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Composition

Principes actifs: maléate d’énalapril, hydrochlorothiazide.
Excipients: bicarbonate de sodium, amidon de maïs, lactose monohydraté, hydrogénophosphate de calcium dihydraté, talc, stéarate de magnésium.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Chaque comprimé sécable de Co-Enalapril - 1 A Pharma contient 20 mg de maléate d’énalapril et 12,5 mg d’hydrochlorothiazide.

Indications/Possibilités d’emploi

Co-Enalapril - 1 A Pharma est indiqué pour la thérapie de l’hypertension artérielle chez les patients nécessitant une thérapeutique combinée.

Posologie/Mode d’emploi

L’absorption de maléate d’énalapril n’est pas influencée par la prise simultanée de nourriture. Co-Enalapril - 1 A Pharma peut être pris avant, pendant ou après les repas.
La posologie de Co-Enalapril - 1 A Pharma doit être initialement fixée en s’appuyant sur l’expérience acquise avec le maléate d’énalapril. Instaurer le traitement à raison d’un comprimé par jour. Si nécessaire, l’on peut porter la posologie à deux comprimés par jour en une seule prise.

Sujets sous diurétiques
La première prise de Co-Enalapril - 1 A Pharma peut induire une hypotension symptomatique, en particulier chez les sujets présentant une hypovolémie ou une hyponatrémie en rapport avec l’administration antérieure de diurétiques. Il convient donc d’abandonner les diurétiques 2 ou 3 jours avant de commencer le traitement avec Co-Enalapril - 1 A Pharma.

Insuffisance rénale
Les diurétiques thiazidiques peuvent être déconseillés chez l’insuffisant rénal et sont inefficaces en cas de clairance de la créatinine égale ou inférieure à 30 ml/min (témoignant d’une insuffisance rénale modérée à sévère). Ne pas administrer Co-Enalapril - 1 A Pharma en cas de clairance de la créatinine comprise entre 30 et 80 ml/min avant que l’ajustement posologique de chaque composant des comprimés en ait établi l’opportunité d’utilisation.
Chez l’insuffisant rénal (insuffisance légère), la posologie initiale recommandée pour le maléate d’énalapril administré seul est de l’ordre de 5 à 10 mg (voir «Mises en garde et précautions»).

Posologie lors d’insuffisance hépatique
Voir «Mises en garde et précautions».

Pédiatrie
L’innocuité et l’efficacité du produit chez l’enfant et l’adolescent n’ont pas été étudiées.

Gériatrie
Les études cliniques ont démontré que l’efficacité et la tolérance d’un traitement associant l’énalapril et l’hydrochlorothiazide étaient analogues chez le sujet jeune et le sujet âgé.

Contre-indications

Anurie.
Co-Enalapril - 1 A Pharma est contre-indiqué chez les patients présentant une allergie à l’un des composants du médicament ou aux dérivés des sulfonamides, chez les patients souffrant d’un angioedème héréditaire ou idiopathique ou chez ceux ayant développé un oedème angioneurotique lors d’un traitement antérieur à un inhibiteur de l’ECA ou à un antagoniste du récepteur de l’angiotensine II.
Voir également sous «Grossesse/Allaitement».

Mises en garde et précautions

Comme avec tout antihypertenseur, une hypotension symptomatique peut survenir chez certains patients. Une hypertension symptomatique peut apparaître à tout moment pendant le traitement. La surveillance du malade portera sur l’apparition de signes cliniques de déséquilibre hydro-électrolytique, à savoir hypovolémie, hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, hypomagnésiémie ou hypokaliémie; ces manifestations peuvent être liées à des diarrhées ou à des vomissements intercurrents et induire une hypotension. Dans pareils cas, il convient d’effectuer des contrôles réguliers des électrolytiques sériques.
La prudence est de rigueur en cas de cardiopathie avec ischémie ou d’affection vasculaire cérébrale car une chute tensionnelle excessive peut provoquer un infarctus du myocarde ou une angiopathie cérébrale aiguë.
En cas de baisse tensionnelle, le patient restera alité. Une compensation volémique peut être requise par voie orale ou sous forme de perfusions de soluté physiologique. L’abaissement temporaire réactionnel de la tension ne constitue pas de contre-indication à la poursuite du traitement. La médication peut être rétablie à une posologie réduite après restitution d’une volémie et d’une tension satisfaisantes; le cas échéant, l’on peut opter pour l’administration séparée de l’un ou l’autre des composants.

