Mises en garde et précautions

Généralités
Avant d'initier un traitement par EpoTheta-Teva Il convient d'exclure les autres causes d'anémie telles que par exemple les déficits en fer, en acide folique ou en vitamine B12, hémorragies occultes, maladies hématologiques (par exemple thalassémie, myélodysplasies), ostéite fibro-kystique ou une intoxication par l'aluminium. Sinon une réponse à l'époétine ne peut être assurée.
L'efficacité d'EpoTheta-Teva peut être diminuée par des infections intercurrentes, des inflammations ou des événements traumatiques, des hémorragies occultes, l'hémolyse, une intoxication à l'aluminium, des maladies hématologiques sous-jacentes ainsi que l'ostéite fibro-kystique.
Une absence de réponse au traitement par l'époétine thêta doit conduire à en rechercher les causes. Les états de déficit en fer, en acide folique et en vitamine B12 diminuent l'efficacité des époétines et doivent donc être corrigés (voir chapitre «Posologie/Mode d'emploi»)
La clarification doit comporter également la numération des réticulocytes.
Érythroblastopénie (PRCA)
Pour améliorer la traçabilité des époétines, le nom de l'époétine prescrite doit être inscrit dans le dossier médical du patient.
Des cas d'anémie dus à des anticorps anti-érythropoïétine neutralisants (Pure Red Cell Aplasia, PRCA) ont été rapportés chez des patients traités avec les érythropoïétines, dont l'époétine thêta. Une réactivité croisée pour ces anticorps a pu être démontrée pour toutes les protéines érythropoïétiques. Un traitement par EpoTheta-Teva ne doit pas être instauré chez un patient pour lequel la présence d'anticorps neutralisants est suspectée ou confirmée.
L'apparition d'une diminution brutale de l'hémoglobine conjointement avec une réticulocytopénie, impose de rechercher la présence d'anticorps anti-érythropoïétine et d'effectuer un examen de la moelle osseuse pour poser le diagnostic d'une érythroblastopénie. Le traitement par l'époétine thêta doit être interrompu.
L'apparition d'une diminution paradoxale du taux d'hémoglobine et d'une anémie sévère associée à de faibles numérations des réticulocytes impose d'arrêter le traitement par l'époétine et de rechercher des anticorps anti-érythropoïétine. De tels cas ont été signalés chez des patients atteints d'hépatite C traités par interféron et ribavirine, lors de l'utilisation concomitante d'époétines. Les époétines n'ont pas été approuvées dans le cadre du traitement de l'anémie associée à l'hépatite C.
Hypertension
Les patients sous traitement par époétine thêta peuvent présenter une augmentation de la pression artérielle ou une aggravation d'une hypertension existante particulièrement en début de traitement. Il est donc nécessaire d'exercer une surveillance étroite et un contrôle de la tension artérielle chez les patients traités par l'époétine thêta.
La pression artérielle doit être contrôlée de manière adéquate avant et pendant le traitement pour éviter des complications aiguës telles qu'une poussée d'hypertension avec des symptômes de type encéphalopathie (par exemple céphalées, agitation, troubles de l'élocution, troubles de la marche) et des complications associées (crises de convulsion, apoplexie cérébrale). Elles peuvent survenir également de manière isolée chez des patients qui ont une tension artérielle normale ou basse.
Si de telles réactions surviennent, un traitement médical immédiat et une surveillance médicale étroite sont nécessaires. Des maux de tête intenses, de type migraineux, survenant brutalement doivent être considérés tout particulièrement comme un signal d'alarme possible.
Les poussées d'hypertension peuvent nécessiter un traitement avec un médicament hypotenseur ou une augmentation de la dose d'un traitement antihypertenseur déjà en cours. Il faut envisager en outre une réduction de la dose d'EpoTheta-Teva utilisée. Si l'hypertension persiste, une interruption momentanée du traitement par EpoTheta-Teva peut être nécessaire.
Après un ajustement réussi de la pression artérielle par une intensification du traitement, la thérapie par EpoTheta-Teva à un dosage diminué peut être réintroduite.
Usage détourné
L'utilisation abusive d'EpoTheta-Teva chez sujets sains peut avoir pour conséquence une augmentation excessive de l'hémoglobine et de l'hématocrite. Ceci peut entraîner des complications cardiovasculaires potentiellement mortelles.
Réactions indésirables cutanées sévères
Des réactions indésirables cutanées sévères (SCARs; severe cutaneous adverse reactions), y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET), pouvant engager le pronostic vital ou être fatales ont été signalées dans le cadre de traitements à base d'époétine. Des cas plus graves ont été observés lors de l'utilisation d'époétines à longue durée d'action.
Au moment de la prescription, les patients doivent être informés des signes et symptômes et faire l'objet d'une surveillance étroite des réactions cutanées. Les signes typiques comprennent fièvre, éruption cutanée douloureuse ayant tendance à se propager, souvent précédée de fièvre et de symptômes de type grippal, des cloques et une inflammation des yeux et des muqueuses. Si des signes ou symptômes évoquant de telles réactions d'hypersensibilité apparaissent, le traitement par EpoTheta-Teva doit être arrêté immédiatement.
