Propriétés/EffetsCode ATC
J01DD04
Mécanisme d'action
L'efficacité bactéricide de la ceftriaxone résulte de l'inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire de la bactérie. La ceftriaxone possède in vitro un large spectre d'action à l'égard de micro-organismes Gram négatifs et Gram positifs. La ceftriaxone reste stable dans une très large mesure à l'égard de la plupart des β-lactamases - tant les pénicillinases que les céphalosporinases - produites par des bactéries Gram positives et Gram négatives.
Pharmacodynamique
La ceftriaxone est généralement active à l'égard des micro-organismes suivants, tant in vitro qu'en clinique lors d'infections (voir sous «Indications/Possibilités d'emploi»):
|
Germes aérobies
Gram positifs
|
Valeurs médianes
| |
|
CMI50*
(en mg/l)
|
CMI90**
(en mg/l)
| |
Staphylococcus aureus
(sensible à la méticilline)
|
4
|
4
| |
Staphylocoques, coagulase-négatifs
|
4
|
16
| |
Streptococcus pyogenes
(β-hémolytique, groupe A)
|
0,03
|
0,03
| |
Streptococcus agalactia
(β-hémolytique, groupe B)
|
≤0,06
|
0,06
| |
Streptocoques, β-hémolytique
(ni du groupe A ni du groupe B)
|
≤0,06
|
0,06
| |
Streptococcus viridans
|
0,125
|
0,5
| |
Streptococcus pneumoniae
|
≤0,06
|
0,06
|
* CMI50 = concentration minimale inhibitrice à l'égard de 50% des souches testées.
** CMI90 = concentration minimale inhibitrice à l'égard de 90% des souches testées.
|
Germes aérobies
Gram négatifs
|
Valeurs médianes
| |
|
CMI50
(en mg/l)
|
CMI90
(en mg/l)
| |
Acinetobacter lwoffi
|
2
|
8
| |
Acinetobacter anitratus¹(principalement A. baumanii)
|
8
|
32
| |
Aeromonas hydrophila
|
0,25
|
4
| |
Alcaligenes faecalis
|
1
|
8
| |
Alcaligenes odorans
|
≤0,25
|
0,5
| |
Bactéries du genre Alcaligenes
|
≤0,25
|
0,5
| |
Borrelia burgdorferi
|
≤0,06
|
≤0,06
| |
Burkholderia cepacia
|
2
|
16
| |
Capnocytophaga spp.
|
≤0,06
|
4
| |
Citrobacter diversus (y compris C. amalonaticus)
|
0,125
|
0,125
| |
Citrobacter freundii¹
|
0,125
|
16
| |
Escherichia coli
|
≤0,06
|
0,125
| |
Enterobacter aerogenes¹
|
2
|
16
| |
Enterobacter cloacae¹
|
0,5
|
16
| |
Enterobacter spp. (autres)¹
|
0,25
|
32
| |
Haemophilus ducreyi
|
0,004
|
0,004
| |
Haemophilus influenzae
|
≤0,008
|
0,06
| |
Haemophilus parainfluenzae
|
0,016
|
0,06
| |
Hafnia alvei
|
0,125
|
2
| |
Klebsiella oxytoca
|
≤0,06
|
0,125
| |
Klebsiella pneumoniae²
|
≤0,06
|
0,125
| |
Moraxella catarrhalis (autrefois Branhamella catarr.)