Sténose aortique/cardiomyopathie hypertrophique
Comme tous les vasodilatateurs, les inhibiteurs de l’ECA ne devraient être administrés qu’avec prudence à des patients présentant une obstruction dans la voie d’éjection du ventricule gauche.

Insuffisance rénale
Voir sous «Posologie chez l’insuffisance rénale».

Effets rénaux
Certains hypertendus dépourvus de signes de néphropathie préexistante et soumis à un traitement associant l’énalapril et un diurétique ont présenté une élévation faible et généralement transitoire de l’urémie et de la créatinine sérique. Si des réactions de ce type surviennent sous Co-Enalapril - 1 A Pharma, il convient d’interrompre le traitement.
Le traitement peut être rétabli éventuellement après réduction de la posologie ou en administrant l’un des composants à une dose ajustée.
Chez certains patients accusant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l’artère d’un rein unique, il s’est également produit, au cours du traitement des augmentations de l’urée sanguine et de la créatinine sérique. Ces augmentations se sont toutefois avérées également réversibles après l’arrêt de la médication.

Hépatopathies
Les diurétiques thiazidiques seront utilisés avec prudence en cas d’insuffisance hépatique ou d’hépatopathie évolutive en raison du risque de coma hépatique inhérent à des modifications même minimes de l’équilibre hydro-électrolytique.

Chirurgie/anesthésie
L’énalapril peut bloquer la formation d’angiotensine II secondaire à la libération compensatrice de rénine chez les sujets subissant une intervention majeure ou ayant reçu un anesthésique possédant des propriétés hypotensives. Une baisse tensionnelle attribuée à ce mécanisme peut être corrigée par une expansion volémique.

Effets métaboliques et endocriniens de l’hydrochlorothiazide
Les diurétiques thiazidiques peuvent restreindre la tolérance au glucose. Le cas échéant, ajuster la posologie des antidiabétiques, y compris de l’insuline.
Les diurétiques thiazidiques peuvent ralentir l’excrétion calcique et induire ainsi une légère élévation passagère de la calcémie. Une hypercalcémie prononcée peut être le fait d’un hyperparathyroïdisme méconnu. Suspendre l’administration des diurétiques thiazidiques avant d’entreprendre l’exploration de la fonction parathyroïdienne.
Une augmentation du taux de la cholestérol et des triglycérides peuvent être dues à la thiazide. Cependant, avec 12,5 mg de thiazide, dose contenu dans un comprime de Co-Enalapril - 1 A Pharma, aucun effet ou alors un effet minimal a été observé.
L’administration de diurétiques thiazidiques peut provoquer une hyperuricémie et/ou un accès goutteux chez certains patients. Toutefois, le maléate d’énalapril favorisant une augmentation du taux urinaire d’acide urique, l’action hyperuricémiante de l’hydrochlorothiazide peut s’en trouver atténuée.

Hypersensibilité/oedème de Quincke
Dans de rares cas, les inhibiteurs de l’ECA – y compris le maléate d’énalapril – ont provoqué un oedème de Quincke au niveau de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx. Dans pareils cas, cesser immédiatement l’administration de maléate d’énalapril et placer le patient sous surveillance étroite jusqu’à disparition de l’oedème. Même lors de gonflements limités à la langue, sans dyspnée, une observation prolongée peut être nécessaire, car le traitement aux antihistaminiques et aux corticostéroïdes peut s’avérer insuffisant.
Un oedème angioneurotique accompagné d’un oedème du larynx peut mettre en jeu le pronostic vital. Lorsque la langue, la glotte ou le larynx sont atteints, ce qui comporte un risque d’obstruction des voies respiratoires, il convient de mettre immédiatement en oeuvre des mesures thérapeutiques adéquates, pouvant inclure l’injection sous-cutanée d’une solution d’adrénaline 1:1000 (de 0,3 ml à 0,5 ml) et/ou des mesures pour garantir l’ouverture des voies respiratoires. Le patient doit faire l’objet d’une surveillance médicale étroite.
Chez les patients noirs ayant reçu des inhibiteurs de l’ECA, une incidence plus élevée d’angiooedèmes par rapport à des patients non noirs a été rapportée.
Les patients qui présentent dans leur anamnèse un épisode d’oedème de Quincke sans rapport avec un traitement par inhibiteur de l’ECA (par ex. dans le cadre d’un traitement avec des antagonistes récepteur angiotensine II) peuvent être exposés à un risque plus élevé de développer un oedème de Quincke sous traitement par un inhibiteur de l’ECA (voir «Contre-indications»).
En cas d’antécédents allergiques ou asthmatiques, les diurétiques thiazidiques peuvent provoquer des réactions d’hypersensibilité.
Des cas d’exacerbation ou d’activation d’un lupus érythémateux systémique ont été décrits sous thiazides.

