Effets indésirables

La sécurité d’emploi du topiramate a été étudiée sur la base des données des études cliniques. Celles-ci comprenaient 4111 patients (3182 sous topiramate et 929 sous placebo) provenant de 20 études en double-aveugle et 2847 patients venant de 34 études en ouvert; ces patients étaient traités pour des crises tonico-cloniques primaires généralisées, des crises partielles, des crises liées au syndrome de Lennox-Gastaut, d’une épilepsie nouvelle ou diagnostiquée récemment, ou pour des migraines. Les informations contenues dans ce paragraphe sont fondées sur les données regroupées.
La majorité des effets indésirables présentait un degré de gravité léger à modéré et dépendait du dosage.
Les effets indésirables dose-dépendants apparaissaient habituellement pendant la phase de titration et persistaient souvent pendant la phase d’entretien. Une titration rapide et des doses initiales élevées étaient associées à une incidence d’effets indésirables plus élevée conduisant aussi à l’arrêt du traitement.
Au cours des études cliniques, les effets indésirables suivants en relation avec le topiramate ont été observés:
Etant donné que le topiramate est le plus souvent administré concomitamment avec d’autres anti-épileptiques, il n’existe pas nécessairement de relation causale entre les effets indésirables et l’administration du topiramate.

Traitement d’appoint de l’épilepsie
Le tableau 1 présente les effets indésirables qui ont été indiqués par ≥1% des patients adultes traités par le topiramate dans les études en double-aveugle contrôlées par un placebo en traitement d’appoint de l’épilepsie. Parmi les effets indésirables signalés par >5% des patients adultes dans les études en double-aveugle contrôlées par un placebo pour le traitement d’appoint de l’épilepsie à la posologie recommandée 200–400 mg, figuraient (par ordre de fréquence décroissante): somnolence, obnubilation, abattement/fatigue, irritabilité, perte de poids, ralentissement des fonctions intellectuelles, paresthésies, diplopie, troubles de la coordination, nausée, nystagmus, léthargie, anorexie, troubles de l’élocution, vision trouble, diminution de l’appétit, troubles de la mémoire et diarrhée.

Tableau 1: Effets indésirables mentionnés par ≥1% des patients adultes traités par le topiramate dans les études en double-aveugle contrôlées par un placebo en traitement d’appoint de l’épilepsie