|
0,125
|
0,5
| |
Moraxella osloensis
|
≤0,25
|
≤0,25
| |
Moraxella spp. (autres)
|
≤0,25
|
≤0,25
| |
Morganella morganii
|
0,06
|
1
| |
Neisseria gonorrhoeae
|
≤0,008
|
0,06
| |
Neisseria meningitidis
|
≤0,008
|
0,008
| |
Pasteurella multocida
|
≤0,06
|
0,06
| |
Plesiomonas shigelloides
|
≤0,06
|
0,06
| |
Proteus mirabilis
|
≤0,06
|
0,06
| |
Proteus penneri¹
|
1
|
64
| |
Proteus vulgaris
|
≤0,06
|
2
| |
Pseudomonas fluorescens¹
|
16
|
64
| |
Pseudomonas spp. (autres)¹
|
8
|
16
| |
Providencia rettgeri
|
≤0,06
|
2
| |
Providencia spp. (autres)
|
≤0,06
|
0,5
| |
Salmonella typhi
|
≤0,06
|
0,125
| |
Salmonella spp. (type enteritidis)
|
≤0,06
|
0,06
| |
Serratia marcescens
|
0,5
|
2
| |
Serratia spp. (autres)
|
0,25
|
16
| |
Shigella spp.
|
0,03
|
0,25
| |
Vibrio spp.
|
≤0,06
|
0,25
| |
Yersinia enterocolitica
|
≤0,125
|
0,125
| |
Yersinia spp. (autres)
|
0,25
|
2
|
|
Germes anaérobies
|
Valeurs médianes
| |
|
CMI50
(en mg/l)
|
CMI90
(en mg/l)
| |
Bacteroides spp.³
(sensibles à la bile)
|
2
|
16
| |
Clostridium spp.
(sans le groupe C. perfringens)
|
2
|
16
| |
Fusobacterium nucleatum
|
1
|
2
| |
Fusobacterium spp.
(autres)
|
0,125
|
0,25
| |
Gaffkia anaerobica
(autrefois Peptococcus)
|
0,125
|
1
| |
Peptostreptocoques
|
0,125
|
1
|
La sensibilité à la ceftriaxone peut être déterminée par le test de diffusion (avec disque) ou par le test de dilution (gélose ou bouillon), des techniques standardisées étant utilisées pour la détermination de la résistance, telles celles recommandées par le Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). En ce qui concerne la ceftriaxone, le CLSI a fixé les valeurs limites suivantes pour l'interprétation des tests:
|
|
Sensibilité
|
Sensibilité moyenne
|
Résistance
| |
Test de dilution
Concentrations inhibitrices en mg/l
|
≤8
|
16-32
|
≥64
| |
Test de diffusion (disque imprégné de 30 µg de ceftriaxone)
Diamètre de la zone d'inhibition en mm
|
≥21
|
20-14
|
≤13
|
Il conviendrait de tester les micro-organismes avec des disques à la ceftriaxone, étant donné que des tests in vitro ont montré qu'ils sont actifs à l'égard de certaines souches elles-mêmes résistantes à un disque contenant des antibiotiques de la classe des céphalosporines.
Au lieu des recommandations du CLSI, d'autres normes standardisées, DIN ou ICS par exemple, peuvent être utilisées pour la détermination de la résistance.
Résistances
1 Quelques isolats de ces espèces sont résistants à la ceftriaxone, par suite d'une dérépression des β-lactamases chromosomiques.
2 Quelques isolats de Klebsiella pneumoniae sont résistants à la ceftriaxone par suite de la production de β-lactamases d'origine plasmidique.
3 Quelques isolats de Bacteroides spp. sont résistants à la ceftriaxone.
De nombreuses souches de Bacteroides (notamment B. fragilis) productrices de β-lactamases sont résistantes à la ceftriaxone.
Clostridium difficile est résistant.
Certaines espèces de Staphylococcus résistantes à la méticilline sont résistantes aux céphalosporines, y compris à la ceftriaxone. En général, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium et Listeria monocytogenes sont résistants.
De nombreuses souches des germes aérobies Gram négatifs présentant une résistance multiple à d'autres antibiotiques tels que les aminopénicillines et les uréidopénicillines, d'anciennes céphalosporines et des aminosides sont sensibles à la ceftriaxone. Treponema pallidum est sensible in vitro et chez l'animal. Des études cliniques font apparaître que la syphilis primaire et secondaire répond bien à un traitement par la ceftriaxone.
À peu d'exceptions près, les isolats cliniques de Pseudomonas aeruginosa sont résistants à la ceftriaxone.
Efficacité clinique
Non pertinent.
|