Réactions anaphylactiques lors de la désensibilisation au venin d’hyménoptères
Dans de rares cas, des réactions anaphylactiques potentiellement fatales sont apparues chez des patients traités par des inhibiteurs de l’ECA pendant une désensibilisation au venin d’insecte. Ces réactions ont pu être prévenues par une interruption provisoire du traitement par l’inhibiteur de l’ECA avant la désensibilisation. En outre, dans ces cas-là, l’inhibiteur de l’ECA ne doit en aucun cas être remplacé par un bêtabloquant. Dans de rares cas, une réaction anaphylactique a pu survenir suite à une piqûre d’insecte.

Réactions anaphylactiques durant une LDL-aphérèse
Dans de rares cas, des réactions anaphylactiques potentiellement fatales sont apparues chez des patients traités à des inhibiteurs de l’ECA durant la LDL-aphérèse au sulfate de dextrane. Ces réactions ont pu être évitées lorsque le traitement à l’inhibiteur de l’ECA était provisoirement arrêté avant la LDL-aphérèse.

Patients sous hémodialyse
L’application de la Co-Enalapril - 1 A Pharma n’est pas indiquée pour des patients dialysés en raison d’une insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d’empoli»).
Chez des patients soumis à une dialyse par membranes «High-Flux» (p.ex. AN69®) et traités simultanément par un inhibiteur de l’ECA, on a pu observer des réactions anaphylactoïdes. Il convient, chez ces patients, d’employer un autre type de membrane, ou de prendre en considération un antihypertenseur d’une autre classe de substance.

Toux
On a observé de la toux en relation avec la prise d’inhibiteurs de l’ECA. Cette toux présente la caractéristique d’être non productive, rebelle, mais réversible à l’arrêt du traitement. Lors du diagnostic différentiel de la toux, il faut tenir compte d’un traitement par inhibiteur de l’ECA.

Passage des bêtabloquants à Co-Enalapril - 1 A Pharma
Ne pas cesser brusquement l’administration de bêtabloquants, mais en réduire progressivement la posologie par titrage après mise en oeuvre de Co-Enalapril - 1 A Pharma (se conformer à l’information professionnelle concernant les médicaments du bêtabloquant concerné).

Potassium sérique
(Voir «Interactions»).
Hypoglycémie chez les diabétiques – voir «Interactions».

Interactions

Une augmentation de l’action hypotensive a été relevée sous maléate d’énalapril associé à d’autres médicaments antihypertenseurs tels que les bêtabloquants, la méthyldopa ou les antagonistes du calcium.
L’emploi simultané d’énalapril et d’agents bloquant les ganglions ou les neurones adrénergiques ne peut se faire que sous contrôle étroit du patient.

Potassium sérique
L’énalapril permet habituellement d’atténuer les effets hypokaliémiants des diurétiques thiazidiques. La kaliémie reste située généralement dans la norme.
L’administration concomitante d’appoints potassiques, de préparations d’épargne potassique ou de sels diététiques contenant du potassium peut induire une élévation significative de la kaliémie, en particulier chez l’insuffisant rénal.

Lithium
Il est généralement déconseillé d’administrer du lithium chez les sujets traités sous diurétiques ou sous inhibiteurs de l’ECA, car ceux-ci réduisent la clairance rénale du lithium et risquent ainsi d’en accroîte sensiblement le risque de toxicité.
Se référer aux informations sur la prescription des préparations à base de lithium avant de les administrer conjointement à Co-Enalapril - 1 A Pharma.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxagénase-2 (inhibiteurs de la COX-2) peuvent réduire l’effet des diurétiques et d’autres médicaments antihypertenseurs. C’est pourquoi l’effet antihypertenseur des inhibiteurs de l’ECA peut être réduit par des AINS, y compris des inhibiteurs de la COX-2.
Chez certains patients présentant une fonction rénale diminuée et traités aux anti-inflammatoires non stéroïdiens, l’administration simultanée d’inhibiteurs de l’ECA peut provoquer une aggravation supplémentaire de la fonction rénale. Ces effets sont habituellement réversibles.
L’effet sur la pression artérielle du Co-Enalapril - 1 A Pharma peut être atténué par l’administration simultanée de médicaments anti-inflammatoires comme l’acide acétylsalicylique ou l’indométacine.

