou de l'apparition de symptômes d'accompagnement, tels que des nausées, des vomissements ou une photo- et phonophobie. Mais l'efficacité du médicament est la même lorsqu'il est administré plus tardivement pendant la crise de migraine.
Les patients qui n'ont pas répondu à la première dose de Sumatriptan Zentiva ne devraient pas utiliser de deuxième dose pour la même crise. Sumatriptan Zentiva peut à nouveau être utilisé pour les crises de migraine ultérieures.
La dose unique est comprise entre 25 et 50 mg, soit ½ à 1 comprimé pelliculé Sumatriptan Zentiva à 50 mg; elle doit être adaptée individuellement suivant la réponse thérapeutique du patient. Les patients ayant besoin d'une dose de 25 mg seulement doivent donc prendre ½ comprimé pelliculé Sumatriptan Zentiva à 50 mg. Il faut toujours utiliser la dose minimale efficace, c.-à-d. en cas d'efficacité insuffisante de la dose unique de 25 mg, celle-ci peut être portée à 50 mg; toutefois, chez les patients répondant bien à des doses uniques de 50 mg, il convient de vérifier si une efficacité équivalente ne pourrait être atteinte avec 25 mg. Cette recommandation se base sur les résultats obtenus à partir d'études cliniques contrôlées (voir «Propriétés/Effets: Efficacité clinique»).
Si le patient a répondu à la première dose, mais que les symptômes réapparaissent, d'autres doses de 25 mg ou de 50 mg, soit ½ ou 1 comprimé pelliculé Sumatriptan Zentiva à 50 mg, peuvent être administrées au cours des prochaines 24 heures en respectant un écart d'au moins 2 heures entre les prises. Une dose maximale de 200 mg en 24 heures ne doit toutefois pas être dépassée.
Les comprimés pelliculés doivent être avalés entiers avec un peu d'eau.
Enfants et adolescents de moins de 18 ans
L'efficacité des comprimés pelliculés de sumatriptan n'est pas établie chez ce groupe d'âge.
Patients âgés
L'expérience chez les patients âgés de plus de 65 ans est limitée. En attendant des données plus approfondies, une administration n'est pas recommandée.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune étude n'a été réalisée pour examiner l'effet d'une insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du sumatriptan.
Dans ces circonstances, Sumatriptan Zentiva ne devrait pas être utilisé par ces patients.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Chez l'insuffisant hépatique, la dose de 25 mg ne devrait pas être dépassée.
Aucune expérience n'est disponible en ce qui concerne l'insuffisance hépatique sévère.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients de Sumatriptan Zentiva selon la composition.
Sumatriptan Zentiva ne doit pas être utilisé pour traiter la migraine hémiplégique, la migraine ophtalmoplégique ou la migraine basilaire.
Sumatriptan Zentiva est contre-indiqué chez les patients avec les affections suivantes dans l'anamnèse:
cardiopathie ischémique, antécédents d'infarctus du myocarde, angor de Prinzmetal/spasmes coronariens, hypertension artérielle insuffisamment contrôlée, affections vasculaires périphériques ou symptômes suggérant une maladie cardiaque ischémique.
Sumatriptan Zentiva ne doit pas être administré à des patients ayant des antécédents d'apoplexie (AVC) ou d'accident ischémique transitoire (AIT).
Sumatriptan Zentiva ne doit pas être administré à des patients traités simultanément par des IMAO. Le traitement par Sumatriptan Zentiva ne peut débuter que deux semaines après l'arrêt de l'inhibiteur de la MAO (voir «Interactions»).
Le sumatriptan ne doit pas être administré simultanément avec l'ergotamine ou ses dérivés (y compris le méthysergide) (voir «Interactions»).
Sumatriptan Zentiva n'est pas indiqué pour les patients souffrant d'insuffisance rénale ou d'insuffisance hépatique sévère.