Système/Classe   Topiramate   Topiramate    Placebo 
d’organes        200–400 mg/  600–1000 mg/          
                 jour         jour                  
                 (n= 354)     (n= 437)      (n= 382)
Effet            %            %             %       
indésirable                                         
----------------------------------------------------
Troubles du métabolisme et de la nutrition          
Anorexie         5,4          6,2           1,8     
Diminution de    5,1          8,7           3,7     
 l’appétit                                          
----------------------------------------------------
Troubles psychiatriques                             
Ralentissement   8,2          19,5          3,1     
 des fonctions                                      
 intellectuelles                                    
Trouble de la    4,5          9,4           1,6     
 capacité à                                         
 s’exprimer                                         
 oralement                                          
Confusion        3,1          5,0           0,8     
Dépression       3,1          11,7          3,4     
Troubles du      3,1          6,4           4,5     
 sommeil                                            
Agressivité      2,8          3,2           1,8     
Agitation        1,7          2,3           1,3     
Colère           1,7          2,1           0,5     
Anxiété          1,7          6,6           2,9     
Désorientation   1,7          3,2           1,0     
Humeur changée   1,7          4,6           1,0     
----------------------------------------------------
Troubles du système nerveux                         
Somnolence       17,8         17,4          8,4     
Obnubilation     16,4         34,1          13,6    
Paresthésies     8,2          17,2          3,7     
Troubles de la   7,1          11,4          4,2     
 coordination                                       
Nystagmus        6,2          11,7          6,8     
Léthargie        5,6          8,0           2,1     
Troubles de      5,4          6,2           1,0     
 l’élocution                                        
Troubles de la   5,1          10,8          1,8     
 mémoire                                            
Troubles de      4,5          11,9          1,8     
 l’attention                                        
Tremor           4,0          9,4           5,0     
Amnésie          3,4          5,3           1,0     
Troubles de      3,4          3,9           2,4     
 l’équilibre                                        
Hypoesthésie     3,1          5,9           1,0     
Tremblement      3,1          4,8           2,9     
 intentionnel                                       
Troubles du goût 1,4          4,3           0,8     
Perturbation     1,4          5,0           1,3     
 intellectuelle                                     
Troubles du      1,1          2,7           0,5     
 langage                                            
----------------------------------------------------
Troubles oculaires                                  
Diplopie         7,3          12,1          5,0     
Vision trouble   5,4          8,9           2,4     
Troubles de la   2,0          1,4           0,3     
 vision                                             
----------------------------------------------------
Troubles gastro-intestinaux                         
Nausée           6,8          15,1          8,4     
Diarrhée         5,1          14,0          5,2     
Douleurs         3,7          3,9           2,1     
 abdominales                                        
Constipation     3,7          3,2           1,8     
Troubles         3,1          3,2           1,3     
 gastriques                                         
Dyspepsie        2,3          3,0           2,1     
Sécheresse de    1,7          3,7           0,3     
 la bouche                                          
Douleurs         1,1          2,7           0,8     
 ventrales                                          
----------------------------------------------------
Troubles musculosquelettiques, du tissu             
conjonctif et des os                                
Myalgie          2,0          2,5           1,3     
Crampes          1,7          2,1           0,8     
 musculaires                                        
Douleurs thora-  1,1          1,8           0,3     
 ciques musculo-                                    
 squelettiques                                      
----------------------------------------------------
Troubles généraux et accidents liés au site         
d’administration                                    
Abattement/      13,0         30,7          11,8    
 Fatigue                                            
Irritabilité     9,3          14,6          3,7     
Asthénie         3,4          3,0           1,8     
Trouble de la    1,4          2,5           1,3     
 marche                                             
----------------------------------------------------
Investigations                                      
Perte de poids   9,0          11,9          4,2     

Données des études en double-aveugle contrôlées par un placebo en traitement d’appoint de l’épilepsie chez les patients pédiatriques
Le tableau 2 présente les effets indésirables indiqués par >2% des patients pédiatriques (2 à 16 ans) traités par le topiramate dans les études en double-aveugle contrôlées par un placebo en traitement d’appoint de l’épilepsie. Parmi les effets indésirables ayant une incidence >5% dans le domaine posologique recommandé (5–9 mg/kg/jour), figuraient (par ordre de fréquence décroissante): diminution de l’appétit, abattement/fatigue, somnolence, léthargie, irritabilité, troubles de l’attention, perte de poids, agressivité, exanthème, troubles du comportement, anorexie, troubles de l’équilibre et constipation.

Tableau 2: Effets indésirables signalés par ≥2% des patients pédiatriques traités par le topiramate dans les études en double-aveugle contrôlées par un placebo en traitement d’appoint de l’épilepsie

Système/classe d’organes      Topiramate    Placebo 
                              (n= 104)      (n= 102)
Effet indésirable             %             %       
----------------------------------------------------
Troubles du métabolisme et de la nutrition          
Diminution de l’appétit       19,2          12,7    
Anorexie                      5,8           1,0     
----------------------------------------------------
Troubles psychiatriques                             
Agressivité                   8,7           6,9     
Troubles du comportement      5,8           3,9     
Confusion                     2,9           2,0     
Altération de l’humeur        2,9           2,0     
----------------------------------------------------
Troubles du système nerveux                         
Somnolence                    15,4          6,9     
Léthargie                     13,5          8,8     
Troubles de l’attention       10,6          2,0     
Troubles de l’équilibre       5,8           2,0     
Obnubilation                  4,8           2,9     
Troubles de la mémoire        3,8           1,0     
----------------------------------------------------
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux 
Saignements de nez            4,8           1,0     
----------------------------------------------------
Troubles gastro-intestinaux                         
Constipation                  5,8           4,9     
----------------------------------------------------
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés         
Exanthème                     6,7           5,9     
----------------------------------------------------
Troubles généraux et accidents liés au site         
d’administration                                    
Abattement/Fatigue            16,3          4,9     
Irritabilité                  11,5          8,8     
Trouble de la marche          4,8           2,0     
----------------------------------------------------
Investigations                                      
Perte de poids                9,6           1,0     