Hypoglycémie chez les diabétiques
Dans des cas rares une hypoglycémie peut se manifester chez les diabétiques traités avec de l’insuline ou des antidiabétiques oraux en même temps qu’un inhibiteur de l’ECA.
C’est pourquoi les diabétiques doivent être prévenus d’éventuelles reactions hypoglycémiques et surveillés conformément.

Myorelaxants non dépolarisants
Les diurétiques thiazidiques peuvent accroître la sensibilité à la tubocurarine.

Grossesse/Allaitement

Il existe de forts indices de risques pour le foetus humain. C’est la raison pour laquelle Co-Enalapril - 1 A Pharma ne doit pas être pris pendant la grossesse, à moins que ce ne soit absolument indispensable. Si un traitement est indispensable, il faudrait utiliser une contraception fiable. Si une grossesse est constatée, le traitement avec Co-Enalapril - 1 A Pharma doit être interrompu, sauf si c’est primordial pour la vie de la mère.
Les inhibiteurs de l’ECA peuvent provoquer une morbidité et une mortalité foetale et néonatale, lorsqu’ils sont administrés au cours du deuxième ou du troisième trimestre.
L’emploi d’inhibiteurs de l’ECA au cours du deuxième et du troisième trimestre a été associé à des lésions foetales et néonatales, y compris hypotension, insuffisance rénale, hyperkaliémie et/ou hypoplasie crânienne chez le nouveau-né.
On a rapporté des cas d’oligoamnios chez la mère, lesquels étaient vraisemblablement liés à une fonction rénale foetale diminuée, pouvant entraîner des contractures des masses musculaires, de même que des malformations crânio-faciales et des hypoplasies pulmonaires. Dans quelques cas exceptionnels, au cours desquels le spécialiste évalue soigneusement l’emploi d’un inhibiteur de l’ECA, au cours d’une grossesse (en raison du fait que d’autres substances ont insuffisamment agi ou sont contre-indiquées), il convient d’informer la patiente des dangers potentiels que court le foetus.
Le risque de survenue d’effets indésirables embryonnaires ou foetaux liés à une exposition limitée au premier trimestre de la grossesse n’est pas connu.
L’utilisation routinière de diurétiques chez la femme enceinte, sans autres problèmes de santé, est déconseillée et met inutilement en danger la santé de la mère et de l’enfant. Les risques possibles sont l’ictère du nouveau-né, la thrombocytopénie, ainsi que d’autres effets indésirables observés chez l’adulte.
Dans les très rares cas où l’emploi des inhibiteurs de l’ECA est inévitable, il conviendrait de procéder, à intervalles réguliers, à des examens par ultrasons, dans le but de déceler des altérations intra-amniotiques.
Au cas où un oligoamnios serait constaté, il faudrait interrompre Co-Enalapril - 1 A Pharma, sauf si ce traitement est considéré comme vital pour la mère.
Toutefois, le médecin et la patiente devraient avoir présent à l’esprit qu’un oligoamnios peut survenir alors que le foetus a déjà subi des lésions irréversibles.
Il convient de surveiller soigneusement les nouveau-nés en matière d’hypotension, d’oligurie et d’hyperkaliémie, lorsque la mère a été traitée par Co-Enalapril - 1 A Pharma durant sa grossesse.
Etant donné que l’énalapril passe la barrière placentaire, on a pu, dans certains cas, grâce à la dialyse péritonéale, l’éliminer avec succès du système cardiovasculaire du nouveau-né. Théoriquement ceci pourrait également être réalisé par exsanguino-transfusion. On ne dispose d’aucune expérience sur l’élimination de l’hydrochlorothiazide à partir de la circulation chez le nouveau-né, l’hydrochlorothiazide traversant également la barrière placentaire.

