Pharmacocinétique

La relation entre la dose de clarithromycine et la pharmacocinétique n'est pas linéaire.
Absorption
Chez des volontaires sains qui avaient reçu une dose unique de 500 mg de clarithromycine i.v., les concentrations sanguines maximales de clarithromycine et de son métabolite actif (14-OH-clarithromycine) ont été respectivement de 5.2 et 0.66 µg/ml.
Après administration répétée (500 mg 2 fois par jour), l'état d'équilibre a été atteint au bout de 7 jours, avec des concentrations maximales et minimales respectives de 5.5 et 1.0 µg/ml et de 0.86 et 0.46 µg/ml.
Distribution
A une concentration de 0.45 µg/ml, la clarithromycine se lie aux protéines plasmatiques à environ 72%; ce taux diminue avec l'augmentation de la concentration. Le volume de distribution est de 286 litres après administration unique et de 176 litres après administrations multiples.
Les études expérimentales et celles menées chez l'homme démontrent la bonne diffusion tissulaire de la clarithromycine. Les concentrations atteintes dans tous les tissus animaux sont plusieurs fois supérieures aux taux plasmatiques, sauf dans le système nerveux central (chez le singe, les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien représentent environ 5% des concentrations sériques). Chez l'homme, les concentrations maximales de clarithromycine sont atteintes après 4 heures environ dans le tissu pulmonaire, les amygdales et la muqueuse nasale où elles s'élèvent à respectivement 7 fois, 5.9 fois et 6.2 fois les concentrations sériques.
Dans la muqueuse gastrique et dans les tissus de l'estomac respectivement, la concentration à l'état d'équilibre, deux heures après la prise de 3× 500 mg de clarithromycine, s'élève à 4.2 et 20.8 µg/g respectivement; lors de l'administration simultanée d'oméprazole, les concentrations s'élèvent à 39.3 et à 24.3 µg/g respectivement.
Les concentrations tissulaires dépassent ainsi les concentrations minimales inhibitrices des germes usuels.
La clarithromycine s'accumule activement dans les phagocytes jusqu'à un facteur de 9 environ.
Aucune donnée sur le passage à travers le placenta n'est actuellement disponible. La clarithromycine passe dans le lait maternel.
Métabolisme
La clarithromycine est métabolisée principalement par N-déméthylation et oxydation en position 14 de l'érythronolide. Cette réaction donne naissance à un métabolite également doté d'un effet antibactérien, le 14-hydroxy-R-épimère.
Élimination
La demi-vie d'élimination dépend de la dose et s'élève, à la dose recommandée après une prise unique, à 3.8 heures et, à l'état d'équilibre, à 6.3 heures. Les demi-vies correspondantes du métabolite actif s'élèvent à 7.3 et 7.9 heures, respectivement.
Les demi-vies d'élimination augmentent parallèlement à la dose. L'élimination rénale est dose-dépendante et s'élève à 20–40% (Q0= 0.6–0.7).
Cinétique pour certains groupes de patients
Personnes âgées
Les concentrations sanguines maximales et la demi-vie d'élimination sont augmentées, vraisemblablement suite à la diminution de la clairance de la créatinine. Une adaptation posologique n'est généralement pas nécessaire (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Insuffisance hépatique
Aucune modification de la cinétique de la clarithromycine n'a été observée lors d'atteinte modérée de la fonction hépatique.
Cependant, chez ces malades, les concentrations du métabolite 14-OH étaient généralement légèrement plus basses. Aucune expérience concernant l'insuffisance hépatique grave n'est disponible. Comme la substance est essentiellement éliminée par le foie, les malades dont la fonction hépatique est gravement perturbée doivent être étroitement surveillés.
Insuffisance rénale
En cas d'insuffisance rénale grave, les concentrations sanguines maximales, la demi-vie d'élimination ainsi que l'ASC de la clarithromycine comme de la 14-OH-clarithromycine sont accrues. Il faut donc diminuer la dose de moitié si la clairance de la créatinine est <30 ml/min/1.73 m2. La durée du traitement doit être limitée (au maximum 5 jours en i.v.); la durée totale du traitement, i.v. et oral, ne doit pas dépasser 14 jours (voir «Posologie/Mode d'emploi»).