Pharmacocinétique

Le topiramate est rapidement et bien absorbé. La résorption moyenne d’une dose de 100 mg deC-topiramate est au moins de 81%, selon la radioactivité retrouvée dans l’urine. La nourriture n’exerce pas d’effet cliniquement significatif sur la biodisponibilité du topiramate.

Distribution
Le volume apparent de distribution pour une dose allant jusqu’à 1200 mg est de 0,55–0,8 l/kg en moyenne et celui des femmes est inférieur à celui des hommes. La liaison aux protéines plasmatiques est généralement de 13 à 17%.
Les concentrations plasmatiques de topiramate varient très peu entre les individus, ce qui rend la pharmacocinétique prévisible. Il s’agit d’une cinétique linéaire, la clairance plasmatique demeurant constante et l’AUC plasmatique augmentant proportionnellement à la dose chez les volontaires sains dans le domaine posologique entre 100 et 400 mg. Pour atteindre l’état stationnaire, 4 à 8 jours peuvent s’avérer nécessaires chez les patients à fonction rénale normale et 10 à 15 jours pour les patients avec insuffisance rénale moyenne ou grave. Chez les volontaires sains, les concentrations plasmatiques maximales (C) atteignaient 6,76 µg/ml en moyenne après plusieurs prises orales de deux fois 100 mg/jour.

Métabolisme
Chez les volontaires sains, 20% du topiramate seulement est métabolisé. Chez les patients traités simultanément par d’autres anti-épileptiques connus pour être des inducteurs enzymatiques, le topiramate est métabolisé jusqu’à 50%. Six métabolites ont été isolés du plasma, de l’urine et des fèces.
Deux métabolites, conservant dans une large mesure la structure du topiramate, ont déployé dans des tests un effet anticonvulsivant faible ou nul.

Elimination
Chez l’être humain, le topiramate sous forme inchangée et ses métabolites sont excrétés principalement par voie rénale. Après administration orale, la clairance plasmatique totale est de 20 à 30 ml/min.
Après plusieurs doses de topiramate deux fois 50 mg ou 100 mg/jour, la demi-vie moyenne d’élimination plasmatique est de 21 heures environ.

Cinétique pour certain groupes de patients
La clairance plasmatique ainsi que la clairance rénale du topiramate sont diminuées chez les patients avec insuffisance rénale (CL≤60 ml/min). Chez les insuffisants rénaux au stade terminal, seule la clairance plasmatique est abaissée.
La clairance plasmatique du topiramate demeure inchangée chez les patients âgés pour autant qu’aucune maladie rénale n’existe.
La clairance plasmatique du topiramate diminue chez les patients avec troubles de la fonction hépatique moyens à sévères.

Cinétique chez les enfants de 2 à 12 ans
La pharmacocinétique du topiramate chez l’enfant a, comme chez l’adulte, un cours linéaire sous traitement «add-on», avec une clairance plasmatique dose-dépendante et des concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre qui augmentent proportionnellement à la dose administrée. Chez l’enfant, une clairance plus élevée et une demi-vie plus courte que chez l’adulte ont été observées, raison pour laquelle les concentrations plasmatiques peuvent être plus basses chez l’enfant que chez l’adulte pour la même dose en mg/kg. Comme chez l’adulte, les concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre sont diminuées chez l’enfant en cas d’administration concomitante d’autres anti-épileptiques connus pour être des inducteurs enzymatiques.