Emploi en période d’allaitement
L’énalapril et les thiazides sont éliminés dans le lait maternel. Si le traitement s’avère être absolument nécessaire, l’on devra pratiquer un sevrage.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

En raison d’effets secondaires possibles, la prudence est de mise lors de la conduite de véhicules et de l’utilisation de machines. Une baisse de la tension artérielle peut affecter la faculté de concentration et les capacités de réaction, ce qui peut altérer les capacités à prendre part au traffic routier et à utiliser des machines. Cet effet est le plus probable au début de la thérapie et lors d’une co-administration d’alcool.

Effets indésirables

Les effets indésirables ci-après ont été observés durant des études cliniques contrôlées ou après l’introduction du médicament sur le marché:
Très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100, <1/10), occasionnels (>1/1000, <1/100), rares (>1/10’000, <1/1000) et très rares (<1/10’000), y compris des cas isolés rapportés.

Co-Enalapril - 1 A Pharma
Rares: diminutions de l’hémoglobine, diminutions de l’hématocrite.

Troubles métaboliques et alimentaires
Occasionnels: hyperglycémie, hyperuricémie, goutte, hypokaliémie.

Troubles du système nerveux et troubles psychiques
Très fréquents: vertiges.
Fréquents: insomnie, paresthésies, maux de tête, syncope, diminution de la libido.
Occasionnels: nervosité, somnolence, vertige.

Troubles fonctionnels de l’oreille et de l’oreille interne
Occasionnels: tinnitus.

Troubles fonctionnels du coeur et des vaisseaux
Fréquents: effet orthostatique y compris hypotension artérielle.
Occasionnels: douleurs thoraciques, hypotension non-orthostatique, palpitations, tachycardie.

Troubles fonctionnels respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Fréquents: toux.
Occasionnels: dyspnée.

Troubles gastro-intestinaux
Fréquents: nausées, diarrhée, vomissements.
Occasionnels: dyspepsie, douleurs abdominales, constipation, flatulence, sécheresse buccale.
Rares: pancréatite.

Troubles fonctionnels de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: éruption cutanée, diaphorèse, hyperhydrose, hypersensibilité/oedème angioneurotique.
Des cas d’oedèmes angioneurotiques du visage, des membres, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx ont été rapportés (voir sous «Mises en garde et précautions»).
Dans ces situations, Co-Enalapril - 1 A Pharma devrait être arrêté immédiatement et le patient devrait être surveillé avec soin, jusqu’à la disparition des gonflements. Lors de gonflements limités au visage et aux lèvres, l’état s’est généralement amélioré sans traitement. Souvent toutefois les antihistaminiques se sont avérés utiles pour soulager les symptômes.
Un oedème angioneurotique accompagné d’un oedème du larynx peut mettre en jeu le pronostic vital. Lorsque la langue, la glotte ou le larynx sont atteints, ce qui comporte un risque d’obstruction des voies respiratoires, il convient de mettre immédiatement en oeuvre des mesures thérapeutiques adéquates, pouvant inclure l’injection sous-cutanée d’une solution d’adrénaline 1:1000 (de 0,3 ml à 0,5 ml) et/ou des mesures pour garantir l’ouverture des voies respiratoires.
Rares: prurit, syndrome de Stevens-Johnson.
Un ensemble de symptômes, pouvant comprendre certains ou tous les symptômes suivants: fièvre, sérosité, vasculite, myalgie/myosite, arthralgie/arthrite, anticorps antinucléaires positifs, hausse de la sédimentation des érythrocytes, éosinophilie et leucocytose, a été décrit. Des éruptions cutanées, une sensibilité à la lumière ou d’autres manifestations dermatologiques peuvent apparaître en même temps.

Troubles fonctionnels de l’appareil locomoteur et du tissu conjonctif
Fréquents: crampes musculaires.
Occasionnels: arthralgies.

Troubles fonctionnels des reins et des voies urinaires efférentes
Rares: insuffisance rénale, défaillance rénale.

Troubles fonctionnels des organes reproductifs et des seins
Fréquents: impuissance.

Troubles généraux
Fréquents: fatigue, asthénie.