Mises en garde et précautions

Sumatriptan Zentiva ne doit être utilisé qu'en présence d'un diagnostic formel de migraine.
La présence d'une maladie neurologique potentiellement sérieuse comme par exemple un AVC (accident vasculaire cérébral) ou un AIT (accident ischémique transitoire) doit être exclue avant le traitement par le sumatriptan chez les patients présentant des symptômes atypiques ou chez lesquels un diagnostic justifiant un traitement par le sumatriptan n'est pas encore établi.
Sumatriptan Zentiva ne doit être administré qu'avec précaution aux patients présentant des antécédents de crises convulsives ou d'autres facteurs de risque qui abaissent le seuil convulsif.
Des douleurs et une sensation d'oppression dans la poitrine peuvent se manifester passagèrement après l'administration de sumatriptan. Ces symptômes peuvent parfois être violents et irradier dans le cou (voir «Effets indésirables»).
Si des symptômes évoquant une maladie cardiaque ischémique surviennent sous Sumatriptan Zentiva, il faut procéder à des examens appropriés avant la poursuite du traitement.
Chez les patients auprès desquels la possibilité d'une maladie cardiaque non diagnostiquée subsiste, le traitement par Sumatriptan Zentiva ne pourra avoir lieu qu'après l'exclusion d'une maladie cardiovasculaire. Ceci concerne essentiellement les femmes dans la postménopause, les hommes âgés de plus de 40 ans et les patients présentant des facteurs de risque pour une maladie cardiaque coronaire. Il est possible que malgré ces analyses on ne puisse pas repérer tous les patients atteints d'une maladie cardiaque. Dans de très rares cas, on a observé des incidents coronaires graves chez des patients sans antécédents de maladies cardiovasculaires.
La prudence est de rigueur lors de l'administration de sumatriptan à des patients ayant une hypertension artérielle contrôlée, car chez quelques-uns de ces patients une élévation transitoire de la tension artérielle et de la résistance vasculaire périphérique a été observée.
Chez les patients traités par un bêta-bloquant tel que le propranolol, on n'a pas noté d'interaction pharmacocinétique avec le sumatriptan, mais l'expérience est encore trop limitée pour permettre l'exclusion du risque de réactions angiospastiques chez les patients prédisposés.
Lors de l'administration concomitante de triptans et d'autres médicaments à effet sérotoninergique plus ou moins marqué, l'apparition d'un syndrome sérotoninergique en tant qu'effet indésirable compromettant le pronostic vital est dans de rares cas possible. Ce syndrome se caractérise par différentes combinaisons de symptômes individuels pouvant typiquement englober les manifestations suivantes: hyperréflexie, tremblements, myoclonies, altérations mentales telles qu'inquiétude, anxiété, hallucinations, irritabilité allant jusqu'au délire ou coma, de même que tachycardie, fluctuations de la tension artérielle, hyperthermie, nausées, vomissements et diarrhée. Le syndrome sérotoninergique risque d'apparaître lors d'une prise simultanée de deux ou plusieurs médicaments à effet sérotoninergique ou d'une augmentation de la dose.
Lorsqu'un traitement associant le sumatriptan à un médicament à effet sérotoninergique s'impose pour des raisons thérapeutiques, le patient doit être surveillé adéquatement (voir «Interactions»).
L'administration concomitante de sumatriptan et d'autres triptans/agonistes des récepteurs 5HT1 est déconseillée.
La prudence est également de rigueur en présence d'affections ayant une forte incidence sur l'absorption, le métabolisme ou l'élimination, p.ex. une insuffisance hépatique (classe Child Pugh A ou B; cf. «Pharmacocinétique – Cinétique pour certains groupes de patients»).
Chez les insuffisants hépatiques, la dose de 25 mg par voie orale ne doit pas être dépassée. Aucune expérience n'est actuellement disponible pour les cas d'insuffisance hépatique sévère (voir «Contre-indications»).
Les patients connus pour une hypersensibilité aux sulfamides peuvent également présenter des réactions allergiques après administration de Sumatriptan Zentiva. Cela peut aller des réactions cutanées jusqu'à l'anaphylaxie. Même si les indices relatifs à une sensibilisation croisée sont peu nombreux, la prudence est de rigueur lors de l'administration de sumatriptan à ces patients.
Chez des patients sensibles, il a été établi le lien entre l'utilisation excessive de médicaments destinés au traitement aigu des céphalées et une aggravation des céphalées (céphalées médicamenteuses). Ce phénomène peut nécessiter l'arrêt du traitement.
Lactose
Sumatriptan Zentiva contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».

