Données précliniques

Des études de tolérance locale sur des lapins (s.c. et i.v.) n'ont démontré pour les doses testées jusqu'à 15'000 UI aucune modification locale macroscopique ou microscopique.
Des traitements multiples (i.v. et s.c.) sur des rats pendant 6 et 13 semaines ont montré les effets pharmacologiques attendus sur les os (hyperostose), la moelle osseuse, la rate, le coeur et les reins. La valeur NOAEL a été établie à 100 UI/kg au cours de l'étude de 13 semaines. Des réactions de type histaminique ont été observées au cours des études de 6 et 13 semaines sur des chiens, qui ont pu être imputées à l'excipient Polysorbate 20 utilisé. Les modifications histopathologiques et les organes touchés étaient les mêmes que chez les rats, et la NOAEL a pu être établie à 100 UI/kg pour les deux durées de traitement.
Aucune étude de mutagenèse ou de carcinogenèse n'a été effectuée. Les résultats des études avec d'autres époétines n'ont pas fourni d'indications sur un effet génotoxique ou carcinogène de cette classe de substances.
Aucune étude sur la reproduction n'a été effectuée avec le principe actif. Les résultats des études avec d'autres époétines n'ont pas fourni d'indications sur des effets tératogènes, et les effets observés sur la phase de reproduction (péri-postnatale) peuvent être interprétés comme la conséquence d'un poids corporel diminué chez les mères.