Examens/influences de valeurs de laboratoire
Occasionnels: augmentations de l’urée sanguine et de la créatinine sérique.
Rares: augmentations des enzymes hépatiques et de la bilirubine sérique, hyperkaliémie.
Les autres effets indésirables ayant été observés avec les composants de Co-Enalapril - 1 A Pharma et qui peuvent également apparaître sous Co-Enalapril - 1 A Pharma sont les suivants:

Maléate d’énalapril
Rares: neutropénie, diminutions de l’hémoglobine, diminutions de l’hématocrite, thrombocytopénie, agranulocytose, dépression de la moelle osseuse.

Troubles du système nerveux et troubles psychiques
Très fréquents: vertiges.
Fréquents: maux de tête, dépression, syncope, altérations du goût.
Occasionnels: confusion mentale, somnolence, insomnie, nervosité, paresthésies, vertige, diminution de la libido.
Rares: rêves anormaux.

Troubles oculaires
Très fréquents: troubles de la vision (vision floue).

Troubles fonctionnels de l’oreille et de l’oreille interne
Occasionnels: tinnitus.

Troubles fonctionnels cardiaques et vasculaires
Fréquents: hypotension y compris hypotension orthostatique, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, possiblement comme conséquence d’une hypotension artérielle excessive chez des patients à haut risque (voir sous «Mises en garde et précautions»), douleurs thoraciques, troubles du rythme cardiaque, angine de poitrine.
Occasionnels: hypotension orthostatique, palpitations, rougissement.
Rares: syndrome de Raynaud.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Très fréquents: toux.
Fréquents: dyspnée, pneumonie.
Occasionnels: rhinorrhée, inflammation de la gorge et enrouement, bronchospasmes/asthme, bronchite.
Rares: infiltrations pulmonaires.

Troubles gastro-intestinaux
Très fréquents: envies de vomir.
Fréquents: diarrhée, douleurs abdominales.
Occasionnels: iléus, pancréatite, vomissements, dyspep­sie, constipation, anorexie, sécheresse buccale.
Rares: stomatite, glossite.
Dans de très rares cas, un angiooedème intestinal associé à des inhibiteurs de l’ECA y compris l’énalapril a été rapporté.

Troubles fonctionnels du foie et de la vésicule biliaire
Rares: défaillance hépatique, hépatite hépatocellulaire ou cholestatique, jaunisse.

Troubles fonctionnels de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: éruption cutanée, hypersensibilité, oedème angioneurotique.
Des cas d’oedèmes angioneurotiques du visage, des membres, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx ont été rapportés (voir sous «Mises en garde et précautions»).
Occasionnels: diaphorèse, hyperhydrose, prurit, urticaire, alopécie.
Rares: érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliative, nécrolyse épidermique toxique, pemphigus.
Un ensemble de symptômes, pouvant comprendre certains ou tous les symptômes suivants: fièvre, sérosité, vasculite, myalgie/myosite, arthralgie/arthrite, anticorps antinucléaires positifs, hausse de la sédimentation des érythrocytes, éosinophilie et leucocytose, a été décrit. Des éruptions cutanées, une sensibilité à la lumière ou d’autres manifestations dermatologiques peuvent apparaître en même temps.

Troubles fonctionnels de l’appareil locomoteur et du tissu conjonctif
Occasionnels: crampes musculaires.

Troubles fonctionnels des reins et des voies urinaires efférentes
Occasionnels: troubles de la fonction rénale, défaillance rénale.
Rares: Oligurie.

Troubles fonctionnels des organes de reproduction et des seins
Occasionnels: impuissance.

Troubles généraux
Très fréquents: asthénie.
Fréquents: fatigue.

Examens/influences de valeurs de laboratoire
Fréquents: hyperkaliémie, élévation de la créatinine sérique.
Occasionnels: élévations de l’urée sanguine, hyponatrémie.
Rares: élévations des enzymes hépatiques, augmentations de la bilirubine sérique.

Hydrochlorothiazide
Rares: thrombocytopénie, parfois avec un purpura.
Très rares: leucopénie, agranulocytose, dépression de la moelle osseuse et anémie hémolytique.

Troubles métaboliques et alimentaires
Fréquents: hypokaliémie, surtout à des doses élevées, et hausse des lipides sanguins.
Occasionnels: anorexie, hypomagnésiémie, hyperuricémie.
Rares: hypercalcémie, hyperglycémie, glycosurie, aggravation d’un état métabolique diabétique.
Très rares: alcalose hypochlorémique.