Interactions

Rien ne permet de conclure à des interactions pharmacocinétiques entre le sumatriptan et le propranolol, la flunarizine, l'ergotamine, la dihydroergotamine, le pizotifène ou l'alcool.
Le sumatriptan peut provoquer une augmentation passagère de la tension artérielle et de la résistance vasculaire périphérique. Des réactions angiospastiques prolongées ont été observées sous ergotamine. Un traitement concomitant par l'ergotamine ou ses dérivés (y compris le méthysergide) est cependant déconseillé, ces effets pouvant être additifs. Pour cette raison, aucune préparation à base d'ergotamine ne devrait être administrée 24 heures avant et 6 heures après l'administration de sumatriptan.
Inhibiteurs de la MAO: le moclobémide augmente l'ASC du sumatriptan de 130%. L'administration concomitante de Sumatriptan Zentiva et d'inhibiteurs de la MAO est donc contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
Lors de la prise simultanée de triptans et d'autres médicaments à effet sérotoninergique plus ou moins marqué, tels qu'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine/noradrénaline (ISRSN), inhibiteurs de la MAO, L-tryptophane, lithium, antidépresseurs tricycliques et d'autres, l'apparition d'un syndrome sérotoninergique en tant qu'effet indésirable compromettant le pronostic vital est dans de rares cas possible (voir «Mises en garde et précautions»).

Grossesse, allaitement

Grossesse
Dans des études animales réalisées sur le lapin, la létalité embryonnaire, sans aucun signe évident de tératogénicité, a été observée (voir «Données précliniques»).
Différents registres de grossesse ont documenté, de manière prospective, le terme de la grossesse chez plus de 1000 femmes traitées par le sumatriptan. Bien que les informations ne soient pas suffisantes pour tirer des conclusions définitives, les résultats d'examens effectués chez les femmes soumises à une exposition au sumatriptan ne révèlent aucun accroissement de la fréquence ni aucun type de malformations congénitales par rapport à la population générale. Sumatriptan Zentiva ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Allaitement
Le sumatriptan passe dans le lait maternel. Pour protéger le nourrisson, il convient de renoncer à l'allaitement pendant les 12 heures qui suivent l'administration du sumatriptan.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Une somnolence, des vertiges, des nausées et des troubles visuels peuvent être occasionnés par une migraine ou un traitement par Sumatriptan Zentiva. La prudence est donc de rigueur chez les patients devant conduire un véhicule ou utiliser des machines.