Epilepsie – Monothérapie
D’un point de vue qualitatif, les effets indésirables observés sous monothérapie ou sous traitement d’appoint étaient comparables. A l’exception des paresthésies et de l’abattement/fatigue, l’incidence de ces effets indésirables était identique ou inférieure au cours des études sur la monothérapie.

Adultes
Au cours des études cliniques en double aveugle, les effets indésirables cliniquement pertinents suivants ont été observés:

Troubles du métabolisme
Très fréquent: perte de poids.

Troubles du système nerveux central
Très fréquents: anorexie (13%), somnolence, paresthésies (63%), céphalées (25%), abattement/fatigue (33%), vertiges (25%).

Troubles gastro-intestinaux
Très fréquents: nausées (25%).

Données provenant des études en double-aveugle contrôlées par un placebo en monothérapie de l’épilepsie chez les adultes
Le tableau 3 présente les effets indésirables indiqués par ≥1% des patients adultes traités par le topiramate dans les études en double-aveugle contrôlées par un placebo pour la monothérapie de l’épilepsie. Parmi les effets indésirables présentant une incidence >5% à la dose recommandée (400 mg/jour), figuraient (par ordre de fréquence décroissante): paresthésies, perte de poids, abattement/fatigue, anorexie, dépression, troubles de la mémoire, anxiété, diarrhées, asthénie, troubles du goût et hypoesthésie.

Tableau 3: Effets indésirables mentionnés par ≥1% des patients adultes traités par le topiramate au cours des études en double-aveugle contrôlées par un placebo sur le traitement de l’épilepsie par monothérapie

Système/classe d’organes     Topiramate  Topiramate 
                             50 mg/jour  400 mg/jour
                             (n= 257)    (n= 153)   
Evénement indésirable        %           %          
----------------------------------------------------
Troubles de la circulation sanguine et lymphatique  
Anémie                       0,8         2,0        
----------------------------------------------------
Troubles du métabolisme et de la nutrition          
Anorexie                     3,5         12,4       
Diminution de l’appétit      2,3         2,6        
----------------------------------------------------
Troubles psychiatriques                             
Dépression                   4,3         8,5        
Anxiété                      3,9         6,5        
Ralentissement des fonctions 2,3         4,6        
 intellectuelles                                    
Trouble de la capacité à     3,5         4,6        
 s’exprimer verbalement                             
Humeur dépressive            0,8         2,6        
Altération de l’humeur       0,4         2,0        
Fluctuations d’humeur        1,6         2,0        
----------------------------------------------------
Troubles du système nerveux                         
Paresthésies                 18,7        40,5       
Troubles de la mémoire       1,2         7,2        
Troubles du goût             2,3         5,9        
Hypoestésie                  4,3         5,2        
Troubles de l’équilibre      1,6         3,3        
Troubles de l’élocution      1,6         2,6        
Troubles cognitifs           0,4         2,0        
Léthargie                    1,2         2,0        
Perturbation intellectuelle  0,8         2,0        
Ralentissement psycho-moteur 0           2,0        
Sédation                     0           1,3        
Pertes dans le champ visuel  0,4         1,3        
----------------------------------------------------
Troubles oculaires                                  
Oeil sec                     0           1,3        
----------------------------------------------------
Troubles de l’oreille et du conduit auditif         
Douleurs auriculaires        0           1,3        
Tinnitus                     1,6         1,3        
----------------------------------------------------
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux 
Dyspnée                      1,2         2,0        
Rhume                        0           1,3        
----------------------------------------------------
Troubles gastro-intestinaux                         
Diarrhée                     5,4         6,5        
Paresthésies orales          1,2         3,3        
Sécheresse de la bouche      0,4         2,6        
Gastrite                     0,8         2,6        
Douleurs ventrales           1,2         2,0        
Reflux gastro-oesophagien    0,4         2,0        
Saignement des gencives      0           1,3        
----------------------------------------------------
Troubles cutanés et du tissu sous-cutané            
Exanthème                    0,4         3,9        
Chute de cheveux             1,6         3,3        
Prurit                       0,4         3,3        
Hypoesthésie dans le visage  0,4         2,0        
Prurit généralisé            0           1,3        
----------------------------------------------------
Troubles musculosquelettiques, du tissu             
conjonctif et des os                                
Crampes musculaires          2,7         3,3        
Douleurs articulaires        1,9         2,0        
Myoclonies                   0,4         1,3        
----------------------------------------------------
Troubles rénaux et urinaires                        
Néphrolithiase               0           2,6        
Dysurie                      0,8         2,0        
Pollakiurie                  0,8         2,0        
----------------------------------------------------
Troubles des organes de reproduction et des seins   
Dysfonctionnement érectile   0,8         1,3        
----------------------------------------------------
Troubles généraux et accidents liés au site         
d’administration                                    
Abattement/fatigue           15,2        14,4       
Asthénie                     3,5         5,9        
Irritabilité                 3,1         3,3        
----------------------------------------------------
Investigations                                      
Perte de poids               7,0         17,0       