Troubles du système nerveux et troubles psychiques
Rares: dépression, maux de tête, vertiges ou obnubilation, insomnie, paresthésies.

Troubles oculaires
Troubles de la vision, en particulier durant les premières semaines de traitement.

Troubles fonctionnels du coeur et des vaisseaux
Occasionnels: hypotension orthostatique, pouvant être aggravée par l’alcool, des anesthésiques ou des sédatifs.
Rares: troubles du rythme cardiaque.

Troubles fonctionnels respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Très rares: troubles respiratoires y compris pneumonie et oedème pulmonaire.

Troubles gastro-intestinaux
Occasionnels: nausées et vomissements légers, perte de l’appétit.
Rares: douleurs abdominales, constipation, diarrhée et troubles gastro-intestinaux.
Très rares: pancréatite.

Troubles fonctionnels du foie et de la vésicule biliaire
Rares: cholestase intra-hépatique ou ictère.

Troubles fonctionnels de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: urticaire et autres éruptions cutanées.
Rares: photosensibilité.
Très rares: vasculite nécrosante, épidermolyse toxique aiguë, réactions du type lupus érythémateux et réactivation d’un lupus érythémateux, réactions d’hypersensibilité.

Troubles fonctionnels des organes de reproduction et des seins
Occasionnels: impuissance.

Examens/influences de valeurs de laboratoire
Occasionnels: hyponatrémie.

Surdosage

Il n’existe pas d’informations spécifiques sur Co-Enalapril - 1 A Pharma surdosé. Les mesures à prendre viseront à traiter les symptômes et à soutenir l’état général. Cesser l’administration de Co-Enalapril - 1 A Pharma et placer le patient sous surveillance étroite. Il est conseillé par exemple de recourir aux vomissements provoqués et/ou aux lavages gastriques, puis de remédier à la déshydration, aux troubles électrolytiques et à l’hypotension en appliquant des méthodes éprouvées.

Maléate d’énalapril
Les réactions les plus remarquables ont consisté en une hypotension prononcée, résultant du blocage du système RAA quelque 6 heures après l’ingestion des comprimés et un état de stupeur. Des cas d’élévation du taux sérique d’énalaprilate 100 à 200 fois supérieure à la norme thérapeutique ont été observés après ingestion de doses respectives de 300 et 440 mg d’énalapril.
Lors d’un surdosage, une perfusion intraveineuse de solution saline physiologique est recommandée. Si disponible, une perfusion d’angiotensine II peut être utile.
L’énalaprilate peut être éliminé de la circulation par l’hémodialyse (voir «Mises en garde et précautions – Patients sous hémodialyse»).

Hydrochlorothiazide
Les signes et symptômes les plus fréquents consistent en une déplétion électrolytique (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et en une déshydratation résultant d’une stimulation de la diurèse. Chez les digitalisés, l’hypokaliémie peut accentuer les arythmies.

Propriétés/Effets

Code ATC: C09BA02
Co-Enalapril - 1 A Pharma (maléate d’énalapril/hydrochlorothiazide) associe un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (maléate d’énalapril) et un diurétique (hydrochlorothiazide).
Le maléate d’énalapril et l’hydrochlorothiazide sont utilisés aussi bien en monothérapie qu’en association, pour le traitement de l’hypertension artérielle. L’effet antihypertenseur de ces deux substances actives est additif et tient pendant au moins 24 heures. L’effet antihypertenseur de Co-Enalapril - 1 A Pharma est significativement plus puissant que l’effet de l’énalapril ou de l’hydrochlorothiazide seul.
Le maléate d’énalapril et l’hydrochlorothiazide présentent des demi-vies similaires (voir sous «Pharmacocinétique»).

Maléate d’énalapril
L’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) est une peptidyl peptidase, qui catalyse la transformation de l’angiotensine I en angiotensine II, une substance qui influence la pression artérielle. Après son absorption, l’énalapril est hydrolysé en énalaprilate, qui inhibe l’ECA. L’inhibition de l’ECA entraîne une diminution de la concentration plasmatique d’angiotensine II, ce qui provoque une augmentation de l’activité plasmatique de la rénine (suite à la suppression du feed-back négatif sur la libération de rénine) et une diminution de la sécrétion d’aldostérone.
L’ECA est identique à la kininase II. C’est pourquoi l’énalapril peut également bloquer la dégradation du peptide à effet fortement vasopresseur, la bradykinine. Toutefois, le rôle de cet effet dans les effets thérapeutiques de l’énalapril n’a pas été compris à ce jour.