Effets indésirables

Pour décrire la fréquence d'apparition des effets secondaires, les conventions suivantes ont été prises pour base:
«Très fréquents» (≥1/10); «fréquents» (≥1/100 à <1/10); «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100); «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000); «très rares» (<1/10'000); «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Données obtenues à partir d'études cliniques
Affections du système nerveux
Fréquents: vertiges, obnubilation, troubles sensoriels, y compris paresthésies et hypoesthésies.
Affections vasculaires
Fréquents: élévation passagère de la tension artérielle peu après l'administration, rougeurs faciales (flush).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: dyspnée.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: nausées et vomissements.
Le rapport causal avec l'emploi du sumatriptan n'a cependant pas été démontré.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: sensation de lourdeur; elle est généralement passagère, parfois intense, et peut toucher différentes parties du corps, y compris la poitrine et le cou.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Les symptômes suivants sont habituellement passagers, parfois intenses, et peuvent toucher différentes parties du corps, y compris la poitrine et le cou:
Fréquents: douleurs, sensations de chaleur, de froid, de pression ou d'oppression.
Les symptômes suivants sont essentiellement légers ou modérés et de nature passagère:
Fréquents: faiblesse, fatigue.
Investigations
Très rares: de légères anomalies lors des examens de la fonction hépatique (bilirubine, transaminases, γ-GT).
Données obtenues après le lancement
Affections du système immunitaire
Très rares: réactions d'hypersensibilité de tous grades, allant de l'éruption cutanée à la réaction anaphylactique.
Affections du système nerveux
Très rares: crises convulsives.
Bien que certaines de ces crises soient apparues chez les patients ayant présenté des antécédents de crises convulsives ou des facteurs de risque pour les crises convulsives, il existe également des rapports faisant état de ces crises chez les patients non prédisposés.
Tremblements, dystonie, nystagmus, scotome.
Affections oculaires
Très rares: scintillement, diplopie, diminution de l'acuité visuelle.
Perte de vision, dont également les cas de cécité permanente. L'apparition d'une neuropathie du nerf optique d'origine ischémique est extrêmement rare. A cet égard, il faut cependant tenir compte du fait que des troubles visuels risquent également d'apparaître en tant que symptômes concomitants de la migraine elle-même.
Affections cardiaques
Rares: bradycardie, tachycardie, palpitations, troubles du rythme cardiaque, modifications transitoires de l'ECG d'origine ischémique, angiospasmes coronaires, angine de poitrine ou infarctus du myocarde (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
Affections vasculaires
Très rares: chute de la tension artérielle, syndrome de Raynaud.
Affections gastro-intestinales
Très rares: colite ischémique.
Fréquence inconnue: dysphagie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquence inconnue: douleur provoquée par traumatisme et douleur provoquée par inflammation.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Après application de doses supérieures à 400 mg on n'a pas observé d'autres effets indésirables que ceux décrits sous «Effets indésirables» et «Mises en garde et précautions».
En cas de surdosage, il convient de surveiller le patient pendant 10 heures au moins tout en pratiquant un traitement symptomatique adéquat.
En cas d'éventuels angiospasmes, l'administration de nitroglycérine, de nitroprussiate, de papavérine ou d'autres médicaments appropriés devrait être envisagée.
On ignore quels sont les effets d'une hémodialyse ou une dialyse péritonéale sur la concentration plasmatique de sumatriptan.

Propriétés/Effets

Code ATC
N02CC01
Mécanisme d'action
Le sumatriptan est un agoniste sélectif vasculaire des récepteurs sérotoninergiques 5HT1, qui n'exerce aucun effet sur d'autres sous-types de récepteurs 5HT (5HT2–5HT7). Les récepteurs vasculaires de type 5HT1 sont présents surtout dans les vaisseaux sanguins crâniens où ils provoquent une vasoconstriction.
Chez l'animal, le sumatriptan entraîne une vasoconstriction sélective des vaisseaux artériels carotidiens irriguant les tissus extra- et intracrâniens, dont font aussi partie les méninges. Le débit sanguin cérébral reste inchangé.
La dilatation de ces vaisseaux et/ou la formation d'un œdème dans ces vaisseaux sont supposées être les facteurs déclenchant la migraine chez l'homme.
En outre, des études expérimentales réalisées sur l'animal ont mis en évidence une inhibition de l'activité du nerf trijumeau par le sumatriptan.
Ces deux mécanismes (vasoconstriction crânienne et inhibition de l'activité du nerf trijumeau) contribuent probablement à l'action du sumatriptan chez l'homme.
Des études coronarographiques ont montré que le sumatriptan peut provoquer une vasoconstriction ainsi qu'une élévation passagère de la tension artérielle et de la résistance vasculaire périphérique sans modifier l'ECG. On ignore quel est l'effet du sumatriptan sur le débit coronarien.
Pharmacodynamique
L'effet thérapeutique intervient environ 30 min après l'administration orale.
Efficacité clinique
L'efficacité, la sécurité d'emploi et la tolérance du sumatriptan sous forme de comprimés pelliculés dans le traitement des crises aiguës de migraine ont été étudiées dans de nombreuses études de recherche posologique randomisées, effectuées en double aveugle et contrôlées par placebo.
Une réponse au traitement (critère d'évaluation principal) a été définie comme une réduction des céphalées migraineuses modérées ou sévères, allant de céphalées légères à une disparation complète des céphalées. Les données tirées de quelques études clés peuvent être résumées de la manière suivante.
Nombre de patients en % avec une réduction des céphalées migraineuses (absence ou faibles douleurs) 4 heures après l'administration, 1ère crise