Enfants
Lors d’études cliniques menées en double-aveugle les effets secondaires d’une importance cliniques suivantes ont été observés chez les enfants traité par topiramate d’une incidence de ≥10%: céphalées, abattement/fatigue, anorexie et somnolence.

Données provenant des études en double-aveugle contrôlées par un placebo en monothérapie de l’épilepsie chez les patients pédiatriques
Le tableau 4 présente les effets indésirables signalés par ≥2% des patients pédiatriques (10–16 ans) traités par le topiramate dans les études en double-aveugle contrôlées par un placebo en monothérapie de l’épilepsie. Parmi les effets indésirables présentant une incidence >5% à la dose recommandée (400 mg/jour), figuraient (par ordre de fréquence décroissante): perte de poids, paresthésies, diarrhée, troubles de l’attention, pyrexie et alopécie.

Tableau 4: Effets indésirables signalés par ≥2% des patients pédiatriques traités par le topiramate dans les études en double-aveugle contrôlées par un placebo en monothérapie de l’épilepsie

Système/classe d’organes     Topiramate  Topiramate 
                             50 mg/jour  400 mg/jour
                             (n= 77)     (n= 63)    
Evénement indésirable        %           %          
----------------------------------------------------
Troubles du métabolisme et de la nutrition          
Diminution de l’appétit      1,3         4,8        
----------------------------------------------------
Troubles psychiatriques                             
Ralentissement des fonctions 0           4,8        
 intellectuelles                                    
Altération de l’humeur       1,3         4,8        
Dépression                   0           3,2        
----------------------------------------------------
Troubles du système nerveux                         
Paresthésies                 3,9         15,9       
Troubles de l’attention      3,9         7,9        
----------------------------------------------------
Troubles de l’oreille et du conduit auditif         
Vertigo                      0           3,2        
----------------------------------------------------
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux 
Saignements de nez           0           3,2        
----------------------------------------------------
Troubles gastro-intestinaux                         
Diarrhée                     3,9         9,5        
Vomissements                 3,9         4,8        
----------------------------------------------------
Troubles cutanés et du tissu sous-cutané            
Chute de cheveux             0           6,3        
----------------------------------------------------
Troubles généraux et accidents liés au site         
d’administration                                    
Pyrexie                      0           6,3        
Asthénie                     0           4,8        
----------------------------------------------------
Investigations                                      
Perte de poids               7,8         20,6       
----------------------------------------------------
Troubles sociaux                                    
Troubles de l’apprentissage  0           3,2        

