Pharmacocinétique

Absorption
La résorption de la mésalazine est la plus forte au niveau des régions intestinales proximales et la plus faible au niveau des régions distales.
Salofalk Mousse rectale se répartit dans le rectum, le sigmoïde et le côlon gauche et exerce une action directe au site de l'inflammation.
Distribution
La distribution de la mésalazine dans le corps humain n'est pas entièrement élucidée. Chez l'animal, la mésalazine administrée par voie orale ou par voie intraveineuse passe dans les reins. Si l'on administre à l'adulte par voie rectale une suspension de mésalazine, la substance passe du rectum dans le côlon. Le volume de distribution (Vd) de la mésalazine chez l'adulte est de 0,2 l/kg environ. In vitro, 42% de la mésalazine et 78% de son métabolite acétylé sont liés aux protéines plasmatiques. Lors d'une administration orale de sulfasalazine (un précurseur de la mésalazine), aussi bien la mésalazine que l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique passent la barrière placentaire. Toutefois, les concentrations de mésalazine dans le cordon ombilical et dans le liquide amniotique sont très faibles. On ignore si la mésalazine administrée par voie rectale passe la barrière placentaire.
De faibles concentrations de mésalazine se retrouvent dans le lait maternel après administration de mésalazine comme pour la sulfasalazine, mais un métabolite acétylé y est présent en concentrations plus élevées.
Métabolisme
Une métabolisation de la mésalazine en son dérivé pharmacologiquement inactif, l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique (N-Ac-5-ASA), s'effectue de façon présystémique dans la muqueuse intestinale ainsi que dans le foie. L'acétylation semble indépendante du phénotype d'acétylateur du patient. Une certaine proportion de mésalazine est également acétylée par les bactéries coliques. La liaison aux protéines de la mésalazine est de 42%, celle du N-Ac-5-ASA de 78%.
Élimination
Après administration orale ou rectale, les demi-vies d'élimination (t½) de la mésalazine et de son métabolite principal, l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique, sont de 0,5 à 1,5 h pour la mésalazine et de 5 à 10 h pour son métabolite. Après administration orale, environ 20% de la dose administrée sont excrétés dans les urines, principalement sous forme d'acide N-acétyl-5-aminosalicylique. Lors de l'administration rectale d'une suspension de mésalazine, le principe actif et son métabolite, l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique, sont principalement excrétés dans les selles. Le métabolite acétylé résorbé est rapidement éliminé par les reins dans l'urine (90% en 24 h). La fraction non résorbée, qui représente la majeure partie du principe actif, est excrétée dans les selles. On ne dispose pas d'aucune donnée sur la clairance rénale de la mésalazine. En cas d'administration orale de mésalazine à des patients en bon état de santé, la clairance rénale de l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique est d'environ 2,8 à 4,3 ml/min par kg (valeurs limites entre 1 et 6,5 ml/min par kg). La clairance rénale de ce métabolite peut être diminuée en présence d'une colite ulcéreuse ou de la maladie de Crohn.
Informations spécifiques sur Salofalk Mousse rectale
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales pour la mésalazine et son métabolite N-Ac-5-ASA sont atteintes en l'espace de 4 heures environ. Les concentrations plasmatiques d'une dose rectale de 2 g de mésalazine sont comparables à une dose orale de 250 mg de mésalazine, avec une concentration maximale d'environ 0,4 µg/ml. Le métabolisme présystémique est rapide et le N-Ac-5-ASA atteint sa concentration plasmatique maximale également après 4 heures environ, comme la mésalazine. Toutefois, les concentrations plasmatiques sont 4 à 5 fois plus élevées et atteignent environ 2 µg/ml.
Distribution
Dans une étude combinée pharmacoscintigraphique/pharmacocinétique, il a été démontré que la répartition de la mousse est homogène et rapide et qu'elle est presque totale en l'espace d'une heure. Elle atteint les régions intestinales du rectum, du sigmoïde et du côlon gauche.