¹ p <0,001 vs placebo.
² p <0,01 vs 25 mg.
Les données susmentionnées montrent qu'une dose unique de 25 mg est la dose minimale efficace, mais qu'un nombre significativement plus élevé de patients répondent à 50 mg qui est donc la dose optimale pour ces patients.
En résumé, ces études ont révélé que les comprimés de sumatriptan, administrés à des doses uniques de 25 mg, 50 mg ou 100 mg, s'avèrent efficaces dans le traitement des crises aiguës de migraine chez l'adulte. En même temps, il a été démontré que des doses uniques de 50 mg ou de 100 mg peuvent produire des effets légèrement supérieurs à ceux obtenus par des doses de 25 mg. Par contre, le taux de succès obtenu avec des doses uniques de 100 mg n'a pas été supérieur à celui atteint par des doses de 50 mg, le profil d'effets indésirables étant plus favorable sous 50 mg.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du sumatriptan après administration orale ne semble que peu influencée par des crises de migraine.
Absorption
Après administration, le sumatriptan est rapidement absorbé. 70% de la concentration plasmatique maximale sont atteints en 45 minutes. La prise de 100 mg fait s'élever la concentration plasmatique maximale moyenne à 54 ng/ml. La biodisponibilité absolue moyenne est de 14%, conséquence d'une métabolisation présystémique intense d'une part et d'une absorption incomplète d'autre part.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques n'est que faible, de l'ordre de 14 à 21%. Le volume de distribution est de 170 litres en moyenne.
Métabolisme
Le métabolite principal du sumatriptan, un dérivé de l'acide indole-acétique, est excrété en majeure partie par voie rénale sous forme d'acide libre ou de glucuroconjugué et n'a pas d'activité connue au niveau des récepteurs 5-HT1 et 5-HT2. Aucun métabolite secondaire n'a été identifié.
Elimination
La demi-vie d'élimination est d'environ 2 heures, la clairance totale de quelque 1160 ml/min et la clairance rénale de 260 ml/min. La clairance extrarénale représente environ 80% de la clairance totale. L'élimination du sumatriptan se fait essentiellement par un métabolisme oxydatif à l'aide de l'enzyme monoamine oxydase A.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
L'administration orale à des patients souffrant d'insuffisance hépatique est suivie de concentrations plasmatiques moyennes supérieures à celles des patients en bonne santé. La concentration plasmatique maximale peut en outre présenter de plus grandes fluctuations interindividuelles chez ces patients (cf. «Mises en garde et précautions»).
Troubles de la fonction rénale
Il n'existe encore aucune information sur la pharmacocinétique du sumatriptan en cas d'insuffisance rénale.
Patients âgés
Il n'existe encore aucune information sur la pharmacocinétique du sumatriptan chez le sujet âgé (>65 ans).

Données précliniques

Génotoxicité/carcinogénicité
Dans les études in vitro et in vivo, le sumatriptan n'a montré aucun effet génotoxique ou carcinogène.
Toxicité sur la reproduction
Dans une étude de fertilité effectuée sur le rat, une baisse de la fécondation a été observée à des posologies dépassant de loin la dose maximale utilisée chez l'homme. Une létalité embryonnaire est apparue chez le lapin, sans aucun signe évident de tératogénicité.

Remarques particulières

Stabilité
Sumatriptan Zentiva ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques concernant le stockage
Conserver dans l'emballage d'origine et à température ambiante (15 - 25°C).
Conserver hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

59464 (Swissmedic).

Présentation

Sumatriptan Zentiva comprimés pelliculés 50 mg 6 (avec rainure, sécable) (B)
Sumatriptan Zentiva comprimés pelliculés 50 mg 12 (avec rainure, sécable) (B)

Titulaire de l’autorisation

Helvepharm AG, Frauenfeld.

Mise à jour de l’information

Février 2021.