Migraine
Parmi les effets indésirables présentant une incidence >5% à la dose recommandée, figuraient (par ordre de fréquence décroissante): paresthésies, abattement/fatigue, nausée, diarrhée, perte de poids, troubles du goût, anorexie, diminution de l’appétit, troubles du sommeil, hypoesthésie, troubles de l’attention, anxiété, somnolence et trouble de la capacité à s’exprimer verbalement.
Les patients sous topiramate ont présenté des modifications du poids corporel dont les valeurs moyennes en pourcent étaient doses-dépendantes. Chez les patients du groupe placebo, de telles variations du poids corporel n’ont pas été constatées. En moyenne, les variations du poids dans le groupe placebo étaient de 0,0% et dans les groupes avec 50, 100 et 200 mg de topiramate respectivement de –2,3%, de –3,2% et de –3,8%.
Le tableau 5 présente les effets indésirables mentionnés par ≥1% des patients adultes traités par topiramate dans les études en double-aveugle contrôlées par un placebo pour la prophylaxie de la migraine.

Tableau 5: Effets secondaires signalés par ≥1% des patients adultes traités par le topiramate dans les études en double-aveugle contrôlées par un placebo pour la prophylaxie de la migraine

Système/classe d’organe     Topiramate   Topiramate 
                            50 mg/jour   100 mg/jour
                            (n= 227)     (n= 374)   
Evénement indésirable       %            %          
----------------------------------------------------
Troubles du métabolisme et de la nutrition          
Anorexie                    3,5          7,5        
Diminution de l’appétit     5,7          7,0        
----------------------------------------------------
Troubles psychiatriques                             
Troubles du sommeil         4,8          7,0        
Anxiété                     4,0          5,3        
Trouble de la capacité à    6,6          5,1        
 s’exprimer verbalement                             
Dépression                  3,5          4,8        
Humeur dépressive           0,4          2,9        
Confusion                   0,4          1,6        
Fluctuations d’humeur       1,8          1,3        
Labilité affective          0,4          1,1        
Ralentissement des          1,8          1,1        
 fonctions intellectuelles                          
----------------------------------------------------
Troubles du système nerveux                         
Paresthésies                35,7         50,0       
Troubles du goût            15,4         8,0        
Hypoesthésie                5,3          6,7        
Troubles de l’attention     2,6          6,4        
Somnolence                  6,2          5,1        
Troubles de la mémoire      4,0          4,5        
Amnésie                     3,5          2,9        
Tremor                      1,3          1,9        
Troubles de l’équilibre     0,4          1,3        
Perturbation intellectuelle 0,4          1,1        
----------------------------------------------------
Troubles oculaires                                  
Vision trouble              4,0          2,4        
----------------------------------------------------
Troubles de l’oreille et du conduit auditif         
Tinnitus                    0,4          1,3        
----------------------------------------------------
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux 
Dyspnée                     1,3          2,7        
Saignements de nez          0,4          1,1        
----------------------------------------------------
Troubles gastro-intestinaux                         
Nausée                      9,3          13,6       
Diarrhée                    9,3          11,2       
Sécheresse de la bouche     1,8          3,2        
Paresthésies orales         1,3          2,9        
Constipation                1,8          2,1        
Ballonnements               0            1,3        
Troubles gastriques         2,2          1,3        
Reflux gastro-oesophagien   0,4          1,1        
----------------------------------------------------
Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif  
et des os                                           
Myoclonies                  1,8          1,3        
----------------------------------------------------
Troubles généraux et accidents liés au              
site d’administration                               
Abattement/Fatigue          15,0         15,2       
Asthénie                    0,9          2,1        
Irritabilité                3,1          1,9        
Soif                        1,3          1,6        
----------------------------------------------------
Investigations                                      
Perte de poids              5,3          9,1        

