Pharmacocinétique

Absorption
Après administration per os, l’olanzapine est bien résorbé et le pic plasmatique est atteint dans un intervalle de 5 à 8 heures. La résorption n’est pas influencée par les repas.
Distribution
La liaison de l’olanzapine aux protéines plasmatiques atteignait environ 93 % pour des concentrations situées entre 7 et 1000 ng/ml. L’olanzapine se lie essentiellement à l’albumine et aux glycoprotéines acides α1.
Métabolisme
L’olanzapine est métabolisée dans le foie, par conjugaison et oxydation. Le métabolite principal est le glucuronide-10-N, qui ne passe pas la barrière hémato-encéphalique. Les cytochromes P450-CYP1A2 et P450-CYP2D6 sont responsables de la formation des métabolites Ndesméthyle et 2-hydroxyméthyle, qui n’ont aucune activité pharmacologique in vivo.
Élimination
Après prise orale, le temps moyen de demi-vie de l’olanzapine varie en fonction de l’âge et du sexe:

Chez les personnes âgées en bonne santé, le temps de demi-vie moyen de l’olanzapine est rallongé par rapport à des sujets jeunes, sains. Chez les vieillards, les concentrations d’olanzapine après une prise de 5 mg, étaient plus élevées suite à l’allongement de la demi-vie et la clairance plasmatique, plus faible (19 l/h).
Cinétique pour certains groupes de patients
La clairance plasmatique de l’olanzapine s’est avérée plus faible chez les personnes âgées que chez les jeunes, chez les femmes que chez les hommes et chez les non-fumeurs que chez les fumeurs. Mais cette influence de l’âge, du sexe ou du tabagisme sur la clairance de l’olanzapine était relativement faible comparativement à l’ensemble des variations inter-individuelles.
Troubles de la fonction hépatique
Une insuffisance hépatique légère à modérée n'a pas modifié notablement la pharmacocinétique de l'olanzapine. Des études appropriées ont montré qu'environ 57% de l'olanzapine marquée radioactivement sont éliminés dans les urines (principalement sous forme de métabolites).
Troubles de la fonction rénale
Une insuffisance rénale n'a pas modifié notablement la pharmacocinétique de l'olanzapine.