Pharmacocinétique

Absorption
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Distribution
La pharmacocinétique de l'éribuline se caractérise par une phase de distribution rapide, suivie d'une phase d'élimination longue avec une demi-vie terminale moyenne d'environ 40 heures. L'éribuline a un volume de distribution de 43 à 114 l/m2.
L'éribuline est faiblement liée aux protéines plasmatiques (49%-65%).
Métabolisme
Après administration d'éribuline marqué au C14 à des patients, l'éribuline inchangée était la principale forme circulante dans le plasma des patients. Les concentrations de métabolites représentaient <0,6% de la molécule initiale.
Élimination
L'éribuline présente une faible clearance (fourchette des valeurs moyennes de 1,16 à 2,42 l/h/m2). Aucune accumulation relevante de l'éribuline n'est observée lors d'une administration hebdomadaire.
Après administration d'éribuline marquée au C14 à des patients, 82% de la dose ont été éliminés par les fèces et 9% par l'urine. Ceci montre que la clearance rénale ne représente pas une voie importante d'élimination de l'éribuline.
L'éribuline inchangée a représenté la majeure partie de la radioactivité mesurée dans les fèces et dans l'urine.
L'éribuline est principalement éliminée par la bile. On ignore à ce jour quelle est la protéine de transport impliquée dans l'excrétion. Les études précliniques suggèrent une participation de la Pgp.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale (n=6), les patients qui avaient une insuffisance hépatique légère (n=7) à modérée (n=4) présentaient une exposition à l'éribuline augmentée respectivement d'un facteur 1,8, et 2,5. L'administration d'une dose de 1,1 mg/m2 d'éribuline à des patients atteints d'insuffisance hépatique légère et d'une dose de 0,7 mg/m2 à des patients atteints d'insuffisance hépatique modérée a entraîné des expositions à l'éribuline semblables à celle observée après une dose de 1,4 mg/m2 chez des patients ayant une fonction hépatique normale. Eribuline n'a pas été étudié chez des patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C).
Troubles de la fonction rénale
La pharmacocinétique de l'éribuline était évaluée dans une étude de phase 1 chez des patients ayant une fonction rénale normale (clearance de créatinine ≥80 ml/min, n=6), des patients ayant une insuffisance rénale modérée (clearance de créatinine 30-50 ml/min, n=7) ou sévère (clearance de créatinine 15-<30 ml/min, n=6). Une insuffisance rénale modérée et sévère a augmenté la dose normalisée moyenne AUC(0-inf) 1.49 fois (90%-CI: 0,9-2,45) en comparaison à une fonction rénale normale.
Population pédiatrique
Des données ont été recueillies auprès de 83 patients pédiatriques (âgés de 2 à 17 ans) présentant des tumeurs solides et des lymphomes réfractaires/ récidivants dans les études 113, 213 et 233. La pharmacocinétique de l’éribuline chez les patients pédiatriques était comparable à celle des patients adultes présentant un sarcome des tissus mous et d’autres types de tumeurs. L’exposition à l’éribuline chez les patients pédiatriques était similaire à l’exposition chez les patients adultes. L’administration concomitante d’irinotécan n’a pas eu d’effet sur la pharmacocinétique de l’éribuline chez les patients pédiatriques présentant des tumeurs solides réfractaires/ récidivantes.