Système/classe d’organe       Topiramate   Placebo  
                              200 mg/jour           
                              (n= 501)     (n= 436) 
Evénement indésirable         %            %        
----------------------------------------------------
Troubles du métabolisme et de la nutrition          
Anorexie                      7,2          3,0      
Diminution de l’appétit       6,8          3,0      
----------------------------------------------------
Troubles psychiatriques                             
Troubles du sommeil           5,6          3,9      
Anxiété                       5,0          1,8      
Trouble de la capacité à      5,2          1,4      
 s’exprimer verbalement                             
Dépression                    7,4          4,1      
Humeur dépressive             2,0          0,9      
Confusion                     2,0          1,1      
Fluctuations d’humeur         1,0          0,2      
Labilité affective            0,2          0,2      
Ralentissement des            3,4          1,4      
 fonctions intellectuelles                          
----------------------------------------------------
Troubles du système nerveux                         
Paresthésies                  48,5         5,0      
Troubles du goût              12,6         0,9      
Hypoesthésie                  7,4          1,4      
Troubles de l’attention       9,2          2,3      
Somnolence                    6,8          3,0      
Troubles de la mémoire        6,2          1,6      
Amnésie                       5,2          0,5      
Tremor                        2,4          1,4      
Troubles de l’équilibre       0,4          0        
Perturbation intellectuelle   1,8          0,9      
----------------------------------------------------
Troubles oculaires                                  
Vision trouble                4,4          2,5      
----------------------------------------------------
Troubles de l’oreille et du conduit auditif         
Tinnitus                      1,6          0,7      
----------------------------------------------------
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux 
Dyspnée                       1,6          1,4      
Saignements de nez            0,6          0,5      
----------------------------------------------------
Troubles gastro-intestinaux                         
Nausée                        14,6         8,3      
Diarrhée                      10,0         4,4      
Sécheresse de la bouche       5,0          2,5      
Paresthésies orales           1,6          0,5      
Constipation                  1,8          1,4      
Ballonnements                 0,2          0,2      
Troubles gastriques           1,0          0,2      
Reflux gastro-oesophagien     1,2          0,5      
----------------------------------------------------
Troubles musculosquelettiques, du tissu             
conjonctif et des os                                
Myoclonies                    1,8          0,7      
----------------------------------------------------
Troubles généraux et accidents liés au site         
d’administration                                    
Abattement/Fatigue            19,2         11,2     
Asthénie                      2,6          0,5      
Irritabilité                  2,4          0,9      
Soif                          1,0          0,5      
----------------------------------------------------
Investigations                                      
Perte de poids                10,8         1,4      

Données provenant d’autres études cliniques
Ci-dessous sont listés les effets indésirables rapportés par <1% des patients adultes traités par le topiramate dans les études cliniques en double-aveugle contrôlées par un placebo. Y sont également présentés les effets indésirables signalés, à quelque fréquence que ce soit, par les patients adultes traités par le topiramate dans les études cliniques en ouvert.

Effets indésirables rapportés par <1% des patients adultes traités par le topiramate au cours d’études cliniques en double aveugle contrôlées par un placebo, ou rapportés par des patients adultes traités par le topiramate au cours d’études cliniques en ouvert, quelle que soit la fréquence de ces effets indésirables
Leucopénie, lymphadénopathie, thrombocytopénie.

Troubles du système immunitaire
Hypersensibilité.

Troubles du métabolisme et de la nutrition
Acidose hyperchlorémique, hypokaliémie, augmentation de l’appétit, acidose métabolique, polydipsie.