Hydrochlorothiazide
L’hydrochlorothiazide est un diurétique et un antihypertenseur qui provoque une hausse de l’activité plasmatique de la rénine. Le mécanisme de l’effet anti-hypertenseur des thiazides n’est pas connu. L’hydrochlorothiazide n’a généralement pas d’effet sur la pression artérielle normale.

Pharmacocinétique

Le maléate d’énalapril administré par voie orale est résorbé rapidement, les pics sériques d’énalapril apparaissant en l’espace d’une heure. Après résorption, une large proportion de maléate d’énalapril est rapidement hydrolysée en énalaprilate, agent possédant une action inhibitrice puissante à l’égard de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA). Les pics sériques d’énalaprilate s’observent 3 ou 4 heures après administration orale de maléate d’énalapril. Les quantités mises en évidence dans l’urine permettent d’établir que la résorption gastro-intestinale est de l’ordre de 60%. La présence d’aliments dans le tractus gastro-intestinal n’influence pas la résorption du maléate d’énalapril. La résorption et l’hydrolyse sont indépendantes des doses thérapeutiques recommandées.

Distribution
La courbe des concentrations sériques de l’énalaprilate révèle une phase terminale prolongée, sans doute en rapport avec la liaison à l’ECA (enzyme de conversion de l’angiotensine). Chez les personnes ayant une fonction rénale normale, les concentrations sériques de l’énalaprilate se stabilisent au 4jour après le début de l’administration («steady state»). La demi-vie d’élimination de l’énalaprilate cumulé par suite de la prise orale de doses multiples de maléate d’énalapril est de 11 heures.

Métabolisme
Outre sa biotransformation en énalaprilate, on ne trouve aucun indice d’une métabolisation significative.

Elimination
La substance est éliminée essentiellement par les reins. Les principaux agents mis en évidence dans l’urine sont l’énalaprilate, représentant quelque 40% de la dose administrée, et l’énalapril sous forme inchangée.

Hydrochlorothiazide
La biodisponibilité des comprimés d’hydrochlorothiazide est de 70% environ. Après absorption par voie orale d’une dose unique de 12.5, 25, 50 et 75 mg, des concentrations plasmatiques maximales de 70, 142, 260 et 376 ng/ml sont atteints en moyenne au bout de deux heures. Dans la gamme des doses thérapeutiques, la disponibilité systémique de l’hydrochlorothiazide est proportionnelle à la dose.

Métabolisme
L’hydrochlorothiazide est excrété sous forme non métabolisée.

Elimination
Le suivi des taux plasmatiques pendant un minimum de 24 heures permet d’observer que la demi-vie plasmatique varie entre 5,6 et 14,8 heures. Après administration orale, la proportion excrétée en l’espace de 24 heures sous forme inchangée est de 61% au minimum. L’hydrochlorothiazide franchit la barrière placentaire mais ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.

Maléate d’énalapril – hydrochlorothiazide
L’administration conjointe répétée de maléate d’énalapril et d’hydrochlorothiazide est pratiquement, voire totalement dépourvue d’influence mutuelle sur la biodisponibilité de chaque composant. L’association contenue dans le comprimé équivaut biologiquement aux deux principes actifs administrés séparément.

Données précliniques

Des examens ponctuels et réguliers (répétés) n’ont montré aucun indice quant à la toxicité significative et les études sur la mutagénicité et la carcinogénité n’ont montré aucun risque pour l’être humain. Les inhibiteurs ACE agissent incontestablement de manière toxique pour le foetus, lorsqu’ils sont administrés pendant le 2ou le 3trimestre (voir Rubrique «Grossesse/Allaitement»).

Remarques particulières

«High-Flux» filtre à dialyse: voir «Mises en garde et précautions».

Stabilité
Veuillez tenir compte de la date de péremption inscrite sur l’emballage.

Remarques concernant le stockage
Les comprimés de Co-Enalapril - 1 A Pharma doivent être tenus à température ambiante (15–25 °C), dans l’emballage original à l’abri de la lumière et de l’humidité et hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

60015 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

1 A Pharma SARL, succursale Steinhausen.

Domicile
6330 Cham.

Mise à jour de l’information

Mars 2007.