Si un patient a développé une réaction cutanée sévère telle que le SSJ ou la NET en raison de l'utilisation d'EpoTheta-Teva, il ne faut jamais réintroduire un traitement par EpoTheta-Teva chez ce patient.
Groupes de patients particuliers
Du fait d'une expérience insuffisante, l'efficacité et la tolérance d'EpoTheta-Teva ne sont pas évaluées chez les patients insuffisants rénaux, atteints d'anémie falciforme homozygote ou chez les patients pédiatriques. Dans des études cliniques, des patients âgés de plus de 75 ans ont présenté une incidence plus élevée d'événements sérieux et graves que les patients jeunes, indépendamment du contexte causal, avec le traitement par l'époétine thêta. En outre, les cas mortels étaient plus fréquents dans ce groupe de patients que chez les patients plus jeunes.
Contrôle des paramètres de laboratoire
Il est recommandé de doser régulièrement l'hémoglobine, de faire un hémogramme complet avec numération plaquettaire.
Anémie symptomatique consécutive à une insuffisance rénale chronique
L'administration d'EpoTheta-Teva chez les patients en pré-dialyse avec néphrosclérose doit être évaluée au cas par cas si une progression accélérée de l'insuffisance rénale ne peut être exclue avec certitude.
Pendant une hémodialyse, il peut être nécessaire d'administrer davantage d'anticoagulants chez patients traités par EpoTheta-Teva afin de prévenir un colmatage du shunt artério-veineux.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique, le taux d'hémoglobine atteint pendant la phase d'entretien ne doit pas dépasser la limite supérieure du taux d'hémoglobine cible recommandé dans la rubrique Posologie/Mode d'emploi.
Dans des études cliniques, un risque accru de décès et d'événements cardiovasculaires sévères a été observés sous traitement par l'époétine, lorsque le taux d'hémoglobine était supérieur à 12 g/dl (7,45 mmol/l). Les études cliniques contrôlées n'ont pas montré de bénéfice significatif attribuable à l'administration d'époétine, lorsque le taux d'hémoglobine était augmenté au-delà du seuil nécessaire pour contrôler les symptômes d'une anémie et pour éviter une transfusion sanguine.
La prudence s'impose en cas d'escalade de dose d'époétine thêta chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique, car des doses cumulées et élevées d'époétine peuvent être associées à un risque accru de mortalité ainsi qu'à des événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves. Chez les patients présentant une réponse faible de la valeur de l'hémoglobine aux époétines, d'autres facteurs expliquant la faible réponse devront être envisagés (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Propriétés/Effets»).
Anémie symptomatique chez les patients cancéreux avec des affections malignes non myéloïde qui reçoivent une chimiothérapie
Influence sur la croissance tumorale
Les époétines sont des facteurs de croissance qui stimulent principalement la formation des érythrocytes. Les récepteurs de l'érythropoïétine peuvent être exprimés à la surface de diverses cellules tumorales. Comme pour tous les facteurs de croissance, on considère que l'époétine est susceptible de stimuler la croissance des tumeurs (voir chapitre «Propriétés/Effets»).
Dans plusieurs études contrôlées, l'époétine n'a pas démontré d'amélioration de la survie globale ou une diminution du risque d'une progression tumorale chez les patients souffrant d'anémie liée au cancer. L'utilisation d'époétines dans des études cliniques contrôlées a montré:
·Une réduction du temps jusqu'à la progression tumorale chez des patients souffrant de tumeurs de la tête et du cou avancées et traités par radiothérapie, lorsqu'un taux d'hémoglobine supérieur à 14 g/dl (8,69 mmol/l) était atteint.
·Une réduction de la survie globale et une létalité élevée du fait d'une progression de la maladie au bout de 4 mois chez les patientes atteintes de cancer mammaire métastatique qui avaient suivi une chimiothérapie, lorsqu'un taux d'hémoglobine compris entre 12 et 14 g/dl (7,45 à 8,69 mmol/l) était atteint.
·Augmentation du risque de décès lorsque l'administration visait un taux d'hémoglobine de 12 g/dl (7,45 mmol/l) chez des patients atteints de tumeurs actives et ne recevant ni chimiothérapie ni radiothérapie.
Les époétines ne sont pas indiquées chez cette population de patients.
Au vu des informations ci-dessus, dans certaines situations cliniques, la transfusion sanguine doit être le traitement privilégié de l'anémie des patients cancéreux.
Avant d'utiliser des préparations d'époétine chez des patientes cancéreuses atteintes d'anémie symptomatique et chez des patients sous chimiothérapie myélosuppressive, il est indispensable d'effectuer une évaluation individuelle soigneuse du rapport bénéfice/risque en tenant compte particulièrement du contexte clinique spécifique. Les facteurs à considérer dans cette évaluation doivent inclure le type de tumeur et son stade, le degré de l'anémie, l'espérance de vie, l'environnement dans lequel le patient est traité et la préférence du patient.
Les préparations d'époétine ne doivent pas être utilisées au cours d'un traitement curatif.
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par seringue préremplie, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».