Troubles psychiatriques
Troubles du comportement, anorgasmie, apathie, pleurs, distraction, trouble de l’excitation sexuelle, bégaiement, réveil matinal précoce, humeur exaltée, euphorie, émoussement affectif, hallucinations, hallucinations auditives, hallucinations visuelles, hypomanie, troubles de l’endormissement, manque d’expressions verbales spontanées, diminution de la libido, indifférence, perte de la libido, manie, troubles de la continuité du sommeil, diminution de la sensation d’orgasme, attaques de panique, troubles paniques, réaction de panique, paranoïa, persévération, troubles de la lecture, agitation, troubles du sommeil, idées suicidaires, tentative de suicide, tristesse, pensée anormale.

Troubles du système nerveux
Perte du sens du goût, akinésie, anosmie, aphasie, sensation de brûlure, syndrome cérébelleux, troubles du rythme circadien du sommeil, maladresse, limitation de la conscience, vertige orthostatique, salivation, dysesthésie, trouble de l’écriture, dyskinésie, dysphasie, tremblement essentiel, fourmillements, hyperesthésie, hypersomnie, diminution de la sensation de goût, hypokinésie, hypo-osmie, neuropathie périphérique, trouble de la perception olfactive, mauvaise qualité de sommeil, présyncope, langage répétitif, troubles sensoriels, perte de la perception sensorielle, stupeur, syncope, insensibilité aux stimuli.

Troubles oculaires
Troubles de l’accommodation, trouble de la perception de la profondeur, amblyopie, blépharospasme, cécité transitoire, cécité unilatérale, glaucome, augmentation du flux lacrymal, mydriase, héméralopie, photopsie, presbytie, scotome scintillant, scotome, réduction de l’acuité visuelle.

Troubles de l’oreille et du conduit auditif
Surdité, surdité neurosensorielle, surdité unilatérale, troubles de l’oreille, troubles auditifs.

Troubles cardiaques
Bradycardie, bradycardie sinusale, palpitations.

Troubles vasculaires
Rougeur cutanée (flush), bouffées de chaleur, hypotension orthostatique, syndrome de Raynaud.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Dysphonie, dyspnée d’effort, nez bouché, hypersécrétion paranasale des sinus.

Troubles gastro-intestinaux
Troubles abdominaux, douleurs hypogastriques, sensibilité abdominale, mauvaise haleine, troubles épigastriques, flatulences, glossodynie, hypoesthésie orale, douleurs buccales, salivation excessive.

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Anhidrose, dermatite allergique, érythème, exanthème maculeux, changement de coloration de la peau, odeur cutanée anormale, gonflement du visage, urticaire, urticaire localisé.

Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
Douleurs latérales, épuisement musculaire, faiblesse musculaire, raideur musculosquelettique.

Troubles rénaux et urinaires
Calcul urétéral, calculs dans les voies urinaires, hématurie, incontinence, incontinence d’urgence, colique néphrétique, douleurs rénales, incontinence urinaire.

Troubles des organes de reproduction et des seins
Troubles sexuels fonctionnels.

Troubles généraux
Oedème facial, sensation d’anormalité, impression d’ébriété, sentiment de ne pas pouvoir rester en place, sensation d’être malade, sensation de froid périphérique, lourdeur.

Investigations
Diminution de la concentration de bicarbonate, présence de cristaux urinaires, test de la marche en tandem anormal, diminution de la numération leucocytaire.
Ci-dessous sont listés les effets indésirables rapportés par <2% des patients pédiatriques traités par le topiramate dans les études cliniques en double-aveugle contrôlées par un placebo. Y sont également présentés les effets indésirables signalés, à quelque fréquence que ce soit, par les patients pédiatriques traités par le topiramate dans les études cliniques en ouvert.

Effets indésirables rapportés par <2% des patients pédiatriques traités par le topiramate dans les études cliniques en double-aveugle contrôlées par un placebo. Y sont également présentés les effets indésirables signalés, à quelque fréquence que ce soit, par les patients pédiatriques traités par le topiramate dans les études cliniques en ouvert
Eosinophilie, leucopénie, lymphadénopathie, thrombocytopénie.

Troubles du système immunitaire
Hypersensibilité.

Troubles du métabolisme et de la nutrition
Acidose hyperchlorémique, hypokaliémie, augmentation de l’appétit.

Troubles psychiatriques
Colère, apathie, pleurs, distraction, trouble de la capacité à s’exprimer verbalement, difficultés d’endormissement, insomnie, troubles de la continuité du sommeil, fluctuations d’humeur, persévération, troubles du sommeil, idées suicidaires, tentative de suicide.

Troubles du système nerveux
Troubles du rythme circadien du sommeil, troubles de l’élocution, troubles du goût, hypoesthésie, perturbation mentale, nystagmus, troubles de l’odorat, mauvaise qualité du sommeil, hyperactivité psychomotrice, ralentissement psychomoteur, syncope, tremblements.

Troubles oculaires
Diplopie, augmentation du flux lacrymal, vision trouble.

Troubles de l’oreille et du conduit auditif
Douleurs auriculaires.

Troubles cardiaques
Palpitations, bradycardie sinusale.

Troubles vasculaires
Hypotension orthostatique.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Nez bouché, hypersécrétion des sinus, rhume.

Troubles gastro-intestinaux
Troubles abdominaux, douleurs abdominales, sécheresse de la bouche, flatulence, gastrite, reflux gastro-oesophagien, saignement des gencives, glossodynie, paresthésies orales, troubles gastriques.

Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
Douleurs articulaires, raideur musculosquelettique, myalgie.

Troubles rénaux et urinaires
Incontinence, incontinence d’urgence, pollakiurie.

Troubles généraux
Sentiment d’anormalité, hyperthermie, sensation d’être malade, lourdeur.

Examens de laboratoire
Au cours des études cliniques, une diminution de la concentration sérique en bicarbonates de 4 mmol/l en moyenne a été observée en relation avec l’administration de topiramate (voir «Mises en garde et précautions»).
Au cours d’études en double aveugle, une hypokaliémie, définie comme une diminution du taux sérique de potassium à moins de 3,5 mmol/l, a été observée chez 0,4% des patients traités par du topiramate et chez 0,1% de ceux ayant reçu un placebo.

Expériences acquises après introduction sur le marché
Outre les effets indésirables apparus au cours des études cliniques sur le topiramate, les effets indésirables suivants ont été rapportés par des patients du monde entier ayant reçu du topiramate après son autorisation de mise sur le marché.
Ci-dessous sont listés les effets indésirables qui sont apparus pour la première fois après l’introduction de topiramate sur le marché. Les données concernant les fréquences de survenue correspondent à la convention suivante:
Très fréquents ≥1/10, fréquents ≥1/100 à <1/10, occasionnels ≥1/1000 à <1/100, rares ≥1/10’000 à 1/1000, très rares <1/10’000, y compris cas isolés.
Ci-dessous, les effets indésirables sont listés selon leur catégorie de fréquence d`après les rapports spontanés.

Effets indésirables apparus après l’introduction du topiramate sur le marché, par catégories de fréquence estimée d’après les rapports spontanés
Très rares: rhinopharyngite.

Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
Très rares: neutropénie.

Troubles du système immunitaire
Très rares: oedème allergique.
Très rares: oedème conjonctival.

Troubles psychiatriques
Très rares: désespoir.

Troubles oculaires
Très rares: perceptions oculaires anormales.
Très rares: glaucome à angle fermé.
Très rares: trouble du mouvement oculaire.
Très rares: oedème de la paupière.
Très rares: myopie, maculopathie.

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Très rares: erythème multiforme.
Très rares: oedème périorbital.
Très rares: syndrome de Stevens-Johnson.
Très rares: nécrolyse épidermique toxique.

Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
Très rares: gonflement articulaire.
Très rares: troubles dans les extrémités.

Troubles rénaux et urinaires
Très rares: acidose tubulaire rénale.

Troubles généraux et accidents liés au site d’administration
Très rares: oedème généralisé.
Très rares: symptômes grippaux.

Investigations
Très rares: prise de poids.